Нізорал інструкція із застосування, лікування, відгуки, показання, протипоказання

Торгова назва препарату. НІЗОРАЛ ®

Міжнародна непатентована назва. кетоконазол

Хімічна формула - (±) -ціс-1-ацетил-4- [4 - [[2- (2,4- дихлорофеніл) -2- (1Н-імідазол-1-ілметил) -1,3-діоксолан-4 іл] метокси] феніл] піперазин.

Лікарська форма - таблетки

склад
Активна речовина: кетоконазол 200 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, полівінілпіролідон, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний і магнію стеарат.

опис
Білі круглі плоскі таблетки зі скошеною кромкою з рискою з одного боку, з написами «JANSSEN» з одного боку і «К / 200» з іншого боку.

Фармакотерапевтична група - протигрибковий засіб.

Код АТС - J02AB02.

Фармакодинаміка
Кетоконазол - синтетичне похідне імідазолдіоксолану, що володіє фунгіцидною або мікостатіческім дією проти дерматофітів, дріжджів (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів і вищих грибів (еуміцетов). Менш чутливі до дії кетоконазолу: Aspergillus spp. Sporothrix schenckii, деякі Dermatiaceae, Mucor spp. та інші Фікоміцети, за винятком Enomophthorales. Кетоконазол інгібує біосинтез ергостеролу в грибах, що призводить до зміни складу ліпідних компонентів в мембранах. При терапевтичній дозі 200 мг на добу, може спостерігатися минуще зниження концентрації тестостерону в плазмі. Концентрація тестостерону повертається до початкового рівня протягом 24 годин після призначення кетоконазолу. Під час тривалої терапії з даної дозуванням, концентрація тестостерону звичайно незначно відрізняється від контролю. Кетоконазол в добовій дозі 400 мг і більше не викликав зниження кортизолової «відповіді» на стимуляцію АКТГ у добровольців.

Фармакокінетика
Максимальна концентрація кетоконазолу у плазмі 3,5 мг / мл досягається через 1-2 години після одноразового перорального прийому 200 мг препарату під час їжі. Виведення з плазми є двофазним: протягом перших 10 годин період напіввиведення становить 2 години, а в подальшому - 8 годин. Після абсорбції з шлунково-кишкового тракту кетоконазол метаболізується в печінці в велике число неактивних метаболітів.
Головними шляхами метаболізму є окислення та розщеплення имидазольного і пиперазинового кілець, окисне О-деалкілування і ароматичне гідроксилювання. Кетоконазол не є індуктором власного метаболізму. Близько 13% дози виводиться з сечею, з яких від 2 до 4% становить незмінена лікарська речовина. Препарат виділяється в основному з жовчю в шлунково кишковий тракт. Виведення з плазми є двофазним Т1 / 2 = 2 год протягом перших 10 год і через 8 годин після. In vitro зв'язування з білками плазми, головним чином з альбумінової фракцією, становить 99%. Лише незначна частина препарату проникає в спинно-мозкову рідину. Кетоконазол є слабка двохосновний речовина, що потребує кислому середовищі для розчинення і абсорбції. Фармакокінетичні характеристики кетоконазолу в цілому незначно відрізняються у здорових осіб і пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю.

Показання до застосування
Інфекції гладкої шкіри, волосистої частини голови, спричинені дерматофітами та / або дріжджовими грибами в тих випадках, коли місцеве лікування не застосовується внаслідок великого розміру уражених ділянок, значної глибини ураження, а також при відсутності ефекту від проведеного раніше місцевого лікування:

дерматофітіях;
різнокольоровий лишай;
фолікуліт, спричинений грибами роду Pityrosporum;
кандидоз стравоходу;
кандидоз рота і глотки;
хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;
хронічний рецидивний кандидоз піхви при відсутності ефекту від проведення місцевої терапії.

Системні грибкові інфекції

паракокцидіоїдоз
гістоплазмоз
кокцідіоідоз
бластомікоз

Застосування кетоконазолу при грибковому менінгіті недоцільно, так як препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Протипоказання

дитячий вік до 3-ох років (для даної лікарської форми);
гострі або хронічні захворювання печінки, встановлена гіперчутливість до кетоконазолу чи будь-якого з компонентів препарату.
одночасний прийом:
- з субстратами ізоферменту 3A4 цитохрому р-450 (CYP3A4): терфенадином, астемізолом, мізоластин, цизапридом, дофетилід, хінідином, пімозидом, бепридилом, дізопірамідом, галофантрина, левацетілметадолом (левометаділ), домперідоном і Сертиндол, так як підвищені концентрації цих препаратів в плазмі можуть призводити до подовження сегмента QT і шлуночкових аритмій за типом «torsade de pointes»;
- з триазоламом і мідазоламом для перорального застосування;
- з метаболізуються через CYP3A4 інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, такими як симвастатин і ловастатин;
- з алкалоїдами ріжків, наприклад дигідроерготаміном, ергометрину, ерготаміном, метілергометріна;
- з нісолдіпіном;
- з еплереноном;
- з іринотеканом;
- з еверолімусом.

Застосування під час вагітності та лактації
На даний момент є обмежена інформація про використання таблеток НІЗОРАЛ ® при вагітності. У дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивна токсичність кетоконазолу. Ступінь потенційного ризику для людини невідома. Таким чином, таблетки НІЗОРАЛ ® не слід призначати вагітним за винятком випадків, коли потенційна користь перевищує потенційно можливий ризик для плоду. Оскільки НІЗОРАЛ ® проникає в грудне молоко, грудне вигодовування при прийомі Нізорал не рекомендується.

Спосіб застосування та дози
Всередину, під час їжі для поліпшення всмоктування.
Терапевтичне застосування:
дорослі:

Одна таблетка (200 мг) один раз на день під час їжі. Якщо при прийомі зазначеної дози поліпшення стану не настає, дозу слід збільшити вдвічі (400 мг один раз на день).
Вагінальний кандидоз: дві таблетки (400 мг) один раз на день під час їжі.

Діти старше 3 років:

з масою тіла від 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день.
з масою тіла понад 30 кг: дози, зазначені для дорослих.

Середня тривалість лікування:

вагінальний кандидоз - 7 днів;
шкірні мікози, спричинені дерматофітами - близько 4 тижнів;
різнокольоровий лишай - 10 днів;
кандидоз шкіри і порожнини рота - 2-3 тижні;
грибкові ураження волосистої частини голови - 1-2 місяці;
паракокцідіодомікоз, гістоплазмоз, кокцідіодомікоз - зазвичай тривалість лікування становить 6 місяців.

За всіма показниками лікування повинно проводитися безперервно, поки клінічні параметри та лабораторні показники не будуть свідчити про відсутність збудників. Неадекватна тривалість лікування може призвести до рецидиву активної інфекції. Проте, при появі ознак і симптомів гепатиту, таких як анорексія, нудота, блювання, підвищена стомлюваність, жовтяниця, біль в животі і темний колір сечі, слід негайно припинити лікування і лабораторно оцінити функцію печінки.

Побічна дія
Дані клінічних досліджень
У багатоцентровому відкритому дослідженні у пацієнтів з різними поверхневими і глибокими мікозами, частота побічних ефектів при прийомі кетоконазолу склала 11% незалежно від причини виникнення (прийом інших препаратів, наявність супутніх захворювань і т.д.). Серед всіх ефектів найбільш часто відзначалися нудота і блювота.

Побічні ефекти, що відзначалися з частотою> 0,5%, представлені в таблиці 1:

Таблиця 1. Основні побічні ефекти у пацієнтів з поверхневими і глибокими мікозами, які брали кетоконазол (дані багатоцентрового відкритого клінічного дослідження) Система, орган, побічний ефект Поверхневий мікоз Глибокий мікоз Всього%
(N = 1026)%
(N = 335)%
(N = 1361) Порушення з боку
нервової системи
Головний біль
запаморочення
сонливість

0.7
0.7
0.7 Порушення з боку
органів травлення
Нудота блювота
Біль в животі
діарея

3.0
1.2
0.7 Порушення з боку шкіри та
підшкірної клітковини
сверблячка
висип

1.4
0.6
Дані про побічні ефекти за результатами спонтанно одержуваних повідомлень з моменту появи препарату на ринку.
Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної з систем органів, з використанням наступної класифікації частоти народження:
Дуже поширені (> 1/10)
Поширені (> 1/100, <1/10)
Непоширені (> 1/1000, <1/100)
Рідкісні (> 1/10000, <1/1000)
Дуже рідкісні (<1/10000), включая единичные случаи
Представлені в табл. 2 дані про побічні ефекти зібрані за сукупністю добровільних повідомлень про побічні ефекти з моменту появи препарату на ринку. Більш точні дані можуть бути отримані в клінічних і епідеміологічних дослідженнях.

Таблиця 2. Дані про побічні ефекти за результатами спонтанно одержуваних повідомлень

З боку кровоносної та лімфатичної системи Дуже рідко Тромбоцитопенія
З боку імунної системи Дуже рідко алергічні стани, включаючи анафілактичний шок, анафілактоїдні та анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк
З боку ендокринної системи Дуже рідко адренокортікальная недостатність
З боку центральної нервової системи Дуже рідко оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (наприклад, набряк дисків зорових нервів, набухання тім'ячка у дітей молодшого віку), запаморочення, головний біль, парестезія
З боку очей Дуже рідко фотофобія
З боку шлунково-кишкового тракту Дуже рідко блювота, біль в животі, діарея, диспепсія, нудота
З боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко Важка гепатотоксичность, включаючи жовтяницю, гепатит, гепатонекроз (біопсія), цироз печінки, печінкова недостатність (включаючи випадки трансплантації і смерті), порушення лабораторних показників печінки.
З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини Дуже рідко кропив'янка, свербіж, висип, алопеція
З боку статевих органів і молочних залоз Дуже рідко еректильна дисфункція, гінекомастія, порушення менструального циклу, азооспермія при дозах, що перевищують терапевтичні - 200 або 400 мг в день

Передозування
При передозуванні протягом першої години після прийому препарату можна провести промивання шлунка, призначити активоване вугілля. Необхідний ретельний контроль за станом пацієнта і симптоматичне лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
1. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм кетоконазолу:

2. Вплив кетоконазолу на метаболізм інших лікарських препаратів. Кетоконазол може пригнічувати метаболізм лікарських препаратів, що розщеплюються изоферментами групи 3А цитохрому р-450 (CYP3А). В результаті, ефекти цих препаратів, в тому числі побічні, можуть посилюватися і / або подовжуватися.
Перелік препаратів, які не повинні прийматися одночасно з кетоконазолом, наведено в розділі «Протипоказання».

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентрацією в плазмі крові, виразністю терапевтичних ефектів і побічною дією. Їх дозування при спільному прийомі з кетоконазолом при необхідності повинна бути зменшена:

пероральніантикоагулянти.
інгібітори ВІЛ-протеази, такі як індинавір, саквінавір;
деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди Барвінка рожевого. бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, іматиніб;
розщеплюються ферментом CYP3A4 блокатори «повільних кальцієвих каналів» дигідропіридинового ряду, і, можливо, верапаміл;
деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, сиролімус;
силденафіл, толтеродин;
деякі інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, наприклад аторвастатин;
деякі глюкокортикостероїди, такі як будесонід, флютиказон, дексаметазон і метилпреднізолон.
інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспирон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, мідазолам для внутрішньовенного застосування, рифабутин, метилпреднізолон, триметрексат, ебастин, ребоксетін, кветіапін, соліфенацин, цілостазол, Елетриптан, фентаніл, репаглинид.

3. Лікарські препарати, що впливають на кислотність шлункового соку: дивись розділ "Особливості застосування".
В поодиноких випадках при одночасному прийомі з алкоголем відзначалися дисульфирам-подібні реакції, що характеризувалися почервонінням, висипами, периферичним набряком, нудотою та головним болем. Ці симптоми проходили самостійно протягом декількох годин.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою.
Не впливає.

особливі вказівки
Гепатотоксичность
Через ризик гепатотоксичності, таблетки НІЗОРАЛ ® слід використовувати тільки в тих випадках, коли потенційна користь переважує потенційно можливу шкоду, також беручи до уваги наявність місцевих лікарських форм кетоконазолу та інших препаратів (напр. Итраконазол).
Перед початком лікування необхідно оцінити функцію печінки для виключення гострих або хронічних її захворювань, під час лікування необхідно часто і регулярно проводити моніторинг функцію печінки у всіх пацієнтів для того, щоб не пропустити перші ознаки гепатотоксичності. Сумарно отримана доза кетоконазолу є фактором ризику тяжкої гепатотоксичності.
Дуже важливо ознайомити хворих, яким необхідне тривале лікування Нізоралом, з симптомами захворювань печінки (підвищена стомлюваність, слабкість, підвищення температури тіла, потемніння сечі, знебарвлення калу, жовтуха). Ризик виникнення гепатиту підвищується в наступних випадках: у жінок старше 50 років, при наявності захворювань печінки в анамнезі, при лікарської непереносимості, при тривалому лікуванні Нізоралом, а також при прийомі гепатотоксичних лікарських засобів.
У разі появи симптомів гепатиту або якщо функціональні печінкові тести підтверджують захворювання печінки, лікування повинно бути негайно припинено. У пацієнтів з підвищеним рівнем печінкових ферментів в плазмі або при наявності лікарської гепатотоксичності в анамнезі, лікування не слід починати, за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує ризик пошкодження печінки, а при виборі на користь терапії необхідний постійний моніторинг функції печінки. НІЗОРАЛ ® здатний вступати в клінічно значуща взаємодія з іншими лікарськими засобами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).
Знижена кислотність шлунка
При цьому стані абсорбціяпрепарату погіршується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), слід приймати їх не раніше, ніж через 2 години після прийому Нізорал. Пацієнтам з ахлоргідрією або приймаючою лікарські засоби, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, (наприклад, блокатори Н2-гістамінових рецепторів або інгібітори "протонового насоса") бажано приймати НІЗОРАЛ ® з колою. При застосуванні Нізорал в дозі 400 мг і більше було виявлено зниження "кортизолової відповіді" при стимуляції наднирників за допомогою АКТГ. З цієї причини слід контролювати функцію надниркових залоз у пацієнтів з адренокортікальной недостатністю або прикордонними станами у пацієнтів, що піддаються значним стресовим впливам (великі хірургічні втручання, умови інтенсивної терапії та ін.), У пацієнтів з тривалим курсом терапії при підозрі на адренокортикальну недостатність.

Форма випуску
Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток у блістері з ПВХ та фольги алюмінієвої. 1 або 3 блістери поміщають в картонну пачку з інструкцією із застосування.

Термін придатності
5 років. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання
При температурі від 15 до 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпустки За рецептом.

Тримач Реєстраційного посвідчення:
ТОВ "Джонсон Джонсон ", Україна, 121614, Київ, вул. Крилатськая, 17/2.

Виробник, фасування, упаковка.
Янссен-Силаг С.п.А. Італія, Колоньо Монзесе Мілан, вул. М. Буонаротті, 23