Нирковий кліренс ліків

Нирковий кліренс ліків, механізми, їх кількісні та якісні характеристики.

Нирковий кліренс - це міра об'єму плазми крові, яка очищається від лікарського речовини в одиницю часу нирками: Cl (мл / хв) = U × V / P, де U - концентрація ЛЗ в мл сечі, V - об'єм сечі, що виділяється в хв і P = концентрація ЛЗ в мл плазми.

Механізми ниркового кліренсу і їх характеристика:

1. Фільтрація. ЛЗ, що виділяється Тільки фільтрацією матиме кліренс, рівний СКФ (125-130 мл / хв)

Визначається: нирковим кровотоком, незв'язаної фракцією ЛЗ і фільтраційної здатністю нирок.

Більшість препаратів має низькі молекулярні маси і тому вільно фільтрується від плазми в клубочке.

2. Активна секреція. ЛЗ, що виділяється Фільтрацією і повної секрецією, матиме кліренс, рівний почечному плазмовому кліренсу (650 мл / хв)

Нирковий каналець містить дві транспортних системи. які можуть виділити препарати в ультрафильтрат, одна для органічних кислот і інша для органічних підстав. Ці системи вимагають енергії для активного транспорту проти градієнта концентрацій; вони - місце конкуренції за переносника одних лікарських речовин з іншими.

Визначається: максимальною швидкістю секреції, об'ємом сечі

3. Реабсорбція. значення кліренсу між 130 і 650 мл / хв припускають, що ЛЗ Фільтрується, виділяється, і частково повторно реабсорбируется

Реабсорбція відбувається протягом усього ниркового каналу і залежить від полярності ЛЗ, реабсорбируются неполярні, ліпофільні.

Визначається: величиною рН первинної та іонізацією ЛЗ

Ряд таких показників як Вік, спільне вживання декількох лікарських препаратів, хвороби значно впливають на нирковий кліренс:

А) ниркова недостатність ® зменшення кліренсу ЛС® високий рівень ЛЗ в крові

Б) гломерулонефрит ® втрата сироваткового білка, який зазвичай був доступний і пов'язував ЛЗ ® збільшення рівня вільної фракції ЛЗ в плазмі

Фактори, що впливають на нирковий кліренс ліків. Залежність кліренсу від фізико-хімічних властивостей лікарських засобів.

Фактори, що впливають на нирковий Cl.

А) гломерулярна фільтрація

Б) швидкість ниркового кровотоку

В) максимальна швидкість секреції

Д) фракція незв'язана в крові

Залежність ниркового кліренсу від фізико-хімічних властивостей ЛВ:

Загальні закономірності: 1) полярні ЛЗ НЕ реабсорбируются, неполярні - реабсорбируются 2) іонні ЛЗ секретируются, що не іонні - НЕ секретируются.

I. Неполярні неіоногенні речовини: фільтруються тільки в незв'язаних формах, які не секретуються, реабсорбируются

Нирковий кліренс малий і визначається: а) фракцією ЛЗ, незв'язаної в крові б) обсягом сечі

II. Полярні неіоногенні речовини: фільтруються в незв'язаної формі, не секретують, що не реабсорбуються

Нирковий кліренс високий, визначається: а) фракцією ЛЗ, незв'язаної в крові б) швидкістю гломерулярної фільтрації

III. Іонізовані в сечі неполярні в неіонної формі: фільтруються, активно секретуються, неполярні реабсорбируются

Нирковий кліренс визначається: а) фракцією ЛЗ, незв'язаної в крові б) фракцією ЛЗ, іонізованої в сечі в) обсягом сечі

IV. Іонізовані в сечі полярні в неіонізованому вигляді: фільтруються, активно секретуються, що не реабсорбуються

Нирковий кліренс визначається: а) нирковим кровотоком і швидкістю гломерулярної фільтрації б) максимальною швидкістю секреції

Печінковий кліренс ліків, його детермінанти та обмеження. Ентерогепатичній цикл лікарських засобів.

Механізми печінкового кліренсу:

1) метаболізм (біотрансформація) шляхом окислення, відновлення, алкілування, гідролізу, коньюгации і т. Д.

Основна стратегія метаболізму ксенобіотиків: неполярні речовини ® полярні (гідрофільні) метаболіти, що виводяться з сечею.

2) секреція (виведення нетрансформованих речовин в жовч)

Тільки полярні речовини з молекулярною масою> 250 активної транспортуються в жовч (органічні кислоти, підстави).

Детермінанти печінкового кліренсу:

А) Швидкість кровотоку в печінці

Б) Максимальна швидкість екскреції або метаболічних перетворень

В) Km - константа Міхаеліса

Г) Незв'язана з білком фракція

Обмеження печінкового кліренсу:

1. Якщо Vmax / Km велике → Cl печ = швидкості кровотоку в печінці

2. Якщо Vmax / Km середні величини → Cl = сума всіх факторів

3. Якщо Vmax / Km мало → Cl печ малий, обмежений

Ентерогепатичній цикл ЛС - Ряд препаратів і продуктів їх перетворення в значній коли-честве виводиться з жовчю в кишечник, звідки частково виводиться з екс-крементамі, а частково - Повторно всмоктується в кров. знову потрапляє в печінку і виводиться в кишечник.

Печінкова елімінація препаратів може бути значно змінена Хворобою печінки, віком, дієтою, генетикою, тривалість призначення лікарських засобів (наприклад, внаслідок індукція печінкових ферментів), та інших факторів.

Фактори, що змінюють кліренс лікарських речовин.

1. Взаємодії ЛЗ на рівні: ниркової секреції, біохімічної трансформації, явищ ферментативної індукції

2. Хвороби нирок: порушення кровотоку, гострі і хронічні ураження нирок, результати тривалих ниркових захворювань

3. Хвороби печінки: алкогольний цироз, первинний цироз, гепатити, гепатоми

4. Хвороби шлунково-кишкового тракту і ендокринних органів