нефротоксичні препарати

Нефротоксичні препарати. Токсичні для нирок антибіотики

Центральна роль нирок у виведенні ліків і метаболітів робить їх вразливими до несприятливих ефектів препаратів. Ниркова тканина піддається впливу препаратів як через кров, так і через ниркові канальці. Концентрації речовин в канальцях можуть бути набагато вище, ніж в крові і, отже, більш токсичними. Різні нефротоксичні речовини надають дію на різні частини нефронів. Це випливає з особливостей транспорту, клітинної енергетики, механізмів біоактивації або детоксикації. Причини селективної ниркової токсичності деяких ліків ще тільки належить вивчити.

Деякі антибактеріальні препарати можуть бути нефротоксичними. Нефротоксичних аміноглікозиди, амфотерицин В і деякі цефалоспорини першого покоління. Порядок цих ліків за токсичністю такий: гентаміцин, тобраміцин, амікацин і нетилмицин.
Аміноглікозиди важливі при лікуванні важких грамнегативних інфекцій, але у 10-15% пацієнтів розвивається гостра ниркова недостатність. Первинний ділянку ураження - проксимальні канальці.

Системне антимікотичну лікарський засіб амфотерицин В нефротоксічен у 80% пацієнтів. Цей препарат викликає звуження судин нирок, і, хоча пошкоджуються кілька областей нефронів, первинний ділянку токсичності - дистальні канальці.
Деякі цефалоспорини першого покоління (цефалоридин і цефалотин) потенційно нефротоксичних, але не настільки, як аміноглікозиди і амфотерицин В.

Протипухлинні алкілуючі агенти і сполуки платини можуть викликати пошкодження нирок. Нефротоксичность алкилірующих агентів типова. Циклофосфамід і ифосфамид викликають утворення акролеїну - нефротоксичної речовини, яке призводить до розвитку геморагічного циститу. Це можна запобігти одноразовим прийомом 2-меркаптоетан-сульфоната, який реагує з Акролеїн, переводячи його в сечових шляхах в нетоксичний з'єднання.

Цисплатин і в меншій мірі карбоплатин також нефротоксичних. Наноситься цисплатином шкоду головним чином зачіпає пряму частину проксимальних канальців. Щоб мінімізувати шкоду, зазвичай пацієнта перед введенням препарату гидратируют вливанням 1-2 л фізіологічного розчину.

Руйнування клітин протипухлинними ліками вивільняє велику кількість пуринів. Катаболізм пуринів призводить до надмірного утворення і виділення уратів і збільшеному ризику формування каменів в нирках і гіперуреміческой подагри.

Циклоспорин і такролімус можуть завдати шкоди почкам.Нефропатія через циклоспорину і такролімусу пов'язана з несприятливим впливом на судини нирок. Циклоспорин зазвичай викликає гостре оборотне погіршення ниркової функції на ранніх етапах його застосування. Це пов'язано зі звуженням доцентрових артеріолярное судин, що повністю усувається дофамином і ніфедипіном. Зустрічається також хронічна нефротоксичність, вона може виникати внаслідок сКлЕрОзНоЙ ушкоджень доцентрових артеріол клубочків.

Ацетамінофен і НПЗЗ можуть несприятливо впливати на нирки. Гостра ниркова недостатність в результаті гострого некрозу канальців зустрічається приблизно в 2% випадків передозування ацетамінофену. Ниркова дисфункція зазвичай супроводжується тяжкою печінковою недостатністю, але в деяких випадках зустрічається гостра ниркова недостатність без печінкової недостатності. Гостра ниркова олігуріческая недостатність настає через кілька днів після прийому ацетамінофену всередину.

Хронічна нефропатія. викликана НПЗЗ, характеризується інтерстиціальним нефритом і папілярних некрозом нирок. Пошкодження нирок виникають через тривалого прийому НПЗЗ і рідко зустрічаються у пацієнтів молодше 30 років. В основному страждають жінки у віці 40-60 років. Втрата папиллярной тканини може привести до вторинного пошкодження нефронів і в кінцевому рахунку до порушення функції нирок.

Літій може бути нефротоксічен. У деяких пацієнтів, у яких при лікуванні афективних розладів застосовували препарати літію, розвивається нефрогенний нецукровий діабет, зазвичай повністю проходить після відміни препарату. Механізмом нефротоксичности є зменшення активації аденілілціклази. Для повного лікування викликаного літієм нецукрового діабету застосовують амилорид, інгібує реабсорбцію літію через Na + -канали в збірних трубочках.

Деякі ліки викликають гострий інтерстиціальний нефрит. Багато ліків можуть привести до гострого погіршення ниркової функції, викликаючи запалення ниркових інтерстиціальних тканин, можливо, через їх гіперчутливості. Список таких препаратів включає:

• пеніциліни;
• сульфонаміди (включаючи котримоксазол);
• нестероїдні протизапальні засоби;
• діуретики (тіазиди і фуросемід);
• алопуринол;
• циметидин.

У пацієнтів часто зустрічається супутня лихоманка, шкірний висип і гематурія.