моногенні захворювання
Ген - функціонально-неподільна одиниця генетичного матеріалу. Це ділянка молекули ДНК, що кодує первинну структуру поліпептиду. Є частиною генетичного локусу, в який також входять інтрони, що розділяють Екзони, регуляторні ділянки (промотори, екхансери).
Претранскріпціонний етап - транскрипційний етап - процесинг Т-РНК - трансляційний етап - посттрансляційних етап - аномальний клітинний продукт або його відсутність - порушення нейроонтогенеза.
Генотип - це сукупність генів організму, мають фенотипічніпрояв
- Дискретність - розвиток різний ознак, контрольованих різними генами
- Стабільність - ген передається в незмінному вигляді
- Специфічна дія - відсутність меланіну робить специфічний прояв при альбінізмі
- дозованість дій - розвиток ознаки в кількості, характерному для даного виду
Геном - кількість ДНК, що містяться в гаплоидном наборі хромосом / повна генетична система клітин.
Ознака - це фенотипічніпрояв або результат взаємодії генів і факторів зовнішнього і внутрішнього середовища. Обумовлює дію певних генів.
Фенотип - сукупність ознак організму, обумовлених взаємодією генотипу і факторів зовнішнього і внутрішнього середовища. Відміну одного організму від іншого по якомусь ознакою і є фенотипическое відміну.
Б) Ко-домінування - обидва алельних гена активні
В) Неповне домінування - ослаблення дії домінантного гена при дії рецесівого
А) Комплементарність - може виникати новий ознака (часто патологічний)
Б) Епістаз - придушення одного гена іншим
В) Залежність прояву гена від генотипу, як системи є ефект положення
1) Унікальні послідовність (60% генома) - структурні гени в одиничному екземплярі.
2) Довгі повтори, короткі повороти, саттелітние ДНК. Роль їх - каркас ДНК, регулятори дії системи генів, репарація ДНК, формування конформаційних структур.
- Моногенне (менделевское) успадкування
3) Х-зчеплене домінантне
4) Х-зчеплене рецесивне
5) У-зчеплене (голандріческое)
- Мітохондріальний тип (неядерний)
- полигенное
1. Моногенне спадкування
1) аутосомно-домінантний тип. мутантний ген проявляється в гомо і гетерозиготному стані. Протікає легко чи пізно виявляється. Захворювання постійно передається з покоління в покоління (виняток становить мутації denova). Ризик народження хворої дитини 50%. Обидві статі уражається з однаковою частотою. Решта члени сім'ї залишаються здорові, після шлюбу народжуються хворі діти.
2) Аутосомно-рецесивний тип. захворювання починається рано і протікає важко. Хворі діти у клінічно здорових батьків. Може захворювання простежуватися у родичів в родоводі по горизонталі. Ризик народження хворої дитини 25%. Гетерозиготне носійство. Генетичний ізолят - група осіб, ізольована від загальної популяції за національною, релігійною, географічною чи іншою причин (Костромські лісу, ведмежі кути).
3) Х-зчеплений домінантний тип. у хворого батька все дочки хворі, а сини здорові. У матері рівнозначна ймовірність народження хворих дочок
4) Х-зчеплене рецесивне. рецесивний, зчеплений з підлогою. Захворювання у чоловіків, родичів пробанда, здорових жінок, відсутня пряма передача від батька до сина. Дочки є прямими носіями. Хворіють в основному чоловіки (гемофілія, хвороба Дюшена-Беккера).
5) У-зчеплене (голандріческое): передається від батька до сина (гіпертрихоз вушних раковин, синдактилія).
2. Мітохондріальний (цитоплазматический). захворювання передається від хворої матері до всіх дітей, хвороба передається по жіночій лінії, хворіють дівчинки (міоклональная епілепсія, Мерфі, хвороба Либора). Ген знаходиться в яйцеклітинах.
3. Полигенное успадкування. сегрегація в сім'ях, схильність залежить від:
1) ступеня споріднення з хворим пробандом;
2) числа хворих родичів;
3) Ваги хвороби;
5) успадкованих захворювань. Чим більше генів обумовлює захворювання, тим більша ймовірність захворіти. Наследуемость мультифакторіальних захворювань: шизофренія 85%; бронхіальна астма 80%.
- Якщо конкордантность монозиготних близнюків в 4 рази більше, ніж у дизиготних близнюків, то це полигенное успадкування.
- Сегрегаційний ставлення: якщо частка сімпсов в сім'ях з 1 хворим батьком в 2,5 рази і більше, ніж частка хворих сібспов і здорових батьків, то це полигенное захворювання.
Види генних мутацій:
- Міссенс - зміна сенсу кодону
- Нонсенс - мутація, з утворенням кодону - термінатора
- Зрушення рамки зчитування
- делеция
- інверсія
- порушення сплайсингу
- Експансія тринуклеотидних повторів
Класифікація моногенних хвороб:
- За типом успадкування
- За органному і системному типу (хвороби НС, шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, СТК і кліті, коди і придатків, ендокринної системи)
- за етіології
1) Хвороби з встановленим первинним дефектом (ген відомий)
2) Хвороби з невстановленим первинним дефектом
- За порушення виду обміну речовин (НБО - успадковані хвороби обміну - білків, ліпідів, пуринів і піримідинів, металів, парфіріна і білірубіну)
Класифікація моногенних спадкових хвороб:
1. Моногенні спадкові хвороби ЦНС
1) МНБ з переважним ураженням екстрапірамідної системи
- Гепатолінтікулярная дегенерація (хвороба Коновалова-Вільсона). Аутосомно-рецесивний.
- Хорея Гентінгтона (аутосомно-домінантний)
- Торзионная дистонія (аутосомно-рецесивний)
2) Спадковий спино-церебеллярная сегенераціі
- Спіноцеребеллярние атрофії з аутосомно-домінантним типом успадкування -
спадкова СЦА 1 типу.
- СЦА з рецесивним типом успадкування, в тому числі Хвороба Фрідрейха
- Атаксія - телеангіоектазія (синдром Луї-Бар). Аутосомно-рецесивне.
3) Спадкова спастическая параплегия
- Спастическая параплегия Штрюмпеля. Домінантний тип спадкування
2. Епілепсії і епілепсіческіе синдроми
1) З картірован геном
-Ювенільний міоклонічна епілепсія
2) З полігенним спадкуванням
3. Спадкові хвороби нервово-м'язової системи
1) Вроджена структурна міопатія і дистрофія
- Хвороби центрального стрижня
2) Прогресуючі м'язові дистрофії
- ПМД Дюшена-Беккера. Рецесивний, зчеплений з підлогою.
- Конечностно-поперекові форми з домінантним типом успадкування
-Конечностно-поперекові форми з рецесивним типом успадкування (в тому числі
- Генералізований форма (хвороба Томсона). Аутосомно-домінантний.
- Атрофічна (хвороба Кушман-Батетта). Аутосомно-домінантний.
4) денерваціонние амиотрофии (вторинні, неврогенні ПМД)
- Спинальні (1 тип Верднига-Гоффмана; 3 тип Кугельберга-Геландера)
5) Спадкові пароксизмальні міопатії
- Невральна амиотрофия Шарко-Марі. 1 тип. Аутосомно-домінантний.
- Гипокалиемических форма. Аутосомно-домінантна.
-Гіперкаліємічна форма. Аутосомно-домінантне.
5. Спадкові хвороби метаболізму з ураженням НС.
- Ліпідози (гангліозідози, хвороба Гоше)
- Лейкодистрофії (хвороба Крабба, Хвороба Александера)
- Хвороба, зумовлена порушенням обміну амінокислот (фенілкетонурія та ін.)
Профіллактікі спадкових захворювань:
Первинна профілактика - комплекс заходів, який попереджає поява хворої дитини (попереджає зачаття)
Вторинна профілактика - корекція прояви патологічного генотипу.
Підходи до профілактики:
- Управління експресією генів (дієтичне харчування, лікарські заходи).
- Преконцепційна профілактика (недостатність Г-6-ФД - сульфаніламідні препарати - гемоліз еритроцитів; чутливість до дітіліну - дитилин - тривала зупинка дихання)
- Елімінація ембріонів і плодів (передчасні пологи, спонтанні аборти)
- Генно-інженерні підходи - на рівні ембріона проводять операції (введення нормального гена в черевну порожнину плода 12 тижнів вагітності. В даний час можна радотать на рівні яйцеклітини і спермотазоіда.
- Планування сім'ї. При високому ризику захворювання сім'ї рекомендують відмовитися від дітонародження.
- Відмова від кровноспорідненого шлюбу
- Відмова від шлюбу гетерозиготних носіїв
- Відмова від народження дитини жінкою після 30-35 років
- Охорона навколишнього середовища
- Медико-генетичні консультації (структурна одиниця, яка сформована в рамках суб'єкта РФ)
Показання для медико-генетичного консультування:
- Народження дитини з вродженою вадою розвитку
- Встановлена або підозрювана спадкова хвороба в родині
- Затримка фізичного і розумового розвитку.
- Повторні спонтанні аборти, викидні, мертвонародження
- Вплив тератогенів в перший триместр вагітності
- Несприятливий перебіг вагітності (зараз сприятливо протікає тільки 25%
Лікар-генетик ставить діагноз спадкових захворювань, робить прогноз народження дітей (діагноз - прогноз - висновок - рада)
Методи пренатальної діагностики:
- Визначення рівня АФП в сироватці крові вагітних
До і під час вагітності з 16 по 20 тиждень.