Методи трансплантації стовбурових кровотворних клітин (міелотрансплантаціі) - переваги, недоліки

Виділяють наступні види міелотрансплантаціі.
1) алогенну трансплантацію. при якій хворому вводяться СКК кісткового мозку (АлТКМ) або периферичної крові (АлТСКК) від спорідненої чи нерідного донора, сумісного за системою HLA;

2) аутологічну трансплантацію, коли пацієнт отримує попередньо заготовлений власний кістковий мозок (АТКМ) або стовбурових кровотворних клітин периферичної крові (АТСКК).

Різновидом алогенних трансплантації є сінгенная трансплантація (трансплантація кісткового мозку або стовбурових кровотворних клітин периферичної крові від однояйцевих близнюків). Крім того, у дітей все ширше застосовується алогенна або аутологічної трансплантація СКК Пупо-винної крові.

Біологічні основи трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин

Для успішної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин потрібно:
1) забезпечити глибоку депресію імунної системи реципієнта для успішного приживлення аутологичного або аллогенного трансплантата;
2) ввести реципієнту алогенних або аутологічні СКК в кількості, достатній для відновлення гемопоезу;
3) при АлТКМ / АлТСКК - проводити імуносупресивну терапію з метою профілактики:
а) РТПХ;
б) реакції «господар проти трансплантата» (РХПТ), яка може привести до відторгнення гемопоетичних стовбурових клітин донора.

Після трансплантації алогенних стовбурових кровотворних клітин в організмі реципієнта виникає гемопоетичних химера (одночасно є власні клітини і клітини донора), існуюча протягом декількох місяців, до повного відновлення імунної та кровотворної систем за рахунок клітин трансплантата. Взаємодія імунних клітин донора і реципієнта під час хімерізма призводить до розвитку двох реакцій - РТПХ і РХПТ.

При онкологічних захворюваннях виникає ще одна імунологічна реакція, яка є приватним видом РТПХ - реакція «трансплантат проти пухлини» (РТПО): вплив імунних клітин алогенного кісткового мозку (в основному Т-лімфоцитів) на пухлинні клітини, що призводить до їх більш повної ерадикації.

Методи трансплантації стовбурових кровотворних клітин (міелотрансплантаціі) - переваги, недоліки

Реакція «господар проти трансплантата». Відторгнення трансплантата стовбурових кровотворних клітин може відбуватися в результаті імунних і неімунних механізмів. У першому випадку донор і реципієнт імунологічно розрізняються по локусам гістосумісності. Ризик імунологічно опосередкованого відторгнення трансплантата збільшується при недостатніх дозах імуносупресивних препаратів в режимах кондиціонування і після проведення Т-клітинної деплеціі.

Неімунний реакція «господар проти трансплантата» обумовлена недостатньою кількістю трансплантованих стовбурних кровотворних клітин.

Реакція "трансплантат проти господаря». Розвиток РТПХ ініціюється Т-лімфоцитами, які сприяють виробленню цитокінів (інтерлейкін-2, фактор некрозу пухлини-а, інтерферон-у і ін.). Спільний вплив Т-лімфоцитів (перш за все CD4 +) і цитокінів призводить до пошкодження тканин. Основними органами-мішенями при РТПХ є шкіра, печінка і кишечник.

Реакція "трансплантат проти пухлини». Виникнення РТПХ має не тільки негативні сторони. У хворих із злоякісними новоутвореннями РТПХ супроводжується розвитком реакції «трансплантат проти пухлини», що приводить до більш повного знищення резидуальних пухлинних клітин.

Реакція "трансплантат проти пухлини» використовується в клінічній практиці при рецидиві після трансплантації алогенних стовбурових кровотворних клітин: введення таким пацієнтам додаткової кількості лімфоцитів від донора СКК призводить до поліпшення результатів лікування.

Відновлення імунної системи після трансплантації стовбурових кровотворних клітин. Після проведення міелотрансплантаціі протягом тривалого часу у реципієнта зберігається виражений імунодефіцит. Повне відновлення імунної системи після трансплантації алогенних СКК відбувається в середньому через рік.

Переваги та недоліки різних видів міелотрансплантаціі

Алогенна трансплантація. Основна перевага АлТКМ / АлСКК - низький ризик рецидиву. Це пов'язано з тим, що пацієнтові вводиться кістковий мозок або СКК периферичної крові здорового донора, а при онкологічних захворюваннях, крім того, - з РТПО. Головний недолік АлТКМ / АлСКК - висока летальність (20-25%).

Аутологігная трансплантація. Головною перевагою АТКМ / АТСКК є відносно низька летальність (не більше 5-10%), а недоліком - високий ризик рецидиву через можливої наявності пухлинних клітин в трансплантаті. Очищення аутологичного трансплантата з допомогою МКА до антигенів злоякісних клітин або цитостатичних препаратів (мафосфамід і ін.) Призводить до зменшення частоти рецидивів і покращує віддалені результати АТКМ / АТСКК.

В цілому АлТКМ / АлТСКК характеризується кращими віддаленими результатами і є методом вибору при захворюваннях з ураженням кісткового мозку (лейкози, апластична анемія). Проведення АТКМ / АТСКК доцільно насамперед при відсутності ураження кісткового мозку (лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми).

Трансплантація стовбурових кровотворних клітин периферичної крові. Встановлено, що СКК в ряді випадків (призначення КСФ, «вихід» з постцітостатіческого агранулоцитозу) з'являються в периферичної крові. За допомогою МКА можна ідентифікувати популяцію СКК (CD34 +), а автоматичний сепаратор клітин крові дозволяє отримати їх в необхідній кількості.

Основні переваги АлТСКК / АТСКК.
1) немає необхідності в загальній анестезії;
2) менша тривалість періоду цитопении;
3) більш швидке відновлення імунної системи;
4) можливість проведення при фіброзі кісткового мозку.

В даний час АТСКК практично повністю витіснила з клінічної практики АТКМ; при алогенних трансплантацій СКК кісткового мозку і периферичної крові використовуються приблизно з однаковою частотою.