Класифікація анксиолитиков

1.1. з вираженим седативним і снодійним дією: діазепам, феназепам;

1.2. з мінімальним седативним і снодійним дією ( «денні» анксіолитики): медазепам, тофізопам і ін.

Агоністи серотонінових рецепторів: буспирон

Антагоністи центральних H1-гістамінових і М-холінорецепторів: гидроксизин

Після перорального прийому анксіолитики швидко і повністю всмоктуються через шлунково-кишковий тракт, їх біодоступність близько 90%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1-2 год. Більша частина введеного анксіолітика зв'язується з білками крові. Переважна більшість препаратів цієї групи метаболізується в печінці (переважно за участю цитохрому Р450 3А4) і виводяться з організму в метаболізованих вигляді з сечею. Практично всі анксіолитики добре проникають через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри.

Механізми дії анксіолітиків

Анксиолитики бензодіазепінового ряду взаємодіють зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами (є агоністами цих рецепторів), що входять до складу постсинаптичного ГАМКА рецепторні комплексу в ЦНС. Бензодіазепіни підвищують чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), що обумовлює підвищення частоти відкриття в цитоплазматичної мембрані нейронів каналів для вхідних струмів іонів хлору. В результаті відбувається посилення гальмівного впливу ГАМК і пригнічення міжнейронної передачі у відповідних відділах ЦНС.

Буспірон відрізняє від інших анксіолітиків як хімічна структура, так і механізм дії. Буспірон має сильний аффинитет до серотонінергічних 5-НТ1А рецепторів і не має значущого аффинитета до ГАМК-ергіческой системі, включаючи бензодіазепінових рецепторів. У препарату виявлено помірний аффинитет до D2 -дофаміновим рецепторам.

Седативний і частково анксиолитический ефекти можуть бути досягнутий при блокуванні центральних гістамінових (Н1) рецепторів, так як гістамінергіческіе структури мозку регулюють багато фундаментальних процеси, в тому числі цикл «сон-неспання», рівень неспання і рівень агресивності, харчова поведінка, а також стан когнітивних функцій. Блокада гістамінових рецепторів гідроксизину знижує рівень неспання, що призводить до зниження рівня тривожності.

Фармакологічні ефекти і показання до застосування

Еталонним представників групибензодіазепінів є діазепам. Він має виражену анксіолітичну, седативну, снодійну дію. Крім того, для нього характерні міорелаксуючий, протисудомний і потенціюють ефекти. Застосовують діазепам при невротичних розладах, безсонні, локальних спазмах скелетної мускулатури. Діазепам є універсальним протисудомну засобом. Використовується як засіб премедикації.

Як правило, діазепам призначають всередину. Початкова добова доза становить 0,005-0,01, при необхідності її поступово підвищують. Для досягнення швидкого анксиолитического, вираженого седативного ефектів, купірування судом діазепам вводиться парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово). Внутрішньовенне введення діазепаму не можна необхідно здійснювати повільно, контролюючи функцію дихання через можливе пригнічення дихального центру.

«Денні» анксіолитики надають переважно протівотревожное дію з активує компонентом, покращуючи психічні функції, усуваючи сковує вплив страху, тривоги, невпевненості в собі. Седативний, снодійний, міорелаксуючий ефекти виражені мінімально. «Денні» анксіолитики в меншій мірі порушують розумову і фізичну працездатність, увагу, швидкість реакції. Дози підбирають індивідуально, починаючи з мінімальних: медазепам 0,005 / сут, тофізопам 0,05-0,1 / сут

При використанні анксиолитиков відзначається сонливість, атаксія, порушення координації рухів, зниження пам'яті та уваги. Ці феномени обумовлені седативним і миорелаксирующим дією препаратів і їх об'єднують терміном «поведінкова токсичність». У більшості хворих ці ефекти залежать від дози, з часом до них відбувається адаптація, тому найбільш яскраво вони проявляються у хворих, вперше отримують препарат. У хворих похилого віку побічні ефекти анксиолитиков проявляються частіше і при менших дозах. Анксиолитики не рекомендують призначати в якості снодійних засобів особам будь-якого віку з синдромом нічного апное через небезпеку зупинки дихання уві сні.

Гидроксизин є антагоністом центральних H1-гістамінових і М-холінорецепторів. Має виражену седативну і помірним анксіолітичну дію. На відміну від бензодіазепінів, при тривалому застосуванні гидроксизин не викликає залежності. Холіноблокуючу дію може проявлятися сухістю в роті, затримкою сечовипускання, запорами. Лікування починають з дози 0,025-0,5 / сут.