Ламізил таблетки - офіційна інструкція із застосування
ТОРГОВЕЛЬНЕ НАЗВА: Ламізил ®
Міжнародна непатентована назва (МНН): тербінафін
ЛІКАРСЬКА ФОРМА: таблетки
1 таблетка містить: активна речовина - тербінафін (у формі гідрохлориду) 250 мг, а також допоміжні речовини: магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, метилгідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза крохмаль, мікрокристалічна целюлоза.
ОПИС: круглі двоопуклі таблетки з гладкою поверхнею, від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, з фаскою; на одному боці таблетки є ризику і код ST.
Фармакотерапевтична група. протигрибковий препарат.
Код АТС D01BA02
Тербінафін являє собою аліламін, який володіє широким спектром дії відносно грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, в тому числі дерматофитов, таких як Trichophyton (наприклад, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т . violaceum), Microsporum (наприклад, М. canis), Epidermophyton floccosum, a також дріжджових грибів роду Candida (наприклад, С. albicans) і Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.
Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450.
При призначенні Ламізіла® всередину в шкірі, волоссі і нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію.
Після прийому всередину тербинафин добре абсорбується (> 70%); абсолютна біодоступність тербінафіну внаслідок ефекту "першого проходження" становить приблизно 50%. Після одноразового прийому тербінафіну внутрішньо в дозі 250 мг його максимальна концентрація в плазмі (Стах) досягається через 1,5 години і становить 1,3 мкг / мл. При постояннно прийомі тербінафіну його Стах збільшувалася в середньому на 25% більше, в порівнянні з одноразовим прийомом; AUC збільшилася в 2.3 рази. Виходячи зі збільшення AUC, можна розрахувати ефективний період напіввиведення (30 годин). Прийом їжі незначною мірою впливає на біодоступність препарату (AUC збільшується менш ніж на 20%), тому не потребують коригування дози Ламізіла® при одночасному прийомі з їжею.
Тербінафін значною мірою зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко проникає через дермальний шар шкіри і концентрується в ліпофільному роговомушарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі і в шкірі, багатій сальними залозами. Показано також, що тербінафін проникає в нігтьові пластинки в перші декілька тижнів після початку терапії.
Тербінафін метаболізується швидко і в істотному ступені за участю як мінімум семи ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 і CYP2C19. В результаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, які не мають протигрибкову активність і виводяться переважно з сечею.
Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну в плазмі в залежності від віку.
У фармакокінетичних дослідженнях разової дози Ламізіла® у хворих з супутніми порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Примітка: на відміну від Ламізіла® для місцевого застосування, Ламізіл® для прийому всередину не ефективний при різнобарвному лишаї.
Підвищена чутливість до тербінафіну або до будь-якого іншого інгредієнта препарату.
Не рекомендується призначати Ламізіл® пацієнтам з хронічними або активними захворюваннями печінки. До призначення Ламізіла® в таблетках необхідно визначити, чи є у пацієнта попередні захворювання печінки. Гепатотоксичность може виникнути як у пацієнтів з попередніми захворюваннями печінки, так і без них. Пацієнти, яким призначають Ламізіл®, повинні бути попереджені про те, що необхідно негайно інформувати лікаря про виникнення на тлі прийому препарату таких симптомів, як стійка нудота, відсутність апетиту, відчуття втоми, блювота, біль у правому підребер'ї, жовтяниця, темна сеча або світлий кал. У разі появи подібних симптомів необхідно негайно припинити прийом препарату і провести дослідження функції печінки.
Застосування при вагітності та в період лактації
Дані експериментальних досліджень не дають підстав припускати наявність небажаних явищ щодо фертильності і токсичної дії на плід. Оскільки клінічний досвід застосування Ламізіла® у вагітних жінок дуже обмежений, не слід застосовувати препарат під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь від проведення терапії перевищує потенційний ризик.
Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому жінки, які отримують Ламізіл® всередину, не повинні годувати груддю.
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Тривалість лікування залежить від показання та тяжкості перебігу захворювання.
Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (маса тіла яких зазвичай менше 12 кг) немає.
Препарат призначають 1 раз на добу. Разова доза залежить від маси тіла і становить: для дітей з масою тіла менше 20 кг - 62.5 мг; від 20 до 40 кг - 125 мг; більше 40 кг - 250 мг. У дітей старше 2 років переносимість Ламізіла® для прийому всередину хороша.
250 мг 1 раз на добу.
Інфекції шкірних покривів
Рекомендована тривалість лікування:
Дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або по типу шкарпеток): 2-6 тижнів.
Дерматомікоз тулуба, гомілок: 2-4 тижні.
Кандидоз шкіри: 2-4 тижні.
Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов'язаних з нею, може настати не раніше, ніж через кілька тижнів після мікологічного вилікування.
Інфекції волосся і волосистої частини голови
Рекомендована тривалість лікування:
Мікоз волосистої частини голови: 4 тижні.
Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей.
Тривалість лікування становить у більшості пацієнтів від 6 до 12 тижнів. При оніхомікозі кистей в більшості випадків достатньо 6-ти тижнів лікування. При оніхомі-козі стоп в більшості випадків достатньо 12-ти тижнів лікування. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися більш тривале лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування і припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний для відростання здорового нігтя.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв або концентрація креатиніну в сироватці крові більше 300 мкмоль / л) слід знижувати дозу в 2 рази.
Застосування у осіб літнього віку
Немає підстав припускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати режим дозування препарату або що у них відзначаються побічні дії, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку. У разі застосування в цій віковій групі препарату в таблетках слід враховувати можливість супутнього порушення функції печінки або нирок.
Ламізіл® в цілому переноситься добре. Побічні ефекти зазвичай бувають слабкими або помірними і носять тимчасовий характер. Нижче наведені небажані явища, які спостерігалися в ході клінічних досліджень або після виходу препарату на ринок.
При оцінці частоти виникнення побічних ефектів використані такі градації: "дуже часто" (> 1/10), "часто" (від> / 100 <1/10), "иногда" (>1/1000 <1/100), "редко" (>1/10000 <1/1000), "очень редко" ( <1/10000), включая изолированные сообщения.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк), шкірні та системний червоний вовчак
З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їх втрату (зазвичай відновлення відбувається в межах декількох тижнів після припинення лікування). Є окремі повідомлення про випадки тривалих порушень смакових відчуттів. В окремих випадках на тлі прийому препарату відзначалося зниження споживання їжі, що призводила до значного зменшення ваги.
З боку печінки: рідко - гепатобіліарна дисфункція (переважно холестатичної природи), включаючи поодинокі випадки розвитку важкої печінкової недостатності (деякі зі смертельним результатом або вимагають трансплантації печінки). У більшості випадків, коли розвивалася печінкова недостатність, пацієнти мали серйозні супутні системні захворювання і причинно-наслідковий зв'язок печінкової недостатності з прийомом Ламізіла® була сумнівною.
З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ): дуже часто - відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота, слабо виражені болі в животі, діарея. З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто - неважкі шкірні реакції (висип, кропив'янка), дуже рідко - серйозні шкірні реакції (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз); псоріазоподібні висипання на шкірі або загострення псоріазу. Дуже рідко відзначалися випадки випадання волосся, хоча причинно-наслідковий зв'язок цього явища з прийомом препарату не встановлений. У разі, якщо розвивається прогресуючий шкірний висип, лікування Ламізілом® слід припинити.
З боку скелетно-м'язової системи: дуже часто - артралгія, міалгія.
Інші: дуже рідко - відчуття втоми.
Є повідомлення про декілька випадків передозування (прийнята доза препарату склала до 5 г), при яких відзначалися головний біль, нудота, біль в епігастральній ділянці та запаморочення.
Рекомендоване в разі передозування лікування включає заходи по виведенню препарату, в першу чергу шляхом призначення активованого вугілля і промивання шлунка; при необхідності проводять симптоматичну і підтримуючу терапію.
взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
Вплив інших лікарських засобів на тербінафін
Плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватися під впливом препаратів - індукторів метаболізму, і придушуватися під впливом інгібіторів цитохрому Р450. При необхідності одночасного застосування вищевказаних препаратів і Ламізіла® може знадобитися відповідна корекція режиму дозування останнього.
Циметидин може посилювати дію тербінафіну або збільшувати його концентрацію в плазмі. Циметидин знижує кліренс тербінафіну на 33%.
Рифампіцин може послаблювати дію тербінафіну або зменшувати його концентрацію в плазмі. Рифампіцин збільшує кліренс тербінафіну на 100%.
Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби
Результати досліджень, проведених in vitro і у здорових добровольців, показують, що тербінафін має незначний потенціал для пригнічення або посилення кліренсу більшості препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад, терфенадину, триазолама, толбутаміду або пероральних контрацептивів), за винятком тих, які метаболізуються за участю CYP2D6.
Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.
Є повідомлення про декілька випадків порушення менструального циклу у пацієнток, які приймали Ламізіл® спільно з пероральними контрацептивами, хоча частота цих порушень не перевищує середню частоту таких порушень у пацієнток, які приймають тільки пероральніконтрацептиви.
Тербінафін може посилювати дію кофеїну або збільшувати його концентрацію в плазмі. Тербінафін знижує кліренс кофеїну при внутрішньовенному введенні на 19%.
У дослідженнях in vivo і in vitro було показано, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосредуемий ферментом 2D6 (CYP2D6). Ці дані можуть виявитися клінічно значущими для тих препаратів, які метаболізуються переважно цим ферментом: трициклічніантидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, протиаритмічних препаратів класу 1C і інгібітори моно-ноксідази В типу, - в тому випадку, якщо застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.
Тербінафін знижує кліренс дезипраміну на 82%.
Тербінафін може послаблювати дію циклоспорину і зменшувати його концентрацію в плазмі. Тербінафін підвищує кліренс циклоспорину на 15%.
Було показано, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосредуемий ферментом 2D6 (CYP2D6). Тому необхідно здійснювати постійний нагляд за хворими, які отримують одночасно з Ламізілом® лікування препаратами, переважно метаболізується-ючий за участю цього ферменту (такими як трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну,
протиаритмічних препаратів класу 1С та інгібітори моноаміноксидази В типу) в разі, якщо застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.
Вплив на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами
Дані про вплив Ламізіла® на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами відсутні.
ФОРМА ВИПУСКУ
Таблетки 250 мг по 7 або 14 шт. в блістері.
1 блістер, що містить 7 або 14 таблеток, або
2 блістери, що містять 14 таблеток, разом з інструкцією із застосування упаковані в картонну пачку.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
При температурі нижче 30 ° С.
Оберігати від дії світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.
ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
5 років.
Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови відпуску З АПТЕК
За рецептом.