Курсова робота оральні контрацептиви, будова, вплив на жіночий організм
Механізм дії КПК.
Дія виявляється на 4 різних рівнях - прямо на ЦНС і опосередковано - на яєчники, цервікальногослизу і ендометрій.
У першому циклі прийому можна спостерігати поступове зниження піку циклічної секреції ЛГ, з поява додаткових піків, в подальшому ця циклічна секреція зникає.
Також відсутній пік естрадіолу, що підтверджує інгібування овуляції.
Не існує єдиної думки про терміни настання ановуляции: одні дослідники описують повне придушення лише через 2 - 3 місяці, інші описують ановуляцию вже на першому циклі прийому.
Втручання саме на етапі дозрівання яйцеклітини і овуляції є найбільш доцільним. Воно проводиться за допомогою стероїдів, що входять до складу КПК. Синтезовані стероїди можуть бути з різних біологічних дією, переважно естрогенним, андрогенну, прогестагенних, анаболічним, глюкокортікоїдним, антиестрогенну або андрогенів. Наприклад, естрогенная активність Лінестренол обумовлена відсутністю кето-групи у С3 атома, наявністю подвійного зв'язку в цій позиції кільця А і довжиною бічного ланцюга С17. Доведено, що анаболічний ефект пов'язаний з наявністю бічного ланцюга С17 метилових або етилових груп.
Є супрессором овуляції. Пригнічує циклічну секрецію люберіна в гіпоталамусі, що в подальшому пригнічує і секрецію ФСГ, що відповідно призводить до зниження оваріальної активності і дозрівання фолікулів. В результаті подібної дії естрогенів відсутній і циклічний підйом рівня естрадіолу в плазмі крові. В подальшому не відбувається стимуляція піку ЛГ в середині циклу, що спільно з відсутністю зрілих фолікулів обумовлює придушення процесу овуляції.
Синтетичні прогестагени в 80 - 300 разів більш активні ніж натуральний прогестерон через їх меншої здатності до окислення. У великих дозах синтетики здатні впливати на гіпоталамо-гіпофізарну систему, впливаючи на секрецію гонадотропін-релізинг і ЛГ гормонів. Невеликі дози дериватів 19-нортестостерона запобігають розвитку піку ЛГ, пригнічують функцію жовтого тіла яєчників і дозрівання фолікулів.
Основна дія - імітація стан вагітності з характерними змінами в яєчниках, матці, молочних залозах, ендокринних і інших системах організму.
Багато прогестагени мають виражений андрогенну дію. Воно проявляється в гальмуванні продукції ФСГ, що пригнічує ріст і дозрівання фолікулів в яєчнику, утворення жовтого тіла, проліферацію ендометрія і приводить його в стан атрофії. Поряд з цим існує і негативний андрогенное вплив: маскулінізація, запаморочення, нудота, блювота, пітливість, серцебиття, алергічні реакції, вугрі, себорея, алопеція. У зв'язку з цим в даний час використовуються прогестіновиє компоненти, що володіють мінімальним андрогенну дію, або антиандрогенним дією (конкурентне зв'язування андрогенних рецепторів прогестагенами і посилення синтезу білка, що зв'язує статеві стероїди).
Так само зниження такого впливу сприяють естрогени. Існує кілька механізмів:
Отже, механізм перший. естрогени знижують кількість і чутливість андрогенних рецепторів тканин. Тобто - знижують чутливість тканин до тестостерону і здатність клітин захоплювати і засвоювати тестостерон.
Механізм другий. естрогени знижують активність ферменту 5-альфа-редуктази і тим самим гальмують перетворення тестостерону у більш активний андроген дигідротестостерон (ДГТ, DHT). Це обмежує дію тестостерону на ті тканини, в яких він працює переважно в формі DHT (простата, насіннєві бульбашки, волосяні фолікули).
Механізм третій. естрогени підвищують активність ферменту 17-бета-ароматази, за допомогою якої тестостерон перетворюється в естрадіол. Тобто естрадіол змушує організм провести ще естрадіолу з тестостерону.
Механізм четвертий. естрогени підвищують активність ферментів оксидазної системи печінки, знижений метаболізм тестостерон до неактивних 17-кетостероїдів. Тобто навіть той тестостерон, що ще є в крові, метаболізується і виводиться швидше.
Механізм п'ятий. естрогени підвищують синтез в печінці особливого білка SHBG - так званого секс-стероїд-зв'язуючого глобуліну. Завдяки цьому в крові більше тестостерону плаває в пов'язаному з білком неактивному стані і менше - у вільному стані, доступному тканинам і здатному діяти на рецептори і перетворюватися в DHT.
Механізм шостий. в дуже великих дозах, що застосовуються в онкології при раку простати, естрогени можуть безпосередньо блокувати тестостеронового рецептори, конкурувати з тестостероном за їх заняття подібно синтетичним антиандрогенами.
Комплексна дія КПК
1.Действіе на яєчники:
Постійне вико-вання комбінованих препаратів пригнічує функцію яєчників. Розвиток фолікулів міні-мально, відсутні такі зазвичай спостерігаються у жінок зі збереженою овуляцією морфологічес-кі ознаки, як жовте тіло, великі фолліку-ли. При використанні КПК зовнішній вигляд яєчників схожий з таким у постменопаузі жінок - вони зменшені в розмірах і містять багато атретіческіх фолікулів.
Науково доведено зниження ризику (на 40% протягом 1 року) виникнення злоякісних і доброякісних пухлин яєчників, причому захисна дія зберігається на тривалий період після припинення прийому препаратів.
У більшої частини хворих при припиненні при-ема препаратів нормальний менструальний цикл відновлюється. Приблизно у 75% пацієнток овуляція відбувається під час першого циклу і у 97% - після третього циклу. Приблизно в 2% слу-чаїв аменорея зберігається протягом декількох років після припинення прийому препаратів, особ-но у жінок, які вже застосовували цю форму контрацепції (у них нерідко аменорея поєднується з галактореєю).
2.Вліяніе на матку:
Під впливом прогестагенів компонента знижуються проліферативні процеси в ендометрії з розвитком неповноцінних залоз і строми. Ендометрій стає непридатним для імплантації і розвитку бластоцисти. Під впливом екзогенних прогестагенів припиняються і циклічні зміни в цервікальногослизу - вона стає більш в'язкою і резистентної до сперматозоїдів. Прогестагени також здатні впливати на Війчастий епітелій маткових труб, що знижує виживання яйцеклітини і сперматозоїдів. Засоби, до складу яких входять естрогени і гестагени, в кінці циклу викликають відторгнення строми. Відбувається зниження м'язових скорочень матки і маткових труб.
Після тривалого прийому можлива гіпертрофія шийки матки і воз-нення поліпів.
Кровотечі можуть виникати в ході першого циклу застосування ПК, в наступних циклах частота кровотеч прориву зменшується.
Ризик розвитку раку ендометрія знижується на 20% в рік після 2 років прийому, що пов'язано з антипроліферативними впливом ОК на ендометрій, а також з безпосереднім гальмуючим впливом на мітотичну активність міометрія; знижується ризик розвитку міоми матки; також запальних захворювань органів малого таза за рахунок зменшення обсягу менструальної крові, меншого розширення цервікального каналу і вище перерахованих факторів.
3.Вліяніе на молочні залози. Для більшості жінок, які отримують естрогенвмісні препарати, характерна стимуляція молочних залоз. В цілому спостерігається деяке збільшення розмірів грудей. Призначення естрогенів і комбінацій естрогенів і прогестинів сприяє пригніченню лактації.
Знижується частота фіброзно-кістозної міопатії (на 50-75%).
Деякі дослідники стверджують, що КПК можуть прискорювати розвиток клінічного раку молочної залози у молодих жінок. Несильним побічним ефектом може бути хворобливість молочних залоз.
5.Действіе на метаболізм вуглеводів. Відбувається зниження ВСА-сиваніі вуглеводів з шлунково-кишкового трак-ту. Прогестерон знижує толерантність до глюкози, підвищує базальний рівень ін-Суліна і підсилює викликається інсуліном потреб-ня вуглеводів.
6.Вплив на серцево-судинну систему. Ці препарати викликають невелике підвищення серцевого викиду, збільшення систолічного і діастолічного тиску і частоти серцевих скорочень. Патологічне підвищення кровяно-го тиску описано у невеликого числа хворих. Естрогенами обумовлений ризик виникнення венозних тромбозів, тромбоемболія легеневої артерії; прогестінових ризик - ураження дрібних судин, включаючи інфаркт міокарда та цереброваскулярні порушення - інсульт. При застосуванні ПК з новітніми прогестинами ризик виникнення серцево-сосудітсих захворювань знижений. Дослідження показали, що великому ризику інфаркту міокарда схильні жінки, які палять особливо після 35 років.
8.Вліяніе на шкіру. Під дією пероральних контрацептивів відзначається посилення пігмеї-тації шкіри (хлоазма). Така дія більш харак-Терно для жінок зі смаглявою шкірою, особливо в умовах підвищеної інсоляції.
Так само можлива поява вугрової висипки, що є результатом андрогенного дії прогестінових компонентів. Однак цих явищ можна уникнути завдяки антиандрогенної дії естрогенових і некотороя прогестінових компонентів.
Після припинення прийому КПК здатність до зачаття швидко відновлюється: вагітність наступає в середньому через 2 міс після припинення прийому КПК у 50% жінок і протягом 6 міс у 84%.
Позитивні ефекти від застосування КПК:
- Низька частота розвитку побічних ефектів;
- Порівняльна простота застосування;
- Неможливість отруєння в разі передозування;
- Зниження частоти позаматкової вагітності на 90%;
- Зменшення симптомів дисменореї та передменструального больового синдрому;
- Зменшується частота запальних захворювань органів малого таза, раку яєчників і тіла матки, фіброзно-кістозної;
- Позитивний вплив КПК при залізодефіцитної анемії (за рахунок зменшення обсягу Ментструальное крові);
- За рахунок антиандрогенного дії компонентів КПК зменшується секреція сальних залоз (при лікуванні акне, алопеції, себореї), знижується ріст волосся на кінцівках.
Порушення режиму прийому препаратів може знизити контрацептивний ефект.
При гарній переносимості таблеток все побічні ефекти зникають протягом трьох місяців, при збереженні несприятливих симптомів слід змінити даний препарат.
Всі побічні симптоми діляться на дві групи:
1.Побочние явища, пов'язані з прийомом препаратів, в яких переважає естроген. В першу чергу «ефект помилкової вагітності». До нього відносяться: нудота, блювота, здуття живота, головний біль, набряки, вагінальні виділення, дратівливість, посилення чутливості молочних залоз.
2.Второй група симптомів пов'язана з препаратами, в яких переважає гестаген. Це депресія, зниження лібідо (статевого потягу), зменшення кількості вагінальної змащення, поява вугрів і збільшення ваги.
При появі алергічних реакцій прийом препарату слід припинити.
Протипоказання і застереження.
Абсолютні протипоказання - злоякісні пухлини молочних залоз; злоякісні пухлини статевих органів; венозна тромбоемболія; судинні порушення головного мозку; нерозпізнані ациклічні вагінальні кровотечі; мігрень; спадкова гіперліпідемія.
Відносні протипоказання - вік старше 40 років; куріння; артеріальна гіпертензія або гіпертонічна хвороба під час вагітності (токсикоз); епілепсія; цукровий діабет; напади депресії; захворювання жовчного міхура і печінки; олигоменорея або аменорея у родили жінок.
Застосування препарату слід припинити в наступних випадках:
- Сильний головний біль.
- Раптове порушення слуху і зору.
- Болі в ногах, пухлини на ногах.
- Відчуття болю або стиснення в грудях.
- Гострий біль при диханні, сильний кашель неясного походження.
- Накладення гіпсу на нижню частину тіла і ноги.
- Жовтяниця.
- Сильне свербіння і рясна висипка.
- Епілептичний припадок.
- Різкий підйом тиску. Ознаки можливу вагітність (відсутність місячних).
Прогестіновиє контрацептиви (міні-пили)
У цих таблетках міститься тільки мікродози прогестинів (гестагенів). Ефективність прогестінових таблеток трохи нижче, ніж у комбінованих.
Прогестіновиє таблетки рекомендуються.
· Жінкам більш старшого віку, особливо старше 35 років (у жінок більш старшого віку зростає ризик розвитку тромбозів або підвищення тиску, а прогестіновиє пігулки не викликають цих ускладнень);
· Жінкам з гіпертонічною хворобою і головними болями.
Прогестіновиє таблетки володіють наступними перевагами:
· Не впливають на лактацію;
· Нижчий ризик розвитку тромбозів;
· Не викликають головного болю;
· Не викликають підвищення тиску;
· Рідко викликають депресію;
· Не знижують статевий потяг;
· Зменшують болі при менструації.
Недоліки прогестінових таблеток:
· Точний режим прийому (якщо у комбінованих контрацептивів допускається відхилення від графіка на 12 годин, то у прогестинів - на 3);
· Більш низька ефективність, ніж у комбінованих оральних контрацептивів.
При застосуванні міні-пили можливі наступні побічні ефекти.
· Зміни менструального циклу. Це можуть бути кровотечі, кров'янисті виділення, аменорея (відсутність менструацій) або тривалі менструації;
· Розвиток функціональних кіст яєчників. Після відміни препарату такі кісти самі зникають за 1-2 місяці.
Коефіцієнт невдач: 1.1%.
ВУкаіни поширені такі прогестіновиє пігулки, як контінуін, мікролют, екслютон, фемулен. Фемулен містить прогестин третього покоління і є препаратом вибору для цієї групи.
Посткоїтальна (екстрена) контрацепція - контрацепція після статевого акту.
Для посткоїтальний контрацепції застосовують значно більш високі дози гормонів, відповідно зростає і токсичність. Тому слід підкреслити, що екстрена контрацепція - контрацепція на один раз. Її не можна застосовувати постійно, а лише в разі незапланованого статевого акту (наприклад, в разі зґвалтування). Для жінок, які ведуть більш-менш регулярне статеве життя, показані контрацептиви для постійного застосування. Для одноразових статевих актів підходять засоби бар'єрної контрацепції.
Спеціалізованим препаратом для екстреної контрацепції є високодозової прогестіновиє препарати. Крім них можливе застосування комбінованих таблеток за особливою схемою або антиандрогенного препарату даназола (метод менш вивчений).
Найбільш часто виникають побічні ефекти гормональної екстреної контрацепції - нудота, блювота, головний біль, болі в молочних залозах, животі, різні порушення менструального циклу, тромбози. Через можливий пошкоджуючого (тератогенного) дії гормонів на плід в разі невдалої екстреної контрацепції і виникнення вагітності рекомендований медичний аборт.
ВУкаіни найбільш часто застосовують постинор, що містить 750 мг левоноргестрелу. Контрацептивний ефект - 2,5-3 вагітності на 100 жінок в рік.
Частота деяких побічних ефектів у порівнянні з комбінованими протизаплідними таблетками, наприклад, нудоти, значно зменшується, проте частіше виникають різні порушення менструального циклу.
Всесвітня Організація Охорони здоров'я не рекомендує цей препарат до застосування з контрацептивної метою.
Комбіновані таблетки.
Як засіб екстреної контрацепції можна застосовувати не всі комбіновані протизаплідні таблетки. Необхідна доза естрогенів і гестагенів міститься в наступних препаратах:
Однофазні препарати: ригевидон, овидон, мінізістон, микрогинон.
Трифазні препарати: тризистон, триквилар, три-регол. Для невідкладної контрацепції можна застосовувати тільки таблетки третьої фази.
Через великої дози гормонів ризик розвитку побічних ефектів і ускладнень збільшується.
Чергова менструальна кровотеча може початися раніше або пізніше звичайного і бути дуже рясним. В цьому випадку краще звернутися до лікаря.
До наступної менструації необхідно використовувати бар'єрні методи.
Слід негайно звернутися до лікаря, якщо з'явилися болі в низу живота або сильні маткові кровотечі.
Повторне застосування зменшує ефективність контрацепції.
Протипоказання - тромбоемболії і маткові кровотечі в минулому, важкі захворювання печінки, важкий напад головного болю (мігрені). Також небажано їх використання жінками старше 35 років, особливо багато палить.
Фактори, що знижують ефективність КПК:
- куріння;
- Вживання великих доз спиртного;
- блювота;
- діарея;
- Прийом транквілізаторів, антибіотиків, знеболювальних засобів, проносних і деякі інші ліки;
- «Ефект забування».
- Машковський М.Д. Лікарські засоби - 1984
- Пролонгована гормональна контрацепція. // formen.narod.ru
- Все про контрацепцію. // www.citycat.ru
- Метод екстреної гормональної контрацепції. // www.iamok.ru