кров’яні пластинки

9 / л. Дві третини кров'яних пластинок знаходяться в крові, інші депоновані в селезінці. Тривалість життя тромбоцитів - 8 днів. Старі тромбоцити фагоцитируются в селезінці, печінці і кістковому мозку. Циркулюють у крові тромбоцити можуть за певних обставин активуватися, активовані тромбоцити беруть участь в згортанні крові і відновленні цілісності стінки судини. Одне з найважливіших властивостей активованих кров'яних пластинок - їх здатність до взаємної адгезії і агрегації, а також адгезії до стінки кровоносних судин.

Рис .24-21 .Тромбоціт має форму овального або округлого диска. У цитоплазмі видно дрібні скупчення глікогену і великі гранули декількох типів. Периферична частина містить циркулярні пучки мікротрубочок (необхідні для збереження овальної форми тромбоцита), а також актин, міозин, гельзолін і інші скорочувальні білки, потрібні для зміни форми тромбоцитів, їх взаємної адгезії і агрегації, а також для ретракції утворився при агрегації тромбоцитів згустку крові. По периферії тромбоцита розташовані також анастомозирующие мембранні канальці, що відкриваються в позаклітинне середовище і необхідні для секреції вмісту a-гранул. У цитоплазмі розсіяні вузькі, неправильної форми мембранні трубочки, складові щільну тубулярну систему; трубочки містять циклооксигеназу (необхідна для окислення арахідонової кислоти і образованіятромбоксанаTXA2; ацетилсаліцилова кислота (аспірин) необоротно ацетилює циклооксигеназу, локалізовану в трубочках щільною тубулярної системи, що блокує утворення тромбоксану, необхідного для агрегації тромбоцитів; в результаті функція тромбоцитів порушується, і час кровотечі подовжується). [11].

 Гликокаликс. Виступаючі назовні частини молекул інтегральних білків плазматичної мембрани, багаті полісахаридними бічними ланцюгами (глікопротеїни), створюють зовнішнє покриття ліпідного бішару - гликокаликс. Тут же адсорбовані фактори коагуляції і імуноглобуліни. На зовнішніх частинах глікопротеїнових молекул знаходяться рецепторні місця. Після їх з'єднання з агоністами індукується сигнал активації, що передається до внутрішніх частин периферичної зони тромбоцитів.

 Плазматіческаямембрана містить глікопротеїни, які виконують роль рецепторів при адгезії і агрегації тромбоцитів (рис. 24-22). Так, глікопротеїн Ib (GP Ib, Ib-IX) важливий для адгезії тромбоцитів, він зв'язується з фактором фон Віллебранда і підендотеліальний сполучною тканиною. Глікопротеїн IV (GP IIIb) - рецептор тромбоспондину. Глікопротеїн IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) - рецептор фібриногену, фібронектину, тромбоспондину, вітронектину, фактора фон Віллебранда; ці фактори сприяють адгезії і агрегації тромбоцитів, опосредуя формування між ними «містків» з фібриногену.

Рис .24-22 .Мембранниерецепторитромбоціта [11]. При пошкодженні стінки судини рецептори тромбоцитів пов'язують різні чинники. В результаті відбуваються адгезія і агрегація тромбоцитів. Так, глікопротеїн Ib (GP Ib) пов'язує фактор фон Віллебранда (vWF) і опосередковує адгезію до стінки пошкодженого судини. Глікопротеїн IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) пов'язує фібриноген і опосередковує взаємодії між тромбоцитами. Плазмовий фактор згортання Va мембрани тромбоцита пов'язує фактор гемокоагуляции Xa. Взаємодія АДФ з відповідним рецептором тромбоцита стимулює циклооксигеназний шлях окислення арахідонової кислоти з виделеніемтромбоксана TXА2. що сприяє подальшій агрегації тромбоцитів.

 Гранули. Тромбоцити містять 3 типи гранул (-, -, ) і мікропероксісоми.

 -Гранули містять різні глікопротеїни (фибронектин, фібриноген, фактор фон Віллебранда), що зв'язують гепарин білки (наприклад, фактор 4 тромбоцитів), тромбоцитарний фактор росту PDGF і трансформуючий фактор росту b, плазмові фактори згортання VIII і V, а також тромбоспондин (сприяє адгезії і агрегації тромбоцитів) і рецептор клітинної адгезії GMP-140.

Таким чином, -гранули містять білки, що виділяються з активованих тромбоцитів. Так, фактор 4 тромбоцитів регулює проникність стінки судин, мобілізацію Са 2+ з кістки, хемотаксис моноцитів і нейтрофілів, здатний нейтралізувати протизгортаючої властивості гепарину. Тромбоцитарний фактор росту (PDGF) ітрансформірующій фактор росту b (TGFb), як і фактор 4, виступають в ролі хемоаттрактантов для лейкоцитів і фібробластів. PDGF впливає на проліферацію багатьох клітин і має велике значення при загоєнні ран, оскільки стимулює проліферацію фібробластів, прискорюючи загоєння ран. Тромбоспондин, секретується активуються тромбоцитів, зв'язується з GP IIIb плазмолеми і позаклітинними компонентами (гепарином, фибриногеном, фібронектином, колагеном типу V, ламініном, плазміногеном), сприяючи адгезії і агрегації тромбоцитів. Фактор V необхідний в якості кофактора для опосередкованої фактором Xa активації протромбіну з подальшим його конвертацією в тромбін. В активованих тромбоцитах фактор V вбудовується в плазмолемму і у вигляді Va служить рецептором для фактора Xa (див. Рис. 24-22). GMP-140 (селектин P) - мембранний белок-гранул, при активації і дегрануляції тромбоцитів вбудовується в плазмолемму і служить рецептором адгезіі.-Гранули містять також фибронектин, фібриноген, фактор фон Віллебранда.

 Другіегранули .-Гранули накопичують неорганічний фосфат Pi. АДФ, АТФ, Ca 2+, серотонінігістамін (серотонін і гістамін не синтезуються в тромбоцитах, а надходять з плазми) .-Гранули містять лізосомні ферменти і можуть брати участь в розчиненні тромбу. Мікропероксісоми мають пероксидазною активністю.

Функціітромбоцітов. У фізіологічних умовах тромбоцити знаходяться в неактивному стані, тобто вільно циркулюють в крові, що не адгезіруют один з одним і не прикріплюються до ендотелію судини (частково це пов'язано з тим, що ендотеліальні клітини виробляють простациклин PGI2. перешкоджає адгезії тромбоцитів до стінки судини). Однак при пошкодженні кровоносної судини тромбоцити разом з плазмовими факторами згортання крові утворюють згусток крові - тромб, що запобігає кровотеча (рис. 24-23).

 Остановкакровотеченія відбувається в 3 етапи. 1. Спочатку відбувається скорочення просвіту кровоносної судини. 2. Далі в пошкодженій ділянці судини тромбоцити прикріплюються до стінки судини і, нашаровуючись один на одного, утворюють тромбоцитарную гемостатическую пробку (белийтромб). Ці події (зміна форми кров'яних пластинок, їх адгезія і агрегація) оборотні, так що слабо агреговані тромбоцити можуть відділятися від гемостатичних тромбоцитарних пробок і повертатися в кровотік. 3. Нарешті, розчинний фібриноген перетворюється на нерозчинний фібрин, який формує міцну тривимірну мережу, в петлях якої розташовані клітини крові, в тому числі і еритроцити; це фібриновий -краснийтромб.

 Адгезія. В адгезії тромбоцитів беруть участь колаген, глікопротеїн Ib, фактор фон Віллебранда, Ca 2+ і інші фактори (наприклад, тромбоспондин, фибронектин). Колаген базальної мембрани ендотелію і підендотеліальний сполучної тканини служить субстратом для адгезії тромбоцитів і стимулює їх подальшу агрегацію. Глікопротеїн Ib тромбоцита взаємодіє з фактором фон Віллебранда - комплексом білків, що містяться в основному в-гранулах тромбоцитів, частково в ендотелії і його базальній мембрані.

 Первічнаяагрегація. Слідом за адгезією починається агрегаціятромбоцитів. При цьому Ca 2+ -залежний трансмембранний глікопротеїн IIb-IIIa зв'язується з фібриногеном. Фібриноген опосередковує зв'язування тромбоцитів, забезпечуючи їх агрегацію. Агрегацію запускають різні речовини: адреналін (через-адренорецептори в плазматичній мембрані тромбоцитів), АДФ (із-гранул), тромбін.

 Вторічнаяагрегація (освіта тромбоцитарної пробки). У міру прикріплення все більшої кількості тромбоцитів до підендотеліальний сполучної тканини вони активуються. Активовані тромбоцити набувають кулясту форму, утворюють метаболіти арахідонової кислоти і секретують содержімое- і-гранул. Якщо пошкодження судини невелике, то досить тромбоцитарной пробки (зокрема, вона може сама по собі зупинити кровотечу). В іншому випадку включається механізм згортання крові.

 Коагуляція. або згортання крові. Тромбоцити вивільняють фібриноген на додаток до вже присутнього в плазмі в нормі. Фібриноген за допомогою факторів згортання конвертується в фібрин, який утворює щільну фіброзну прокладку, до якої прикріпляється все більше тромбоцитів та інших клітин крові.

 Ретракціяфібріновогосгустка. Згусток крові, або фібриновий гель - прикріплена до пошкодженої поверхні судин тривимірна мережа фібринових волокон, в якій знаходяться клітини крові, кров'яні пластинки і сироватка крові. Протягом десятків хвилин після утворення згустку відбувається його ретракція (стиснення), в результаті якої з фибринового гелю видаляється його рідка частина (сироватка), тобто згусток крові стає щільним тромбом. Ретракция кров'яного згустку попереджає повну закупорку судин, створюючи можливість відновлення кровотоку.

 Судьбатромба. Тромб спочатку виступає в просвіт судини, але пізніше він скорочується (ретракція тромбу) і ущільнюється. У міру загоєння стінки судини тромб видаляється за допомогою плазміну. Плазмін утворюється з плазміногену, синтезованого в печінці. Додатково із-гранул тромбоцитів виділяються ферменти, що руйнують тромб. Стінка судини відновлюється завдяки проліферації ГМК і фібробластів, накопичення нового соединительнотканного матриксу, відновленню ендотелію.

Утворенню фибринового тромбу передує каскад протеолітичних реакцій, що приводить до активації ферменту тромбіну, який і перетворює фібриноген у фібрин. Таким чином, на одному з етапів тромбоутворення відбувається згортання крові - гемокоагуляція - частина системи гемостазу, найбезпосередніший стосунок до якої мають тромбоцити.