Клімактеричні розлади, замісна гормональна терапія, препарати, дози

Головна »Гінекологія» Замісна гормональна терапія у жінок в постменопаузі

Клімактерій (від грец. Climacter - рівень сходів) - це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на тлі вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю.

У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві основні фази:

1. пременопауза;
2. Менопауза поста, які розділені менопаузою.

Пременопауза - це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно - зниженням фертильності. А клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій від тижня до декількох місяців, чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років.

Менопауза - це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно - через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи - близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів.

Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Розрізняють ранню - (3-5 років) і пізню постменопаузі.

У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки набуває виділення і перименопаузального періоду.

Перименопауза - це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузу і 2 роки після останньої самостійної менструації або 1 рік після менопаузи. Вік перименопаузи коливається між 45-55 роками.

В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів -17-бета-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17-бета-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон.

клімактеричні розлади

Закінчення репродуктивного періоду пов'язане зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, який спливає переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів.

Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін.

В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси:

2. Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й в надниркових залозах, в печінці, в жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) в яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (в три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. У процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідного і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися з транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею.

Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом "ключ і замок") з відповідними рецепторами -макромолекулярнимі білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки і молочних залоз, знаходяться також в клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви та ін.

Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонадного біосинтезу естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітину у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище.

3. Зниження біосинтезу естрогенів в яєчниках не супроводжується одночасним зменшенням продукції андростендіону, зберігається продукція андрогенів (андростендіону і тестостерону) в наднирниках. Тому у жінок в періоді перименопаузи розвивається відносна гіперандрогенія.

4. Знижується концентрація кальцитоніну - гормону пептидного структури, що виробляється парафол-лікулярнимі клітинами щитовидної залози, гальмуючого резорбцію кісткової маси і вивільнення з неї кальцію і фосфату. Біосинтез кальцитонина залежимо від естрогенів, дефіцит яких призводить до швидко прогресуючого остеопорозу.

5. Так як джерелом для біосинтезу статевих гормонів є холестерол (холестерин), що складається переважно з ліпопротеїдів низької щільності, то поступово розвивається його в якості гормонального субстрату зі значним підвищенням концентрації в сироватці крові. Це сприяє пошкодження судинного ендотелію, розвитку серцево-судинних захворювань.

Ознаки, симптоми настання клімактерію

Ендокринні критерії настання клімактерію:

1. збільшення рівня ФСГ (> 20-30 мМО / л);
2. збільшення рівня ЛГ;
3. зниження рівня естрадіолу. визначальними їх використання в терапевтичній практиці. Він має виражений антіестрогенний ефект, знижуючи концентрацію естрогенних рецепторів в органах-мішенях і інгібуючи дію естрогенів на молекулярному рівні ( "down-regulation"). З іншого боку, помірно виражена мінералокортикоїдної активність норетистерон ацетату може успішно використовуватися при лікуванні клімактеричного синдрому у жінок з первинною хронічної надниркової недостатністю, а андрогенна - як для досягнення позитивного анаболічного ефекту, так і для поповнення андрогенного дефіциту в менопаузі, що приводить до зниження сексуального потягу.

Ряд небажаних ефектів норетистерону ацетату проявляється при його проходженні через печінку і, найімовірніше, обумовлений наявністю тієї ж залишкової анд-Роген активності. Перорапьное застосування норетистерон ацетату перешкоджає естрогензалежних синтезу апобелков ліпопротеїнів в печінці і тому зменшує сприятливий вплив естрадіолу на ліпідний профіль крові, а також погіршує толерантність до глюкози і сприяє підвищенню рівня інсуліну в крові.

Норетистерон ацетат добре всмоктується при прийомі всередину. Виводиться переважно з сечею. При одночасному введенні естрадіолу гемігідрату характеристики норетистерон ацетату не змінюються.

Таким чином, препарат Паузогест позитивно впливає на всі симптоми пери і постменопаузи. Клінічні дані свідчать про те, що Паузогест зменшує руйнування кісткової тканини, є профілактикою втрати кісткової маси в постменопаузі знижуючи тим самим ризик переломів, викликаних остеопорозом. Проліферація ендометрія, що виникає під впливом естрогену, ефективно гальмується безперервним прийомом норетистерон ацетату. Це зводить до мінімуму ризик розвитку гіперплазії і раку ендометрія. У більшості жінок на тлі прийому Паузогест в монофазному режимі не спостерігаються маткові кровотечі, що є кращим для пацієнток в постменопаузі. При тривалому прийомі препарату Паузогест (менше 5 років) не збільшується ризик розвитку раку молочної залози. Препарат добре переноситься. Серед побічних ефектів відзначається нагрубив-ня молочних залоз, легка нудота, рідко - головний біль, периферичні набряки.

Таким чином, результати багатьох клінічних досліджень свідчать про те, що арсенал засобів для замісної гормональної терапії в постменопаузі поповнився ще одним гідним препаратом, що володіє високою ефективністю, безпекою, добре переноситься, приемлемостью і зручністю в застосуванні.

На сьогоднішній день сучасна медицина має у своєму розпорядженні достатньо широким вибором хороших препаратів для замісної гормональної терапії, досвідом застосування препаратів для замісної гормональної терапії, що свідчить про помітне переважання переваг над ризиком замісної гормональної терапії, хорошими діагностичними можливостями, що дозволяє відстежувати як позитивні, так і негативні ефекти лікування .

Треба пам'ятати, що використання замісної гормональної терапії - НЕ пролонгування життя, а поліпшення її якості, яке може знижуватися під впливом несприятливих наслідків естрогенного дефіциту. А своєчасне рішення проблем клімактерію - це реальний шлях до хорошого стану здоров'я і самопочуття, збереженню працездатності та поліпшення якості життя все зростаючої кількості жінок, що вступають в цей "осінній" період.

Професор А.Л. Тіхoмірoв, Ч.Г. Oлeйнік

"Климактерические розлади, замісна гормональна терапія, препарати, дози" - розділ Гінекологія

акушерство та гінекологія