Класифікація мазевих основ

Різноманіття основ, використовуваних у світовій фармацевтичній практиці, вимагає їх чіткої класифікації.

За джерела отримання виділяють: природні, напівсинтетичні (гідрогенізовані жири, похідні целюлози) і синтетичні (поліакрилати, ВЕО, ПВП, силікони і ін.).

За хімічним складом: вуглеводні, неорганічні сполуки, полісахариди, ефіри гліцерину.

В основу класифікації, що визначає технологію мазей, покладений найбільш характерна ознака - спорідненість до води, полярним або неполярних речовин, що дозволяє, знаючи фізико-хімічні властивості лікарських речовин, вибрати оптимальний спосіб введення їх в мазь.

За здатністю взаємодіяти з водою: гідрофобні, гідрофільні, дифільні: абсорбція і емульсійні. Це найбільш раціональна класифікація, так як вона чітко характеризує властивості основ і допомагає зробити правильний вибір основи залежно від властивостей лікарських речовин і визначити спосіб їх взаємодії.

Ліпофільні основи (гідрофобні основи) - різнорідні в хімічному відношенні речовини, які мають яскраво виражену гідрофобність. До них відносять жири та їх похідні, воски, вуглеводні і силіконові основи. У групі гідрофобних основ об'єднані основи і їх компоненти, які мають різну хімічну природу і володіють ярковираженной гидрофобностью.

Мал. 1.2 - Класифікація основ для мазей передрукувати виправити вазелін

1.5.1 Ліпофільність ОСНОВИ включають: жирові, вуглеводневі, силіконові, поліетиленові основи.

1.5.1.1 Жирові основивключают в себе природні жири і рослинні масла і продукти їх промислової переробки. Жирові основи застосовувалися ще в глибоку давнину і довгий час і вважалися еталоном мазевої основи. Природні жири і рослинні масла є трігліцерідамі високомолекулярних жирних кислот і близькі за своїм складом до жирових виділень шкіри.

Найбільш відомими представниками жирових основ є свинячий жир, гусячий жир, яловичий жир і різні рослинні олії (соняшникова, арахісова, бавовняна, соєва, оливкова, мигдальне, персикове, абрикосове і ін.).
Тваринні жири ще можна зустріти в складі прописів вітчизняних мазей, наприклад, свинячий жир в мазі від обмороження, скипидарні та інших. Деякі жири знаходять застосування в гомеопатичної і косметичній практиці (свинячий, гусячий, курячий жири, масло какао і інші рослинні масла).

Так, свинячий жир (Adeps Suillus) містить близько 23% пальмітинової кислоти, 13% стеаринової кислоти, 41% олеїнової кислоти і 8% лінолевої кислоти. Користується перевагою, коли мова йде про використання у виробництві мила »яловичий жир (Adeps Boris) має подібний жирнокислотний склад: 25% пальмітинової, 20% стеаринової, 44% олеїнової і 4% лінолевої кислоти.

Жир гусіний- біла маса, м'якої консистенції, використовують, головним чином, в мазях від обмороження.

Жир куріний- м'яка маса білого або злегка жовтуватого кольору, не подразнює шкіру, легко наноситься на неї, роблячи шкіру м'якою, гладкою, не залишає жирного сліду. Отримують з внутрішнього курячого жиру у вигляді двох фракцій: твердої і легкоплавку. Для отримання необхідної консистенції легкоплавкую фракцію (куряче масло) ущільнюють 10% церезину або загущают 5% двоокисом кремнію (аеросилу). Куряче масло легко емульгується і знаходить широке застосування при виготовленні живильних кремів і дитячих косметичних засобів, в які його вводять в концентрації до 10%. Крім жиру курячого як жирових основ можуть застосовуватися дезодорована норкову жир, жир бабака.

В якості основ для мазі вони характеризуються значною фізіологічної індиферентність, здатністю всмоктуватися неушкодженою шкірою і порівняльної легкістю вивільнення інкорпорованих лікарських речовин. Однак такі основи легко окислюються (прогоркают) і надають в цьому випадку подразнюючу дію на шкіру. Основи практично позбавлені можливості інкорпорувати водні розчини і багато рідини. Для отримання стабільних композицій при введенні води і гідрофільних рідин потрібно додавання емульгатора. Термін придатності мазей, виготовлених на жирових основах 1 - 2 тижні, тому в даний час в промисловій фармацевтичної технології вони застосовуються рідко.

Під воском мають на увазі, звичайно, ліпофільна з'єднання, тверде при кімнатній температурі (25 ° С). Як використовуваних восків можна назвати карнаубський віск, микрокристаллические воски, бджолиний віск, що поставляється в продаж під назвою Cerabeil blanch фірмою Barlocher, або канделильский віск.

1.5.1.2 Вуглеводневі основи є продуктами фракціонування нафти (вазелін, парафін твердий і рідкий, віск, нафталанской нафту і ін.). Вуглеводневі основи характеризуються високою стабільністю в процесі зберігання і хімічної індиферентність. Саме ця якість, виняткова доступність і дешевизна спричиняють їх широкої популярності. Однак, є ряд небажаних властивостей вуглеводневих основ: повна відсутність резорбції цих основ шкірою, повільне, непостійне і неповне вивільнення включених в них лікарських речовин, низьку висихаемость, погану змивання препаратів і порушення фізіологічної функції шкірних покривів мазями, приготованими на вуглеводневих основах, алергезірующее вплив, НЕ змішуваність з водними розчинами. Для поліпшення властивостей композицій, що містять вуглеводневі основи, до них додають поверхнево-активні речовини.

Силіконові основи можуть бути отримані сплавом полиорганосилоксанов з вазеліном, парафіном, рослинними, тваринними жирами, а також загущення двоокисом кремнію або іншими наповнювачами. Силіконові рідини є представниками синтетичних кремнійорганічних сполук - полиорганосилоксанов. Поліорганосилоксани можуть мати лінійну або сітчасту структуру. Есілони представляють собою прозорі маслянисті рідини без запаху і смаку. Хімічно інертні, термостійкі, що не прогоркают. Змішуються з ефіром, хлороформом, вазеліновим маслом. Чи не змішуються з водою, гліцерином. Мають гарну сумісністю з лікарськими і допоміжними речовинами, які не мають подразнюючої, мацерируются і алергізуючої дії на шкіру, не перешкоджають газообміну. За фізико-хімічними властивостями близькі до вуглеводнів, по швидкості і глибині всмоктування лікарських речовин - до жирових основ. Силіконові рідини не можна використовувати в очних мазях, так як вони дратують слизову оболонку ока.

Таблиця 1.3 - Рецептура силоксановой основи

У емульсійну основу вводять сірку, дерматол, ксероформом, кислоту саліцилову, натрій сульфацил.

Поліпропіленові композиції отримують сплавом 4-25% поліпропілену або етиленпропіленового сополимера з вазеліновим маслом.

Гідрофільних основах характеризуються водорозчинністю або набуханням в воді. Гідрофільність - здатність змішуватися з водою або розчинятися в ній. Основи дають можливість вводити в мазі великі кількості водних розчинів, швидко вивільняють лікарські речовини, забезпечують їх резорбтивна дія, легко наносяться на шкіру і легко видаляються з неї.

За здатністю взаємодіяти з водою:

- здатні до набухання з подальшим розчиненням у воді (ефіри целюлози, крохмаль, желатин і ін.);

- здатні до набухання і нерозчинні у воді (поліакрилати, бентоніти і ін.);

- гелі високополекулярних вуглеводів, білків: крохмаль, желатин, колаген і ін .;

- гелі напівсинтетичних ВМС: ефіри целюлози та ін .;

- гелі синтетичних ВМС: поліакрилати, ПВП, ПВС, ВЕО;

- гелі неорганічних речовин: бентоніти, діоксид кремнію;

За фізико-хімічною природою:

- системи типу гелів;

- холодці і колоїдні системи.

Гідрофільні основи, як правило, є гіперосмолярними, внаслідок чого при застосуванні можуть абсорбувати значну кількість ексудату. Основи для них можуть бути розділені на дві групи:

- водорозчинні основи, які, як правило, містять гідрофільні неводні розчинники (поліетиленгліколь 400, пропіленгліколь і ін.) і досить великі концентрації водорозчинних полімерів (поліетиленгліколь 1500, проксанол 268 і ін.);

- водосмиваемие основи, які крім водорозчинних полімерів і гідрофільних неводних розчинників містять ліпофільні речовини (вищі жирні спирти, вазелін, вазелінове масло, ланолін, віск і ін.). Ці основи, як правило, представляють собою емульсії типу м / в і вимагають присутності емульгатора типу м / в.

Сухі мазі (ксерогелі, напівфабрикати) призначені для розведення.

Ліпофільність-гідрофільні і гідрофільно-ліпофільні основи являють собою штучно підібрані склади, що володіють одночасно липофильними і гідрофільними властивостями. Вони здатні сприймати як жиро-, так і водорозчинні речовини. Обов'язковим компонентом цих основ є емульгатор (ПАР), завдяки чому основи легше вивільняють лікарські речовини, які легше всмоктуються через шкіру. Маючи хорошу консистенцію, мазі на цих основах легко розподіляються по поверхні шкіри і слизової. Основи поділяють:

на емульсійні і абсорбція.

Водовмісні мазеві основи класифікують на однофазні основи, які включають гідрогелю та мікроемульсійний гелі, а також багатофазні водосодержащие основи, що підрозділяються на креми типу «масло у воді», креми типу «вода в маслі» і дифільні основи.

До гідрогелевий основам відносяться: гелі білків, полісахаридів, напівсинтетичних і синтетичних високомолекулярних сполук, поліетиленоксиди (ВЕО), гелі неорганічних полімерів і ін. Прикладами основ є: водні та водно-гліцеринові гелі на основі пектину (4-8%), трагаканту (2 %), натрію альгінату (4-6%), агар-агар (2-3%), крохмалю (4-7%), колагену, похідних целюлози (4-7%), мікробних полісахаридів декстрану і декстрину, аубазидана (1 -2%), модифіковані крохмалі з поліпшеними вязкостнимі і адгезійними характеристиками (розчинні, оксиди ські) і ін.

Переваги: ​​можливість введення значної кількості водних розчинів лікарських речовин, легко вивільняють лікарські речовини і забезпечують їх високу біологічну доступність, легко видаляються з місця нанесення та змиваються водою.

Недоліки: мікробна контамінація (не відноситься до ВЕО), швидко висихають (крім ВЕО), не сумісні з рядом лікарських речовин, схильні до синерезису (явище, при якому виділяється рідка фаза).

Мал. 50 - Карбомерние гелі

Як правило, компонентний склад рецептур гидрогелей характеризується: наявністю рідких гідрофільних компонентів (зокрема, води і спирту); присутністю гелеутворювача; в ряді випадків (для поліакрилатів) присутністю нейтралізують агентів (солеобразователей). При складанні рецептури гелів як спиртового компонента переважно застосовувати изопропанол або етанол.

Мікроемульсійний гелі (прозорі поверхнево-активні мікроемульсійний гелі, «дзвінкі» гелі) представляють собою прозорі, ізотропні, термодинамічно стабільні гелі, що складаються з відповідних емульгаторів, а також ліпофільного і гідрофільного компонента. Як емульгатори можуть застосовуватися, наприклад, етоксильовані складні ефіри вищих жирних кислот або Полоксамер (рис. 51).

Мал. 51 - Прозорий гель з ПАР приклад рецептури і схематичне будова

Ліпідо- і водосодержащие зовні прозорі гелі отримують при концентрації ПАР більше 20%. Кращими ліпідними фазами є неполярні масла. Для освічених Полоксамер прозорих ізотропних гелів характерна структура, що складається з відносно щільно упакованих сферичних частинок. Така мікроструктура складається з гідратованих сферичних агрегатів ПАР (мицелл), які слід розглядати як елементи гелевою структури, містять ліпофільную фазу в солюбілізірованних формі. Що складаються з гідрофобних ядер агрегати з'єднані один з одним взаємодіями за рахунок знаходяться на їх поверхні поліоксіетіленовой ланцюжків. Сферичні міцели розташовані у вигляді щільної упаковки в формі кубічної жидкокристаллической фази.

Якщо ліпофільний компонент додавати в надлишку, то він вже не солюбілізіруется, а диспергується в формі крапельок. В цьому випадку склад має явний емульсійний характер. Мікроемульсійний гелі в порівнянні з гелями Карбопол і традиційними емульсійними мазевими основами менш чутливі до дії солей з кислою реакцією.

1.5.3 емульсійних основах містять в своєму складі воду. Найбільш прості за складом емульсійні основи включають в себе як мінімум три компоненти: емульгатор, гидрофобное речовина і воду. Емульсійні основи можуть бути двох типів: м / в і в / м.

Емульсійні основи завдяки своєрідній структурі дають можливість вводити лікарські речовини як у водне, так і в масляну фазу. Залежно від природи основи, фізико-хімічних властивостей ПАР і величини гідрофільно-ліпофільного балансу (ГЛБ), емульсійні основи ділять на дві групи: емульсійні основи I роду, типу м / в отримують при певних співвідношеннях гідрофільних компонентів з ПАР (ГЛБ = 13 ÷ 15) і водою. Наприклад, основи, що містять емульгатори твін-80, емульгатор № 1, мила одновалентних металів. Емульсійні основи II роду типу в / м складаються з гідрофобних речовин з ПАР (ГЛБ = 3 ÷ 6) і води.

Мазь, приготована на емульсійної основі, має малу в'язкість, легко наноситься на шкіру, легко з неї видаляється, має привабливий вигляд, має протизапальну активність і охолоджуючим ефектом, в більшій мірі, ніж інші, сприяють прояву терапевтичного ефекту лікарської речовини. Однак дані основи при зберіганні мають тенденцію до втрати води за рахунок її випаровування, що в свою чергу призводить до зміни консистенції мазей.

Емульсійні основи типу «масло у воді», м / в (в якості емульгаторів використовують натрієві, калієві, тріетаноламіновие солі жирних кислот, твін-80 і ін. - ліпофільні - гідрофільні основи).

Таблиця 1.7 - Емульсійні основи типу «масло у воді» (м / в), г

Емульсійні основи типу м / вмогут складатися з компонентів ліпофільних або гідрофільних основ, ПАР зі значенням ГЛБ від 13 до 15, води або гідрофільних рідин, а також рідин ліпофільного характеру.

Емульсійні основи типу «вода в маслі», в / м (суміш вазеліну з ланоліном водним, консистентна емульсія вода / вазелін и др гідрофільно-ліпофільні основи).

Емульсійні основи типу в / м складаються з ліпофільних речовин, ПАР зі значеннями ГЛБ 3 - 6, води або гідрофільних рідин. Часто отримують шляхом додавання до абсорбції основам гідрофільно-ліпофільного характеру певних обсягів води.

Таблиця 1.6 - Емульсійні основи типу «вода в маслі» (в / м), г

Олія соняшникова

Емульсійна основа (крем Унна)

Емульсія консистентна вода / вазелін *