кардіотонічні засоби
Кардіотонічні засоби - лікарські засоби, що збільшують скоротність міокарда незалежно від змін перед- і післянавантаження на серце.
Загальною властивістю К. с. є позитивну інотропну дію на серце, тобто здатність підвищувати силу серцевих скорочень, в результаті чого відбувається збільшення ударного об'єму і серцевого викиду. Обсяг в кінці діастоли, тиск наповнення шлуночків, легенева і системне венозний тиск під впливом К. с. можуть знижуватися.
Група К. с. включає серцеві глікозиди і ряд препаратів (добутамін, дофамін, амринон) неглікозидні будови. У свою чергу, серед К. с. неглікозидні структури виділяють препарати, що впливають на катехоламінергіческіх рецептори міокарда (добутамін, дофамін), і препарати, що не діють на ці рецептори (амринон).
Добутамин і дофамін подібно адреномиметическим засобів збільшують активність аденілатциклази, що призводить до підвищення рівня цАМФ і кардіоміоцитах і подальшого зростанню внутрішньоклітинного змісту іонів кальцію, які послаблюють гальмівний вплив тропонінового комплексу на процес взаємодії актину і міозину, в результаті чого збільшується скоротність міокарда.
Добутамин збільшує силу скорочень серця за рахунок стимуляції b 1 -адренорецепторів міокарда. Здатність добутамина порушувати a 1 -адренорецептори судин поєднується зі стимуляцією їх b 2 -адренорецепторів, що в кінцевому підсумку призводить до незначного розширення судин. У терапевтичних дозах добутамін практично не змінює частоту серцевих скорочень, підвищує артеріальний тиск, коронарний кровотік і перфузію нирок, зменшує тиск наповнення шлуночків, легенева і системний судинний опір, знижує перед- і постнавантаження на серце. Препарат діє недовго. Повне виведення добутамина з крові відбувається через 10-12 хв після його одноразового введення. В організмі він інактивується катехол-О-метилтрансферазою з утворенням метаболітів, що не володіють фармакологічною активністю. Добутамін застосовують при декомпенсації серцевої діяльності, пов'язаної з органічними захворюваннями серця або з оперативними втручаннями на ньому. З цими цілями препарат вводять внутрішньовенно крапельно протягом 2-96 ч. Добутамин протипоказаний при ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі. При його застосуванні можуть спостерігатися тахікардія, посилення ектопічних шлуночкових аритмій, підвищення артеріального тиску, нудота, головний біль, болі в області серця. Виразність цих ефектів послаблюється при зменшенні швидкості введення препарату. Тривале використання добутаміну супроводжується розвитком звикання, для подолання якого потрібно збільшення дози препарату.
Дофамін, який є попередником норадреналіну в організмі, значно збільшує силу і, в меншій мірі, частоту серцевих скорочень шляхом стимуляції b 1 -адренорецепторів, підвищує систолічний АТ за рахунок стимуляції a 1 -адренорецепторів. Вплив дофаміну на адренорецептори пов'язано з його здатністю вивільняти норадреналін із закінчень симпатичних волокон. Дофамін збільшує потребу міокарда в кисні. Однак при цьому спостерігається зростання коронарного кровотоку, що забезпечує підвищену доставку кисню до міокарда. Стимуляція дофамином периферичних дофамінових рецепторів призводить до збільшення кровотоку і клубочкової фільтрації в нирках, розширенню судин брижі кишечника. Тривалість дії препарату при внутрішньовенному введенні 5-10 хв. Дофамін подібно добутаміну інактивується катехол-О-метилтрансферазою з утворенням неактивних метаболітів. Дофамін застосовують при кардіогенному і септичному шоці, а також при гемодинамічних порушеннях, що виникають після видалення феохромоцитоми і в результаті передозування судинорозширювальних засобів. Препарат вводять внутрішньовенно крапельно. Залежно від конкретної клінічної ситуації тривалість введення препарату може становити від декількох годин до 1-4 днів. Дофамін протипоказаний при тиреотоксикозі, феохромоцитомі, вузькокутової формі глаукоми, аденомі передміхурової залози. У дозах, що перевищують 400 мг і добу, дофамін може викликати тахікардію, порушення серцевого ритму, звуження судин нирок.
Вираженим кардіотонічсскім дію, яка зумовлена стимуляцією b 1 -адренорецепторів серця, мають деякі адреномиметические кошти (адреналін, норадреналін, изадрин). Однак в якості К. с. їх застосовують рідко, т. к. вони значно підвищують потреба міокарда в кисні, впливають на артеріальний тиск, надають виражену стимулюючу дію на частоту серцевих скорочень, викликають аритмії.
Амринон збільшує силу серцевих скорочень за рахунок підвищення вмісту внутрішньоклітинного кальцію в кардіоміоцитах, обумовлених зростанням рівня цАМФ, що спостерігається при блокаді фосфодіестерази-III. Крім того, він збільшує потік іонів кальцію в кардіоміоцити через кальцієві канали. Амринон розширює судини, тому що викликаного їм збільшення вмісту цАМФ в гладком'язових волокнах супроводжується зменшенням концентрації іонів кальцію за рахунок фосфорилювання Са 2+ -залежною АТФ-ази саркоплазматичного ретикулуму, що призводить до посилення захоплення іонів кальцію. Амринон зменшує перед- і постнавантаження на серце, знижує або не змінює потребу міокарда в кисні, але може перерозподіляти кровотік на користь неішемізірованних зон міокарда і знижувати артеріальний тиск. При прийомі всередину амринон швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту і накопичується в крові в максимальних концентраціях через 1 год після застосування. Тривалість дії препарату після його одноразового прийому всередину становить близько 1 год. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення амринона дорівнює приблизно 3 год. З білками плазми крові амринон зв'язується на 10-49%. Амринон застосовують при хронічній недостатності кровообігу III стадії. Використання амринона вимагає обережності при шоку, зв'язаному з інфарктом міокарда, ускладненому тяжкою серцевою недостатністю. Амринон може викликати гіпотензію і серцеві аритмії, нудоту, блювоту, зниження апетиту, болю в животі і головний біль, запаморочення. Крім того, застосування амринона супроводжується тромбоцитопенією і підвищенням активності ферментів печінки.
Перспективним К. с. є близький до Амринон за фармакологічними властивостями препарат милринон, який на відміну від амринона не викликає тромбоцитопенії і не змінює активність ферментів печінки.
Крім амринона і Мілрінон до числа препаратів, що надають кардіотонічну дію за рахунок механізмів, не пов'язаних зі стимуляцією катехоламинергических рецепторів, відносяться похідні метилксантина (еуфілін, кофеїн і ін.). Однак застосування цих препаратів в якості К. с. обмежена в зв'язку з тим, що їх позитивну інотропну дію супроводжується збільшенням частоти серцевих скорочень, зростанням споживання міокардом кисню, змінами артеріального тиску, збудливим впливом на ЦНС Крім того, збільшуючи коронарний кровотік, метилксантини сприяють його перерозподілу в неішемізірованние зони міокарда.
Основні К. с. неглікозидні структури, їх дози, способи застосування, форми випуску та умови зберігання наводяться нижче.
Амринон (Amrinon; синонім інокор) призначають всередину у вигляді таблеток по 0,1 г 2-3 рази на день або вводячи 1 внутрішньовенно в дозах від 0,5 мг / кг до 10 мг / кг. Вищі добові дози: всередину 0,6 г. внутрішньовенно 10 мг / кг. Форми випуску: таблетки по 0,1 г; ампули, що містять по 0,05 г препарату. Зберігання: сп. Б.
Добутамін (Dobutaminum; синонім: добутрекс, інотрекс) вводять внутрішньовенно крапельно дорослим і дітям зі швидкістю 2,5-10 мкг / кг в 1 хв. Швидкість і тривалість введення регулюють і залежно від ефекту. Швидкість введення не повинна перевищувати 15 мкг / кг в 1 хв. Форма випуску: флакони, що містять по 0,25 г препарату. Зберігання: сп. Б.
Дофамін (Dofaminum; синонім допамін і ін.) Застосовують внутрішньовенно крапельно. Початкова швидкість введення дорослим і дітям 1-5 мкг / кг в 1 хв. При необхідності швидкість введення збільшують дорослим до 10-25 мкг / кг в 1 хв. дітям - до 7 мкг / кг в 1 хв. Вища доза: 1 г на добу. Форма випуску: ампули по 5 мл 0,5% і 4% розчину (25 або 200 мл препарату в ампулі). Зберігання: сп. Б.
Бібліогр. Мазур Н.А. Основи клінічної фармакології та фармакотерапії в кардіології, с. 197, М. 1988; Метелиця В.І. Довідник кардіолога з клінічної фармакології, М. +1987.