Капреоміцин (capreomycinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула

Характеристика речовини Капреоміцин

Протитуберкульозний засіб, поліпептидний антибіотик, що продукується Streptomyces capreolus. Являє собою комплекс з 4 мікробіологічно активних компонентів, структура яких повністю не встановлена. Суміш капреоміцин IA, IB, IIA і IIB має зразкову процентне відношення 25, 67, 3 і 6%. Капреоміцин - біла речовина. Розчинний у воді з утворенням безбарвного розчину. Практично не розчиняється у більшості органічних розчинників. Застосовується в формі капреоміцину сульфату.

фармакологія

Фармакологічна дія - протитуберкульозне.

Вибірково активний відносно Mycobacterium tuberculosis. локалізуються поза- і усередині клітини. Пригнічує синтез білка в бактеріальній клітині, має бактеріостатичну дію. При монотерапії швидко викликає появу резистентних штамів; відзначається перехресна стійкість до канаміцину, виомицин і в деяких випадках до амікацину і неомицину.

Практично не всмоктується з шлунково-кишкового тракту (менше 1%). При в / м введенні в дозі 1 г максимальна концентрація в плазмі (20-47 мг / л) досягається через 1-2 год. Після в / в одночасовой інфузії і дозі 1 г максимальна концентрація становить 30-50 мг / л. AUC при в / в і в / м введенні однакова. Не минає через гематоенцефалічний бар'єр. проникає через плацентарний бар'єр. Чи не метаболізується, виводиться в незміненому вигляді, переважно нирками (протягом 12 год - 50-60% дози) шляхом клубочкової фільтрації і в невеликих кількостях - з жовчю. Концентрація в сечі протягом 6 годин після введення в дозі 1 г становить в середньому 1,68 мг / мл. Т1 / 2 становить 3-6 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок не акумулюється при щоденному введенні в дозі 1 г протягом 30 днів. При порушенні функції нирок Т1 / 2 збільшується і виявляється тенденція до кумуляції.

Застосування речовини Капреоміцин

Туберкульоз легень (в т.ч. при неефективності і непереносимості препаратів I ряду).

Протипоказання

Гіперчутливість, дитячий вік (безпека і ефективність застосування не визначені).

Обмеження до застосування

Поразка VIII пари черепно-мозкових нервів (може викликати слухові і вестибулярні розлади), міастенія gravis. паркінсонізм, дегідратація (може зростати ризик токсичної дії через підвищених концентрацій в сироватці крові), порушення функції нирок (внаслідок нефротоксичної дії), похилий вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності можливо, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду (капреоміцин проходить через плаценту, адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведене).

У дослідах на щурах, які отримували добові дози ≥50 мг / кг (3,5 дози для людини), показана тератогенна дія, що виявлялося в появі у деяких тварин вигнутих ребер.

На період лікування необхідно припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає капреоміцин в грудне молоко).

Побічні дії речовини Капреоміцин

З боку сечостатевої системи: нефротоксичність - токсичний нефрит, ушкодження нирок з некрозом канальців, дизурія (збільшення / зменшення частоти сечовипускання або кількості сечі), ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини в крові більше 20-30 мг / 100 мл (46%) і креатиніну в сироватці крові, циліндрурія, мікрогематурія, лейкоцитурія.

З боку нервової системи та органів чуття: незвична втома або слабкість, сонливість, нервово-м'язова блокада, утруднення дихання (внаслідок зниження тонусу дихальних м'язів) аж до зупинки дихання; ототоксичность - зниження слуху (субклінічний - 11%, клінічно виражене - 3%), в т.ч. необоротне, шум, дзвін, гудіння або відчуття «закладання» у вухах; вестібулотоксічность - порушення координації рухів, нестійка хода, запаморочення.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, спрага, гепатотоксичність з порушенням функціональних показників печінки (особливо на тлі захворювань печінки в анамнезі).

Алергічні реакції: макулопапульозний висип, свербіж, почервоніння шкіри, лихоманка.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): аритмія (внаслідок електролітнихпорушень), лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія (5%), тромбоцитопенія.

Інші: порушення електролітного балансу, в т.ч. гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія; міалгія; хворобливість, інфільтрація, розвиток стерильних абсцесів або підвищена кровоточивість у місці введення.

взаємодія

Ванкоміцин і цисплатин підвищують ймовірність прояви ото і нефротоксичності. Несумісний з препаратами, які мають ототоксическое (аміноглікозиди, поліміксини, фуросемід, етакринова кислота) і нефротоксичну (аміноглікозиди, поліміксини, метоксифлуран) дію і викликають нервово-м'язову блокаду (аміноглікозиди, поліміксини, діетиловий ефір і галогенсодержащие вуглеводні для інгаляційного наркозу, цитратні консерванти крові) . Міорелаксантних ефект послаблюється неостигміну метілсульфатом.

Передозування

Симптоми: порушення функції нирок, аж до гострого некрозу канальців (ризик підвищується у літніх, на тлі вихідної дисфункції нирок, зневоднення), ушкодження слухового і вестибулярного відділів VIII пари черепно-мозкових нервів, нервово-м'язова блокада аж до зупинки дихання (особливо при швидкому в / в введенні), електролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія).

Лікування: проводиться з урахуванням можливості передозування кількох препаратів і їх взаємодії - призначення активованого вугілля, промивання шлунка, симптоматична терапія: підтримка дихання і кровообігу, гідратація, що забезпечує відтік сечі на рівні 3-5 мл / кг / год (при нормальній функції нирок); для купірування нервово-м'язової блокади, в т.ч. пригнічення дихання і апное - введення антихолінестеразних засобів, препаратів кальцію, проведення гемодіалізу (особливо у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок); необхідний моніторинг водно-електролітного балансу і кліренсу креатиніну.

шляхи введення

В / м (глибоко в м'яз) або в / в крапельно (протягом 60 хв).

Запобіжні заходи речовини Капреоміцин

Призначення можливо після визначення чутливості штаму. До і під час лікування необхідно періодично проводити аудіометрію (1-2 рази на тиждень) для діагностики порушення слуху на високих частотах, визначення показників функції вестибулярного апарату, нирок (щотижня) і печінки, рівня калію в сироватці крові (щомісяця). Під час і після хірургічного втручання з обережністю використовують на тлі засобів, що викликають нервово-м'язову блокаду (особливо при високій ймовірності неповного припинення нервово-м'язової блокади у післяопераційному періоді). Під час лікування слід постійно контролювати режим і схеми дозування, правильність і регулярність виконання призначень. У разі пропуску ін'єкції пропущену дозу вводять якомога швидше, тільки якщо не настав час введення наступної дози; дози подвоюють. При відсутності поліпшення стану протягом 2-3 тижнів або появі нових симптомів захворювання необхідна консультація фахівця.