Інтегріни загальні відомості

Інтегріни представляють собою поверхневі гетеродімерние білки, які забезпечують адгезію клітин до компонентів позаклітинного матриксу та іноді до інших клітин. Багато інтегрини виявляють спорідненість до гликопротеидам і базальної мембрани, і позаклітинного матриксу. Втрата деяких интегринов (при раку молочної залози. Раку передміхурової залози. Раку товстої кишки) або їх надлишок (при меланомі. Плоскоклітинному раку порожнини рота. Носоглотки. Гортані) сполучені з високим ступенем злоякісності пухлини. Зв'язування інтегринів з лігандами і зближення клітин необхідні для перебудови базальної мембрани, що йде при ангіогенезі. Взаємодія інтегринів з білками позаклітинного матриксу в деяких випадках перешкоджає апоптозу. Так, клітини меланоми уникають апоптозу в дермі за рахунок зв'язування альфа (ню) -бета3-інтегринів з колагеном. Нейтралізація цього интегрина антитілами, навпаки, сприяє апоптозу. Таким чином, інформація, яку інтегрини передають від позаклітинного матриксу всередину клітини, в одних випадках стимулює адгезію і міграцію пухлинних клітин, в інших - призводить до їх загибелі. Іншими словами, інтегрини грають роль своєрідного "перемикача", що визначає подальшу долю пухлинної клітини.

Інтегріни (Buck C.A. Horwitz A.F. 1987) - сімейство споріднених білків з М.М. 100-160 кД, здатних дізнаватися в матриксних білках пептид RGD.

Інтегріни бета1 беруть участь, в основному, в зв'язуванні клітин зі структурами позаклітинного матриксу; бета-ланцюг являє собою маркер CD29.

Інтегріни бета2 беруть участь в адгезії лейкоцитів до ендотелію або іншим клітинам імунної системи; бета-ланцюг являє собою маркер CD18.

Інтегріни бета3 (цітоінтегріни) беруть участь в склеюванні тромбоцитів з нейтрофілами в осередках запалення або місцях пошкодження судин.

З цієї простої схеми є кілька виключень і, крім того, описані додаткові бета-ланцюга (наприклад, бета7).

Кожна бета-ланцюг може асоціювати з однією з різних альфа- ланцюгів, в результаті чого утворюються різні молекули адгезії.

Здатність интегринов зв'язуватися зі своїми лігандами залежить від двовалентних катіонів.

До найбільш важливим для міграції клітин відносяться наступні інтегрини.

VLA-1 (альфа1бета1) експресується на T-клітинах і фібробластах.

VLA-2 (альфа2бета1) експресується на активованих T-клітинах і тромбоцитах. Лігандом для цього інтегринів є колаген.

VLA-3 (альфа3бета1) експресується на нирках і щитовидній залозі. Ліганди, з якими зв'язується цей интегрин, - ламінін, колаген, фібронектин.

VLA-4 (альфа4бета1) експресується на лімфоцитах і деяких типах фагоцитів. Ліганди: VCAM-1. фибронектин.

VLA-5 (альфа5бета1) експресується на деяких типах лейкоцитів і тромбоцитах. Лігандом є фибронектин.

VLA-6 (альфа6бета1) експресується на багатьох типах клітин. Ліганд - ламінін.

Багато з молекул лейкоцитарної поверхні, що забезпечують взаємодію з позаклітинним матриксом, входять в групу бета1- интегринов. Вони названі "дуже пізніми антигенами" (very late antigens - VLA), оскільки вперше були ідентифіковані на поверхні T-клітин в пізній стадії активації. Тепер все бета 1 інтегрини називають VLA, хоча більшість їх присутня не тільки на лімфоцитах. Ця група включає рецептори для колагену, ламініну і фібронектину.

В середині 90-х рр був відомий 21 интегрин. Експресія індивідуального интегрина обумовлює певні адгезійні властивості будь-якої групи клітин. Є принаймні 3 сімейства інтегринів;

перша родина включає рецептор фібронектину (фібробласти) і ще 5 інших білків.

Клітинно-матриксних контакти утворені за допомогою інтегринів добре вивчені в клітинах гладеньких м'язів і в місцях прикріплення культивованих фібробластів до позаклітинного матриксу.