Інтегріни - студопедія

Крім багатих лейцином гликопротеинов, на мембрані тромбоцитів знаходиться велика кіль-кість адгезивних рецепторів, що відносяться до се-мейства іншегрінов. Інтегріни - трансмембранний-ні глікопротеїни, які характеризуються общно-

стю протеїнових ланцюгів, антигенних властивостей і функції. Вони беруть участь у взаємодій-наслідком клітини з клітиною і клітини з субендотеліаль-ним матриксом. Завдяки здатності образо-вивать зв'язки з багатьма білками інтегрини навчаючи-обхідних в процесах розпізнавання, адгезії, мить-рації клітин на матриксе, репаративних, імунної-них та інших реакціях. До родини інтегринів відносяться рецептори до фібриногену, вітронекті-ну, фібронектину, колагену і інших білків. Ін-тегріни здатні розпізнавати характерну ами-нокіслотную послідовність RGD (тріпеп-тид Arg-Gly-Asp), наявну в лігандах. Ця пос-ледовательно присутній у всіх адгезивних білках крові, білках # 945; -гранул тромбоцитів, фиб-Риногенних, факторі Віллебранда, фібронектину, вітронектину, ламініну. Для з'єднання інтегрованого-нів з лігандами типова залежність від дво-лентних катіонів Са 2+ і Mg 2+.

Комплекс GPIIb-IIIa є інтегріновие рецептором тромбоцитів, який взаємодій-ствует в першу чергу з фібриногеном (фиб-ріногеновий рецептор). Ця взаємодія забезпечує основний шлях агрегації тромбоцит-тов один з одним через «фібринові містки». При природженому дефіциті цього рецептора -тромбостеніі Гланцмана - різко порушена або відсутня агрегація тромбоцитів з блешні-ством індукторів агрегації, в тому числі колла-геном, тромбіном, АДФ. Агрегаціятромбоцитів з цими індукторами також відсутня в плазмі пацієнтів з афібриногенемією, якщо фиб-ріноген відсутня також і в пулах зберігання самих тромбоцитів.

Наявність в комплексі GPIIb-IIIa місць Розпізн-Навані RGD пояснює здатність цього ін-тегріна з'єднуватися з фактором Віллебранда, фібронектином, вітронектину. Показано, що зв'язок GPIIb-IIIa з фактором Віллебранда важлива для ефективної агрегації тромбоцитів в усло-віях впливу високих швидкостей кровотоку. Ключовою особливістю комплексу GPIIb-IIIa є здатність виконувати роль рецептора тільки на поверхні активованих тромбоцитопенія цитов. Афінність цього комплексу на поверх-ності неактивованих клітин дуже низька, а його антигенна характеристика відрізняється від та-кової на активних тромбоцитах. Активація тромбоцитів призводить до значного вище-нію аффинности і зміни антигенної харак-теристики GPIIb-IIIa.

Активовані тромбоцити можуть зв'язок-вать на своїй поверхні понад 40 000 молекул фібриногену за допомогою GPIIb-IIIa. це взаємодії

Мал. 20. тромбиновой рецептор тромбоцитарной мембрани, Подібне будову мають рецептори до АДФ, адреналіну, серотоніну, ейкозаноїдів і іншим низькомолекулярним з'єднанням. За рахунок декількох петель рецептор має мно-гофункціональний характер. Внутрішньоклітинний С-кінець взаємодіє з цАМФ-залежної протеїнкінази, гідрофілен-ні петлі рецептора активують опосередковувані G-білками внутрішньоклітинні функціональні перебудови. З сторо-ни N-кінця тромбін викликає частковий протеоліз і тим самим активує рецептор

дія відбувається в присутності двовалентних катіонів (Са 2+) і спочатку є оборотним. Далі, разом з формуванням додаткових кон-тактів, відбувається стабілізація агрегату.

У 25% жителів Північної Європи в зв'язку з по-ліморфізмом алелей в GPIIIa є асоціація У розвитком ішемічної хвороби серця і інфар-кта міокарда у відносно молодому віці.

Використання інгібіторів для комплексу GPIIb-IIIa на ранніх стадіях тромбозу призводить до швидкого відновлення кровотоку по вітром-бірованному судині і дозволяє уникнути інфар-кта тромбірованного органу.

Рецептори для фізіологічних стимуляторів

Рецептори для фізіологічних стімулято-рів (тромбіну, АДФ, адреналіну, серотоніну,

ейкозаноїдів та ін.) являють собою транс-мембранні пептиди з 7 гідрофобними повторювали рами, які 7 разів перетинають плазматическую мембрану (рис. 20). Між ними розташовані великі гідрофільні ділянки, звернені назовні і всередину клітини. Цитоплазматичний С-кінець може фосфорильованій протеінкі-назамі, перш за все цАМФ-залежною кіна-зой. В цитоплазматичних петлях знаходяться місця зв'язування з системою G-білків, які в якості внутрішньоклітинних посередників забезпе-печивают різноманітні фізіологічні реак-ції, в першу чергу звільнення внутрен-него пулу Са 2+. Кожен активоване вітром-бінов рецептор призводить до освіти не-скількох внутрішньоклітинних месенджерів акти-вації тромбоцитів.

У цитоплазмі тромбоцитів розташовані мітохондрії, пероксисоми (містять катала-зу), включення глікогену, лізосоми і гранули, які містять пули зберігання різних речовин. У тромбоцитах виділяють 3 види органел збе-вати: а-гранули, електронно-щільні тільця (8-гранули) і лізосоми (у-гранули). На рис. 21 представлені основні компоненти, які можуть звільнятися з гранул і цитозолі вітром-боцітов при дії різних стимуляторів.

У а-гранулах зберігається до 30 різних бел-ков, більшість з яких були сінтезірова-ни ще в мегакаріоцитів: # 946; -тромбоглобулін, фактор 4 тромбоцитів, фактор V, фактор Віллеб-ранда, фібриноген, тромбоспондин, фібронек-тин, вітронектину, оц-макроглобулин, Р-селектин, фактор росту тромбоцитів (PDGF), інгібітор тка-невого активатора плазміногену типу 1 (PAI-1), # 945; 2 -антіплазмін, # 945; 1 -антитрипсин, протеїн S, лейкоцитарний хемотаксичний фактор, високо-комолекулярний кининоген і ін. Участь бел-ков # 945; -гранул в фізіологічних і патологічес-ких процесах багатостороннє: а) мітогенний і хемотаксичний ефекти; б) адгезивні дію, модулювання агрегації тромбоцитів; в) учас-тя в полум'яному гемостазе; г) вазоактивну дей-ствие; д) імунні та інші ефекти.

У щільних тільцях (5-гранули) зберігаються суб-станції, що викликають, перш за все, судинні реакції і агрегаціютромбоцитів: аденілові

Мал. 21. Секретуються фактори тромбоцитів присут-обхідних документів в тромбоцитах в 3 видах гранул зберігання. Різні стимулятори призводять до звільнення вмісту гра-нул тромбоцитів

нуклеотиди (АТФ, АДФ, АМФ, ц-АМФ, ГДФ),

серотонін, адреналін, норадреналін, дофамін, гістамін, Са 2+ і ін. Вивільняються з пулу зберігання АТФ і АДФ швидко метаболізують-ся в плазмі до АМФ і аденозину; останні об-ладан прямим коронаророзширювальною действи-му. АДФ є найважливішим фізіологічним метаболітом, що забезпечує первинний гемо- стаз, стимулюючи агрегаціютромбоцитів.

У лізосомах (# 947; -гранули) знаходяться гідроля-тичні ферменти - пероксидаза, глюкозидази, галактозидаза або # 946; -гліцерофосфатаза, кисла фосфатаза, неспецифічна естераз. Лізосоми секретують зберігається в них секрет тільки при незворотною активації.

Тромбоцити здатні секретувати содер-жімое гранул як частково при оборотної ак-

тіваціі і в процесі трофічних взаємодій-тей з органної капілярної мережею, так і пів-ністю при реакції звільнення, пов'язаної з незворотною активацією. Після дегрануляции цитоплазма тромбоцитів «спустошена». У неак-тівірованних тромбоцитах цитоплазма може виглядати «спустошеною» при вродженому де-фект заповнення гранул, що приводить до Дефі-ціту пулу зберігання - синдрому «сірих» тромбоцитопенія цитов.

Після секреції більшість гранулярних мембран деградує, гранули невідновлюючи-ються, і тромбоцити втрачають свою фізіологічесій-кую активність. Якщо вони знаходяться в струмі кро-ві, змінена форма сприяє їх швидкій елімінації в селезінці.