Інструкція до Ксенікалом

Ксенікал - потужний і специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що володіє тривалою дією. Його терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка і тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активним серинових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на всмоктуються вільні жирні кислоти і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, що виникає внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровотік.

Дослідження у добровольців з нормальною масою тіла і ожирінням свідчать про те, що всмоктування препарату мінімально. Після прийому препарату всередину 360 мг орлістату незмінений орлістат в плазмі визначити не вдалося, що означає, що його концентрації знаходяться нижче рівня 5 нг / мл.

В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі вдавалося лише спорадично, при цьому концентрації його були вкрай малі (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.

Обсяг розподілу визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше, ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.

Судячи за даними, отриманими в експерименті на тварин, метаболізм орлістату здійснюється, головним чином, на передсистемного рівні. Приблизно 42% в тій мінімальній фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню у хворих на ожиріння, припадає на два основних метаболіти - М1 і М3.

Молекули М1 і М3 слабо інгібують ліпазу (відповідно, в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких плазмових концентрацій (в середньому, 26 нг / мл і 108 нг / мл, відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.

Дослідження у осіб з нормальною і надлишковою масою тіла показали, що основним шляхом елімінації є виведення всмоктався препарату з калом. З калом виводилося близько 97% прийнятої дози препарату, причому 83% - у вигляді незміненого орлістату.

Кумулятивна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінації препарату з організму (з калом і сечею) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і метаболіти М1 і М3 можуть піддаватися екскреції з жовчю.

Показання до застосування

Терапія ожиріння або надлишкової маси тіла в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою.

Спосіб застосування та дози

Рекомендована доза орлістату - по одній капсулі в 120 мг з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше, ніж через годину після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом орлістату також можна пропустити.

Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить не більше 30% калоража у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти на три основні прийоми.

Збільшення дози орлістату понад рекомендованої (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.

Дія орлістата у хворих з ураженням печінки або нирок і у дітей не вивчалась.

Протипоказання до прийому ксеникала

Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, гіперчутливість до препарату або будь-яким іншим компонентам, що містяться в капсулі.

У клінічних дослідженнях побічні реакції на орлістат виникали, головним чином, з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією препарату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю виділень, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, частішання дефекації і нетримання калу. Як правило, зазначені побічні реакції є слабо вираженими і транзиторними. Вони виникали на ранніх етапах лікування (в перші 3 місяці), причому у більшості хворих було не більше одного епізоду таких реакцій.

Хворих слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту і навчити, як усувати їх шляхом кращого дотримання дієти, особливо щодо кількості міститься в ній жиру. Застосування низкожировой дієти зменшує ймовірність побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту.

Крім того, з боку шлунково-кишкового тракту можуть спостерігатися такі небажані явища: болі або дискомфорт у животі, метеоризм, рідкий стілець, м'який стілець, болі або дискомфорт у прямій кишці, ураження зубів, ураження ясен.

Описані поодинокі випадки гіперчутливості, які полягали в свербінні, висипу, кропивниці, ангіоневротичний набряк і анафілаксії.

Рідко на фоні прийому орлістату відзначалися інфекції верхніх або нижніх дихальних шляхів, грип, головні болі, дисменорея, тривога, слабкість, інфекції сечовивідних шляхів, проте вони були розцінені як не пов'язані із застосуванням препарату.

У клінічних дослідженнях у більшості хворих концентрації вітамінів A, D, E, К і бета-каротени в ході двох повних років терапії орлистатом, залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження всіх поживних речовин можна призначити полівітаміни. Якщо призначені полівітаміни, їх краще приймати не менше, ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном.

У дослідженнях репродуктивності на тваринах тератогенного та ембріотоксичної дії препарату не спостерігалося. За відсутності тератогенного ефекту у тварин очікувати подібного ефекту не слід. Однак через відсутність клінічних даних Ксеникал не слід призначати вагітним.

Виведення орлістат з грудним молоком не вивчалась, тому його не слід приймати під час годування грудьми.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами

Взаємодій з дигоксином, метформіном, фенітоїном, варфарином, оральними контрацептивами, ніфедипіном, статинами і алкоголем не відзначалося.

Необхідно мати на увазі можливість зменшення всмоктування вітамінів A, D, Е, К і бета-каротени

Зниження маси тіла при лікуванні Ксенікалом може поліпшити компенсацію обміну речовин у хворих на цукровий діабет і вимагати зменшення дози пероральних цукрознижувальних препаратів.

Випадків передозування орлістату не описано. У клінічних дослідженнях у осіб з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом препарату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у хворих на ожиріння є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців.

У разі вираженої передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 годин. За даними досліджень у людини і тварин, будь-який системний ефект, який можна було б пов'язати з ліпазоінгібірующімі властивостями орлістату, повинен бути швидко звернемо.

Термін та умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С в захищеному від вологи місці.