Гіпоглікемічні препарати список і опис

Для позбавлення від цукрового діабету та його симптомів застосовують спеціальні лікарські препарати, які спрямовані на зниження рівня цукру в крові хворої людини. Такі протидіабетичні (гіпоглікемічні) кошти можуть бути для парентерального застосування, а також орального.

Пероральні цукрознижувальні гіпоглікемічні препарати прийнято класифікувати наступним чином:

1. похідні сульфонілсечовини (це кошти «Глібенкламід», «Гліквідон», «Гліклазід», «Глімепірид», «Гліпізид», «Хлорпропамід»);
2. інгібітори альфа-глюкозидази ( «Акарбоза», «міглітол»);
3. меглітінід ( «натеглінід», «Репаглінід»);
4. бігуаніди ( «Метформін», «буформіна», «фенформін»);
5. тіазолідиндіони ( «Піоглітазон», «Росиглітазон», «Ціглітазон», «Енглітазон», «троглітазон»);
6. інкретіноміметікі.

Властивості і дія похіднихсульфонілсечовини

Похідні сульфонілсечовини були виявлені зовсім випадково ще в середині минулого століття. Здатність таких з'єднань була встановлена ​​в той період, коли з'ясувалося, що ті пацієнти, хто приймав сульфаніламідні препарати для позбавлення від інфекційних недуг, отримали ще й зниження рівня цукру в їх крові. Таким чином, ці речовини надавали ще й виражене гіпоглікемічну дію на хворих.

З цієї причини відразу ж були розпочаті пошуки похідних сульфаніламідів зі здатністю знижувати рівень глюкози в організмі. Це завдання сприяла синтезу перших в світі похіднихсульфонілсечовини, які здатні були якісно вирішувати проблеми цукрового діабету.

Вплив похіднихсульфонілсечовини пов'язано з активізацією особливих бета-клітин підшлункової залози, яка пов'язана зі стимуляцією і посиленням продукування ендогенного інсуліну. Важливою передумовою для позитивного ефекту стає наявність в підшлунковій залозі живих і повноцінних бета-клітин.

Примітно, що при тривалому застосуванні похіднихсульфонілсечовини, їх відмінний початковий ефект повністю втрачається. Препарат перестає впливати на секрецію інсуліну. Вчені вважають, що це викликано зниженням кількості рецепторів на бета-клітинах. Також була виявлена ​​закономірність, що після перерви в подібному лікуванні реакція зазначених клітин на препарат повністю може бути відновлена.

Деякі препарати сульфонілсечовини можуть давати також і внепанкреатіческім ефект. Подібна дія не володіє істотним клінічним значенням. До екстра-панкреатическому впливу прийнято відносити:

1. збільшення сприйнятливості інсулінозалежних тканин до інсуліну ендогенної природи;
2. зниження продукування глюкози в печінці.

Весь механізм розвитку зазначених впливів на організм обумовлений тим, що речовини ( «Глімепірид» зокрема):

1. збільшують кількість рецепторів, чутливих до інсуліну на клітина-мішенях;
2. якісно покращують инсулино-рецепторное взаємодія;
3. нормалізують трансдукцію пострецепторного сигналу.

Крім цього, існують дані, що похідні сульфонілсечовини можуть стати каталізатором вивільнення соматостатину, що дасть можливість пригнічувати вироблення глюкагону.

похідні сульфонілсечовини

Існує кілька поколінь цієї речовини:

• 1 покоління: «Толазамід», «Толбутамід», «карбутаміду», «Ацетогексамід», «Хлорпропамід»;
• 2 покоління: «Глібенкламід», «Гліквідон», «Глізоксепід», «Гліборнуріл», «Гліклазід», «Гліпізид»;
• 3 покоління: «Глімепірид».

На сьогоднішній момент в нашій країні препарати 1 покоління майже не застосовуються на практиці.

Головна різниця між препаратами 1 і 2 покоління в різного ступеня їх активності. Сульфонілсечовина 2 покоління може бути застосована в більш низьких дозах, що допомагає якісно знизити ймовірність розвитку різних побічних ефектів.

Якщо говорити в цифрах, то активність їх буде в 50 або навіть 100 разів вище. Так, якщо середня необхідна добова доза коштів 1 покоління повинна бути від 0,75 до 2 г, то вже ліки 2 покоління передбачають дозу 0,02-0,012 р

Деякі гипогликемические похідні можуть бути різними ще і по переносимості.

Найбільш затребувані препарати

«Гліклазід» - це одне з тих коштів, яке призначають найчастіше. Препарат надає не тільки якісне гіпоглікемічну дію, але ще і сприяє поліпшенню:

• гематологічних показників;
• реологічних властивостей крові;
• системи гемостазу, мікроциркуляції крові;
• гепариновой і фібринолітичної активності;
• толерантності до гепарину.

Крім цього, «Гліклазід» здатний попереджати розвиток мікроваскулітов (ураження сітківки), придушувати будь-які агресивні прояви тромбоцитів, в значній мірі збільшує індекс дезагрегації і проявляє властивості прекрасного антиоксиданту.

«Гліквідон» - лікарський засіб, який може бути призначено тим групам пацієнтів, у кого функції нирок порушені незначно. Іншими словами, за умови виведення нирками 5 відсотків метаболітів, а інших 95 - кишечником

«Гліпізид» володіє чітко вираженим ефектом і може представляти мінімальну ступінь небезпеки по гипогликемическим реакцій. Це дає можливість не кумулировать і не мати активних метаболітів.

Особливості застосування пероральних засобів

Таблетки протидіабетичні можуть бути основним способом терапії цукрового діабету 2 типу, який не залежить від споживання інсуліну. Такі препарати рекомендовані хворим старше 35 років і без таких ускладнень його перебігу:

1. кетоацидозу;
2. дефіциту харчування;
3. недуг, які потребують термінову інсулінотерапію.

Препарати сульфонілсечовини не показані тим пацієнтам, у кого навіть при адекватній дієті добова потреба в гормоні інсулін перевищує позначку 40 одиниць (ОД). Крім цього, доктор їх не призначатиме, якщо є важка форма цукрового діабету, діабетична кома в анамнезі і висока глюкозурія на тлі правильної дієтотерапії.

Переклад на лікування за допомогою сульфонілсечовини можливий за умови порушеного обміну вуглеводів, компенсируемого додатковими уколами інсуліну в дозах менше 40 ОД. При потребі до 10 ОД перехід буде проведений на похідні цього препарату.

Тривале вживання похіднихсульфонілсечовини може ставати причиною розвитку стійкості, яку можна подолати лише за умови комбінованої терапії з препаратами інсуліну. При діабеті першого типу подібна тактика дасть позитивний результат досить швидко і допоможе знизити добову потребу інсуліну, а також поліпшить перебіг хвороби.

Було відзначено уповільнення прогресування ретинопатії завдяки сульфонілсечовину, а діабетична ретинопатія. це серйозне ускладнення. Це може бути пов'язано з ангіопротектівним активністю її похідних, особливо тих, які належать до 2 поколінню. Однак існує певна ймовірність їх атерогенності дії.

Слід зазначити, що похідні зазначеного препарату можна комбінувати з інсуліном, а також бігуанідами і «акарбозу». Це можливо в тих випадках, коли стан здоров'я хворого не поліпшується навіть при призначених 100 ОД інсуліну на добу.

Застосовуючи сульфаніламідні цукрознижувальні препарати, слід пам'ятати, що пригальмовувати їх активність можуть:

1. непрямі антикоагулянти;
2. саліцилати;
3. «Бутадион»;
4. «Етіонамід»;
5. «Циклофосфан»;
6. тетрациклін;
7. «Левоміцетин».

При застосуванні зазначених коштів додатково до сульфаніламідних препаратів, може бути порушений метаболізм, що призведе до розвитку гіперглікемії.

Якщо поєднувати похідні сульфонілсечовини з діуретиками тіазидними (наприклад, «Гідрохлоротіазодом») і БКК ( «Ніфедипін», «Дилтиазем») у великих дозах, то може почати розвиток антагонізм. Тіазиди блокують ефективність похіднихсульфонілсечовини в результаті відкриття калієвих каналів. ББК призводять до порушень в поставках іонів кальцію до бета-клітин підшлункової залози.

Похідні від сульфонілсечовини в значній мірі підсилюють дію і переносимість алкогольних напоїв. Це відбувається через затримку процесу окислення ацетальдегіду. Можливо також прояв антабусоподобних реакцій.

Крім гіпоглікемії, небажаними наслідками можуть бути:

• диспепсичні розлади;
• холестатичнажовтуха;
• підвищення маси тіла;
• апластична або гемолітична анемія;
• розвиток алергічних реакцій;
• оборотна лейкопенія;
• тромбоцитопенія;
• агранулоцитоз.

меглітінід

Під меглітінід слід розуміти прандіальние регулятори.

«Репаглінід» - це похідне від бензойної кислоти. Препарат відрізняється за хімічною структурою від похіднихсульфонілсечовини, але вплив на організм у них однакове. «Репаглінід» блокує АТФ-залежні калієві канали в активних бета-клітинах і сприяє виробленню інсуліну.

Відповідь організму надходить через півгодини після прийому їжі і проявляється зниженням рівня цукру в крові. Між трапезами концентрація інсуліну не змінюється.

Як і препарати на основі похідних сульфонілсечовини, основна побічна реакція - це гіпоглікемія. Вкрай обережно препарат може бути рекомендований тим хворим, хто має ниркову або печінкову недостатність.

«Натеглінід» - це похідне від D-фенілаланіну. Препарат відрізняється від інших подібних швидшої ефективністю, але менш стійкою. Застосовувати засіб необхідно при цукровому діабеті 2 типу для якісного зниження постпрандіальної гіперглікемії.

Бігуаніди відомі ще з 70-х років минулого століття і призначалися для секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Їх вплив визначається пригніченням глюконеогенезу в печінці та підвищенням здатності виводити глюкозу. Крім цього, засіб може пригальмовувати инактивирование інсуліну і підвищувати його зв'язку з рецепторами інсуліну. При цьому процесі метаболізм і засвоєння глюкози підвищується.

Бігуаніди НЕ знижують рівень цукру в крові здорової людини і у тих, хто страждає на цукровий діабет 2 типу (за умови нічного голодування).

В результаті застосування препаратів зазначеної групи:

1. активується ліполіз (процес розщеплення жирів);
2. знижується апетит;
3. вага поступово приходить в норму.

У деяких випадках їх вживання супроводжується зниженням вмісту тригліцеридів і холестерину в крові, можна сказати, що бігуаніди це таблетки для зниження цукру в крові.

При цукровому діабеті 2 типу порушення обміну вуглеводів може бути ще пов'язане з проблемами в жировому обміні. Приблизно в 90 відсотках випадків хворі страждають зайвою вагою. З цієї причини при розвитку діабету разом з активним ожирінням необхідно вживати лікарські засоби, які приводять у норму ліпідний обмін.

Основне показання до застосування бігуанідів - цукровий діабет 2 типу. Особливо необхідний препарат на тлі зайвої ваги і неефективною дієтотерапії або недостатньої ефективності препаратів на основі сульфонілсечовини. Дія бигуанидов не проявляється при відсутності інсуліну в крові.

Інгібітори альфа-глюкози загальмовують розщеплення полісахаридів і олігосахаридів. Всмоктування і вироблення глюкози знижується і тим самим відбувається попередження розвитку постпрандиальной гіперглікемії. Всі вуглеводи, які були прийняті разом з їжею, в незмінному своєму стані потрапляють в нижні відділи тонкого кишечника і в товстий. Всмоктування моносахаридів триває до 4 годин.

На відміну від сульфаніламідних засобів, інгібітори альфа-глюкози не підвищують вивільнення інсуліну і не можуть викликати гіпоглікемію.

В результаті досліджень було доведено, що терапія за допомогою «акарбозу» може супроводжуватися зниженням імовірності розвитку серйозних обтяжень атеросклерозу.

Застосовувати такі інгібітори можна у вигляді монотерапії, а також комбінувати їх з іншими пероральними препаратами, що знижують рівень цукру в крові. Первісна доза зазвичай становить від 25 до 50 мг безпосередньо перед прийомом їжі або ж під час нього. При подальшому лікуванні дозування може бути збільшена до максимальної (але не більше 600мг).

Основними показаннями до призначення інгібіторів альфа-глюкозидази стають: цукровий діабет 2 типу при недостатній результативності дієтотерапії, цукровий діабет 1 типу, але за умови комбінованої терапії.