Гіперчутливість уповільненого типу

Гіперчутливість уповільненого типу - єдиний тип гіперчутливості, безпосередню основу якого складають клітинні, а не гуморальні механізми. Її прототип - реакція Манту - відповідь сенсибилизированного організму на внутрішньошкірне введення туберкуліну. Туберкулінова реакція була описана Р. Кохом (R. Koch) в 1890 р

Реакції цього типу розвиваються повільніше, ніж алергічні реакції негайного типу і досягають максимальної вираженості через 24-48 год після введення антигену. Проявом реакції Манту служить гиперемированная папула зі слабким набряком, але вираженим ущільненням. У центрі папули може розвинутися некроз. Морфологічна основа реакції - вогнище запалення з помірними судинними явищами і наявністю лимфоцитарно-макрофагальної інфільтрації (нейтрофіли можуть бути присутніми в осередку лише тимчасово).

Реакція гіперчутливості сповільненого типу лежить в основі однієї з двох форм клітинної імунної відповіді - запальної, зумовленої CD4 + Т-клітинами і їх взаємодією з макрофагами. Гіперчутливість уповільненого типу стала одним з перших імунологічних процесів, на прикладі яких була усвідомлена можливість розвитку антігенспеціфіческую імунної відповіді, не пов'язаного з виробленням антитіл, і аргументована вирішальна роль лімфоцитів в якості ефекторних клітин цієї реакції.

Саме для гіперчутливості уповільненого типу була вперше показана можливість адаптивного ( «приймального») перенесення імунітету живими лімфоцитами при неможливості його пасивного перенесення з сироваткою.

Експериментальна гіперчутливість уповільненого типу

При експериментальному відтворенні гіперчутливості уповільненої типу для сенсибілізації вводять антиген під шкіру (зазвичай в подушечку стопи) в повному ад'юванта Фрейнда. Через 5-7 діб теж локально вводять роздільну дозу антигену (дозу, що вводиться в сенсибілізований організм і викликає відповідну реакцію).

Місце першого і другого введення може не збігатися. У перші години після цього розвивається рання фаза реакції: інфільтрація місця введення нейтрофилами, минуще розвиток алергічного запалення у відповідь на локальний викид огрядними клітинами серотоніну, який провокується сенсибілізованими CD4 + Т-клітинами і їх цитокінами. Через 24-72 год реалізується друга, основна фаза реакції, що виявляється інфільтрацією місця введення антигену мононуклеарними клітинами: на місці введення розвивається вогнище запалення у вигляді папули, яка потім твердне і некротизируется. Загальна тривалість процесу варіює від 7 діб до декількох тижнів.

Головний результат сенсибилизирующего впливу - розвиток імунної відповіді по запального типу з формуванням ефекторних Th1-клітин. Переважне залучення в процес саме цих клітин визначається умовами презентації антигену. Обов'язкове додавання до антигену повного ад'юванта Фрейнда обумовлює формування «прозапальних» умов в місці введення антигену, при яких клітини Лангерганса або інші дендритні клітини, які захопили антиген, диференціюються в DC1-клітини. Презентація антигену CD4 + Т-лімфоцитів в регіональному лімфатичному вузлі забезпечує їх клональную експансію і диференціювання в Th1-клітини.

Експрессіруя Хемокінові рецептори CXCR3, CCR5 і ССR2, ці клітини здатні мігрувати в вогнища запалення. Саме тому при повторному введенні антигену в повному ад'юванта Фрейнда ефекторні Th1-клітини мігрують в місце введення і забезпечують розвиток ефекторних фази гіперчутливості уповільненої типу.

На цьому етапі Th1-клітини взаємодіють з макрофагами, поглинувши антиген, і активують їх при контактній взаємодії через молекулу CD40 поверхні макрофагів, а також за допомогою гуморального механізму, опосередкованого переважно IFNγ. Активоване макрофаг виділяє цитокіни, які залучають ефекторні клітини в осередок ураження, а також активні молекули - продукти окисного вибуху і азотистого метаболізму, гідролази та інші активні субстанції.

Запальна реакція клітинного типу

Процеси, які супроводжують сенсибілізацію до антигену, ніяк не проявляються макроскопически. Запальна реакція клітинного типу розвивається лише у відповідь на повторне введення антигену. У той же час в експерименті вже через 7 діб після введення антигену стан сенсибілізації може бути перенесено сінгенному реципієнту з клітинами регіонального лімфатичного вузла. Тривалість стану сенсибілізації - 20-30 діб. Ефект повторного введення антигену обумовлений саме сенсибілізованими Th1-клітинами, а не Т-клітинами пам'яті.

Перенесення Т-клітинного імунітету до антигену з Т-клітинами пам'яті (в більш пізні терміни після сенсибілізації) забезпечує розвиток вторинного відповіді на антиген, що феноменологічно проявляється інакше, ніж класична гіперчутливість уповільненого типу. Таким чином, феномен гіперчутливості уповільненої типу являє собою своєрідний «двофазний» імунну відповідь. Описана можливість перенесення стану сенсибілізації з безклітинним діалізуємих (пептидним) фактором, що екстрагуються з лімфатичним вузлів - фактором переносу. Механізм дії фактора не з'ясований, незважаючи на тривалу історію його вивчення.

Реакція, подібна по проявах з гіперчутливістю уповільненого типу, розвивається через 15-20 год. Її основою служить мононуклеарная інфільтрація з набряком епідермісу і утворенням мікропухирців в його клітинах. В результаті подібної реакції при хронічній дії антигену може розвинутися контактний дерматит. Його можуть викликати такі речовини, як дінітрохлорбензол, динитрофенол, парафенилендиамин, неоміцин і навіть метали, наприклад, нікель. Ці речовини можуть стати причиною алергії.