Гаптоглобін (haptoglobin) - студопедія

Білок, що зв'язує вільний гемоглобін, запобігаючи виведення його з організму.

Відкрито в 1938 р М. Polonovski і М. Jajle. Це білок гострої фази запалення, що володіє здатністю зв'язувати вільний гемоглобін, що звільняється з еритроцитів, запобігаючи виведення гемоглобіну з організму і ураження нирок. Він, як і трансферин, церуроплазмін, відноситься до білків, які представляють собою найбільш давню систему імунного захисту організму.

Зв'язування токсичного вільного гемоглобіну відбувається з a-глобінових ланцюгами гемоглобинов А, F, S і С. Метгемоглобін, гем і аномальні форми гемоглобіну, в яких альфа-ланцюга відсутні, гаптоглобін не пов'язує. Гаптоглобін-гемоглобінового комплекс швидко захоплюється з циркулюючої крові ретикулоендотеліальними клітинами, завдяки чому запобігається або мінімізується втрата гемоглобіну і заліза.

При гемолізі еритроцитів спостерігається швидке зниження рівня гаптоглобіну плазми. У нормі в день руйнується і видаляється з циркуляції близько 1% еритроцитів. Збільшення цієї кількості до 2% веде до повного зникнення гаптоглобина (за відсутності таких стимулів для його продукції, як гостре запалення або насильства терапія). При патологіях, пов'язаних з неефективним гемопоезу і руйнуванням еритроцитів при деяких гемоглобинопатиях, спостерігається хронічне зниження рівня гаптоглобіну (і гемопексин). Вільні димери гемоглобіну можуть проходити через нирковий фільтр, піддаючись реабсорбції і катаболізму з включенням заліза в клітинний ферритин і гемосидерин. При насиченні здатності до проксимальної реабсорбції вільний гемоглобін виводиться в сечу. Залізо в клітинах ниркових канальців може досягати токсичних концентрацій, що викликають порушення функції нирок.

Зниження гаптоглобина (за відсутності інших факторів, що впливають на його продукцію) є чутливим маркером внутрішньосудинного гемолізу. Синтез гаптоглобина відбувається переважно в печінці, але також і в жировій тканині і легенів. Стимулюється (за допомогою цитокінів) запаленням, але не гемолизом або зниженням рівня гаптоглобіну. Пік підвищення спостерігається на 4 - 6 днях після стимуляції; зниження до нормального рівня - протягом 2 тижнів після видалення стимулюючих факторів.

В даний час продемонстровано, що вільний гаптоглобин і його комплекси з гемоглобіном грають важливу роль не тільки в підтримці резерву заліза, але і в контролі місцевих запальних процесів. Вони є потужними пероксидазами, які гідролізують пероксиди, що звільняються в процесі дії фагоцитів, гаптоглобін крім того, пригнічує катепсини В і модулює активність і проліферацію лейкоцитів в ділянці запалення. Комплексирование гемоглобіну гаптоглобина запобігає стимуляцію їм перекисного окислення ліпідів і утворення гідроксильного радикала в ділянках запалення. Гаптоглобін відносять до природних бактеріостатичну агентам при інфекціях Fe-залежними бактеріями (наприклад, Escherichia coli), що пов'язано, можливо, з запобіганням використання ними заліза гемоглобіну.

Тривало зберігаються високі значення гаптоглобина є ознакою несприятливого перебігу хвороби. Зменшення концентрації гаптоглобіну найчастіше відзначається при захворюваннях, що супроводжуються внутрішньосудинним гемолізом або підвищеним вивільненням гемоглобіну, наприклад, при гемолітичної анемії, пострансфузіонном гемолизе і малярії. Позасудинний гемоліз зазвичай не призводить до зміни концентрації гаптоглобіну. Крім того, зниження концентрації гаптоглобіну може відзначатися при вродженої агаптоглобулінеміі і важких захворюваннях печінки з порушенням синтезу білків. Штучні клапани серця і інтенсивні заняття спортом, що супроводжуються постійним механічним пошкодженням еритроцитів, також можуть призводити до зниження рівня гаптоглобіну.

Рівень гаптоглобіну низький в період новонародженості, а також у жінок під час вагітності або терапії екзогенними естрогенами, включаючи оральні контрацептиви.

Підозра на гемоліз.

Реакції на переливання крові (аналіз пре- і посттрансфузійних зразків крові реципієнта).

Обстеження пацієнтів з штучними клапанами серця.

Оцінка острофазних показників запалення і порушень в А2-фракції глобулінів на електрофореграмме.