Фенобарбітал, інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки

Діючі речовини Фенобарбитал / Phenobarbital.

Формула: C12H12N2O3, хімічна назва: 5-етил-5-феніл-2,4,6 (1Н, 3Н, 5Н) -пірімідінтріон.
Фармакологічна група: нейротропні засоби / протиепілептичні засоби; нейротропні засоби / снодійні засоби.
Фармакологічна дія: седативну, снодійну, протисудомну.

Фармакологічні властивості

Фенобарбітал взаємодіє з барбітуратной частиною ГАМКА-бензодіазепін-барбітуратного рецепторного комплексу і збільшує чутливість ГАМК-рецепторів до свого медіатора (ГАМК), що призводить до збільшення тривалості періоду розкриття каналів нейронів для вхідних іонів хлору, і підвищується надходження в клітину іонів хлору. Збільшення концентрації в нейроні іонів хлору викликає гіперполяризацію мембрани клітини і знижує її збудливість. В результаті цього посилюється пригнічення міжнейронної передачі в центральній нервовій системі і гальмівну дію ГАМК. Встановлено, що лікувальні концентрації фенобарбіталу підсилюють ГАМКергіческіх передачу, уповільнюють глутаматергіческіх нейротрансмісію, особливо ту, яка опосередкована глутаматних альфа-аміно-5-метилізоксазол-4-пропіонат (AMPA) рецепторами. Фенобарбітал в високих концентраціях діє на струм іонів натрію і блокує потік іонів кальцію через мембрани клітин (канали N- і L-типів).

Барбітурати неселективно пригнічують центральну нервову систему. Вони зменшують рухову активність, пригнічують сенсорні зони в корі головного мозку і викликають седативний ефект, сонливість і сон. Седативно-снодійну дію можливо за рахунок пригнічення активності клітин ядер таламуса, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку, гальмуванням взаємодії з корою головного мозку даних структур. Сон, який викликаний барбітуратами, за своєю структурою має відмінності від фізіологічного сну: фаза парадоксального (швидкого) сну коротшає, стадії 3 і 4 повільного сну зменшуються. Протягом 0,5-1 години (рідше - пізніше) розвивається снодійний ефект, триває 6 - 8 годин (до 12 годин) і зменшується через 2 тижні прийому препарату.

Протисудомну дію фенобарбіталу обумовлено впливом на потенціалзалежні натрієві канали, активацією ГАМКергіческой системи, придушенням активності глутамату. Фенобарбітал перешкоджає виникненню і поширенню імпульсів епілепсії, зменшує збудливість нейронів епілептогенного вогнища. Препарат блокує високочастотні повторні розряди нейронів. Також барбітурати збільшують поріг електростимуляції рухових зон кори головного мозку.

Антігіпербілірубінеміческое дію фенобарбіталу обумовлено (імовірно) індукцією глюкуронілтрансферази, яка регулює кон'югацію білірубіну, це призводить до зменшення вмісту в сироватці крові вільного білірубіну.

Фенобарбітал може викликати слабке знеболювання, але може і підсилювати реакцію на больовий стимул. У невеликих дозах фенобарбітал надає заспокійливу дію і разом з іншими препаратами (спазмолітиками, судинорозширювальнимизасобами) є ефективним при нейровегетативних розладах. При високих дозах (при передозуванні) фенобарбітал пригнічує центри довгастого мозку. Безпосередньо пригнічує дію на дихальний центр, знижує чутливість дихального центру до вуглекислого газу і об'єм дихання.

На систему кровообігу в звичайних гіпнотичних дозах істотного впливу не робить. У високих дозах фенобарбітал знижує артеріальний тиск (крім гноблення судинного центру, діє також безпосередньо на серце, ганглії, судини). На нирки прямого пошкоджуючого дії не робить, але при гострому отруєнні може розвинутися анурія або олігурія. Фенобарбітал зменшує тонус гладких м'язів шлунково-кишкового тракту.

У невеликому ступені в гіпнотичних дозах фенобарбітал зменшує у людини інтенсивність обміну речовин. Трохи знижується температура тіла через пригнічення і зниження активності центральних механізмів терморегуляції.

При дослідженні на лабораторних тваринах було встановлено здатність фенобарбіталу знижувати скоротливу здатність і тонус матки, сечового міхура і сечоводів. Але концентрації, які необхідні для прояву даних ефектів у людини, при застосуванні доз, які викликають седативно-снодійну дію, не досягаються.

Фенобарбітал викликає індукцію мікросомальних печінкових ферментів. При використанні барбітуратів більше 3-5 днів вони стимулюють власну біотрансформацію (до 12 разів).

При прийомі всередину фенобарбітал всмоктується в тонкій кишці повільно, але повністю. Біодоступність становить 80%. З білками плазми (в основному з альбуміном) зв'язується на 20-45%. Терапевтична концентрація, яка оптимальна для прояву протисудомної ефекту, дорівнює 10-40 мкг / мл. Період напіввиведення фенобарбітал з плазми у дорослих становить приблизно 79 годин (53-118 годин), у дітей приблизно 110 годин (60-180 годин). Фенобарбітал розподіляється по тканинах і органах, проходить через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. В печінці метаболізується за участю ферментів з формуванням фармакологічно неактивних метаболітів.

Виводиться фенобарбітал нирками в незміненому вигляді (25-50%) і у вигляді глюкуронідів метаболітів. Виведення нирками залежить від рівня pH сечі: при підкисленні сечі знижується виведення в незміненому вигляді і повільніше зменшується концентрація фенобарбіталу в крові, при подщелачивании - навпаки. При порушеннях функціонального стану нирок дію фенобарбіталу помітно подовжується. Фенобарбітал характеризується вираженою кумуляцією. При проведенні досліджень на тваринах (щури, миші), які отримували фенобарбітал протягом усього життя, було виявлено канцерогенну дію. Фенобарбітал викликає доброякісні гепатоклітинна пухлини у щурів і злоякісні і доброякісні гепатоклітинна пухлини у мишей в пізні терміни життя. При проведенні досліджень у людини достатніх доказів канцерогенної дії фенобарбіталу ніхто не почув.

епілепсія; спастичний параліч; хорея; спазм периферичних артерій; збудження; безсоння; еклампсія; гемолітична хвороба новонароджених.

Спосіб застосування фенобарбіталу та дози

Фенобарбітал приймається всередину. Залежно від показань, переносимості, перебігу захворювання, віку строго індивідуально встановлюють режим дозування. Терапію необхідно починати з найменшої ефективної дози, яка відповідає конкретному захворюванню. У хворих з порушенням функціонального стану нирок або / та печінки, ослаблених і літніх хворих терапію необхідно почати з найменших доз. В якості снодійного - дорослим 0,1-0,2 г за 0,5-1 години до сну; як спазмолітичний і заспокійливий засіб - 2-3 рази на добу 0,01-0,03-0,05 г (зазвичай разом з вазодилататорами, спазмолітиками); при епілепсії: дорослим - 2 рази на добу 0,05-0,1 г з поступовим збільшення дози до отримання клінічних ефектів. Максимальна разова доза для дорослих становить 0,2 г, максимальна добова доза дорівнює 0,5 г. Для дітей дозу встановлюють індивідуально залежно від маси тіла і віку дитини.

Фенобарбітал в даний час як снодійний засіб майже не використовують. При розвитку дерматологічних ускладнень фенобарбітал необхідно скасувати. Найчастіше реакції гіперчутливості зустрічаються при наявності в анамнезі кропив'янки, астми, ангіоневротичного набряку. Необхідно знати, що у ослаблених хворих і у літніх пацієнтів при прийомі звичайних доз можливі депресія, виражене збудження або сплутаність свідомості. Барбітурати можуть викликати у дітей дратівливість, незвичайне збудження, гіперактивність. З обережністю використовують фенобарбітал при депресії (через можливе погіршення стану, особливо у літніх хворих).

Імовірність розвитку залежності збільшується при застосуванні великих доз і з збільшенням тривалості прийому, а також у хворих, які мають в анамнезі наявність алкогольної і лікарської залежності. Постійне використання барбітуратів в дозах, які в 3-4 рази більше терапевтичні, призводить до формування у 75% пацієнтів фізичної залежності. Скасування фенобарбіталу необхідно проводити поступово, знижуючи дозу протягом тривалого часу, щоб зменшити можливість розвитку синдромів «віддачі» і скасування. Абстинентний синдром може з'явитися протягом 8-12 годин після використання останньої дози і зазвичай проявляється в такій послідовності - розвиток тривоги, м'язових посмикувань, тремтіння рук, прогресуючої слабкості, запаморочення, порушень зору, нудоти, блювоти, порушень сну, ортостатичноїгіпотензії (непритомний стан , запаморочення). У важких випадках можуть розвинутися більш значні прояви (делірій, судоми), які виникають протягом 16 годин і тривають до 5 днів після різкої відміни. Протягом приблизно 15 днів поступово зменшуються синдрому відміни. Імовірність розвитку судом і делірію з можливим смертельним результатом більше при раптовій відміні фенобарбіталу після тривалого застосування у людей, які мають лікарську залежність. Раптова відміна фенобарбіталу при епілепсії може привести до розвитку епілептичного статусу або нападу.

При використанні фенобарбіталу для терапії епілепсії рекомендований контроль його вмісту в крові. При тривалій терапії необхідно періодичне визначення вмісту фолату в крові, контроль функціонального стану нирок і печінки, картини периферичної крові. При необхідності застосування барбітуратів під час пологів пологи рекомендовано приймати в умовах готовності реанімаційного обладнання.

Під час терапії фенобарбіталом не можна вживати алкогольні напої (спиртне). Не застосовувати препарат фенобарбітал при роботі водіям транспортних засобів і людям, чия діяльність пов'язана з підвищеною концентрацією уваги і вимагає швидкої фізичної і психічної реакції.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (включаючи і до інших барбітуратів), латентна або маніфестує порфірія в анамнезі, респіраторні хвороби, які супроводжуються обструкцією дихальних шляхів або задишкою; ниркова або / і печінкова недостатність, алкоголізм, міастенія, наркотична або лікарська залежність (в тому числі і наявність її в анамнезі), годування груддю, вагітність (особливо 1 триместр).

Обмеження до застосування

Суїцидальні нахили або / і депресія, порушення функціонального стану нирок або / та печінки, бронхіальна астма в анамнезі, гіпертиреоз, гіперкінез, гіпофункція надниркових залоз, постійна або гострий біль, дитячий вік, вагітність (2 і 3 триместр).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Прийом фенобарбіталу протипоказаний в 1 триместрі вагітності (через можливість тератогенного дії). Використання фенобарбітал при вагітності можливо тільки за суворими показаннями, коли відсутня можливість застосування інших засобів. Результати ретроспективних контрольованих досліджень показали, що використання барбітуратів жінками під час вагітності є причиною підвищення частоти аномалій плода. У новонароджених, чиї матері використовували фенобарбітал в 3 триместрі вагітності, можливий розвиток синдрому відміни і фізичної залежності. Є дані про те, що використання фенобарбіталу як протисудомної кошти при вагітності викликає порушення згортання крові у новонароджених, що може стати причиною розвитку кровотеч в неонатальному періоді. Використання фенобарбітал під час пологів може призвести до пригнічення дихання у новонародженого, особливо недоношеного. На час терапії фенобарбіталом необхідно припинити годування груддю (може пригнічувати центральну нервову систему у грудних дітей).

Побічні дії фенобарбіталу

Нервова система: сонливість, пригнічення дихального центру, летаргія, запаморочення, нервозність, головний біль, тривога, атаксія, галюцинації, кошмарні сновидіння, порушення процесу мислення, гіперкінезія (у дітей), ефект післядії (відчуття розбитості, астенія, млявість, зниження концентрації уваги і психомоторнихреакцій), парадоксальна реакція (безсоння, незвичайне збудження) - особливо у літніх і ослаблених пацієнтів, дітей;
кров і система кровообігу: агранулоцитоз, мегалобластна анемія, тромбоцитопенія, брадикардія, гіпотензія, судинний колапс;
система травлення: нудота, запор, блювання;
алергічні реакції: кропив'янка або шкірні висипання, місцеві набряки (особливо щік, повік або губ), ексфоліативний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона), можливий летальний результат;
інші: при тривалому використанні - дефіцит фолатів, ураження печінки (жовтушність шкіри та склер), остеомаляція, гіпокальціємія, імпотенція, порушення лібідо, викликає звикання (приблизно через 2 тижні лікування), синдром «віддачі» і скасування, лікарську залежність (фізичну і психічну ).

Взаємодія фенобарбіталу з іншими речовинами

Передозування

Ознаки отруєння фенобарбіталом можуть не проявлятися після його прийому протягом декількох годин. Доза, при якій розвиваються токсичні ефекти, значно варіює. Серйозне отруєння у дорослих викликає прийом всередину 1 г фенобарбіталу, прийом 2-10 г зазвичай викликає смертельний результат. Терапевтична концентрація фенобарбіталу в крові людини дорівнює 5-40 мкг / мл, смертельна - 100-200 мкг / мл.

Отруєння барбітуратами необхідно диференціювати з інтоксикацією бромидами, алкогольним сп'янінням, з різними неврологічними розладами. Ознаки гострої інтоксикації фенобарбіталом: незвичайні рухи очей, ністагм, атаксія, важка сплутаність свідомості, виражені сонливість і слабкість, змащена мова, запаморочення, збудження, головний біль, дихання Чейна - Стокса, пригнічення дихання, відсутність або ослаблення рефлексів, олігурія, звуження зіниць ( при важкому отруєнні змінюються паралітичним розширенням), гіпотензія, тахікардія, гіпотермія, слабкий пульс, ціаноз, геморагії (в місці натискання), липка і холодна шкіра, кома. При тяжких формах захворювань може розвинутися судинний колапс зі зменшенням тонусу периферичних судин, набряк легенів, апное, зупинка серця і дихання, летальний результат. При передозуванні, яка загрожує життю, можливо придушення електричної активності мозку, його не варто розцінюватися як клінічну смерть, так як даний ефект повністю звернемо, якщо не встигли розвинутися пошкодження, які пов'язані з гіпоксією. Передозування фенобарбіталом може стати причиною розвитку таких ускладнень як аритмія, пневмонія, ниркова недостатність, застійна серцева недостатність.

Терапія гострого передозування фенобарбіталом: прискорення виведення препарату і підтримання життєво важливих функцій організму. Для зменшення всмоктування препарату (якщо фенобарбітал повністю не всмоктався в шлунково-кишковому тракті) - виклик блювоти (якщо хворий знаходиться в свідомості, і ще не втратив блювотний рефлекс) з подальшим прийомом активованого вугілля, але необхідно вжити заходів для профілактики аспірації блювотних мас. Якщо протипоказаний виклик блювоти, то потрібно промити шлунок. Для прискорення виведення всмоктався фенобарбіталу приймають сольові проносні, для ощелачивания сечі використовують лужні розчини, проводять форсований діурез (при збереженій функції нирок). Проводять контроль водного балансу і життєво важливих функцій. Підтримуючі заходи: забезпечення прохідності респіраторних шляхів, можливе використання кисню і застосування штучної вентиляції легенів; підтримання нормального артеріального тиску і температури тіла; при необхідності проведення інфузійної терапії або інших протишокових заходів; вжити заходів для профілактики пролежнів, гіпостатіческой пневмонії, аспірації та інших ускладнень; призначення антибіотиків при підозрі на пневмонію; рекомендовано уникати перевантаження натрієм або рідиною, особливо при порушенні функції системи кровообігу. При важких отруєннях, розвитку шоку або анурії, можливе проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу. Ознаки хронічної інтоксикації фенобарбіталом: постійна дратівливість, порушення сну, ослаблення здатності до критичної оцінки, сонливість, слабкість, апатія, порушення рівноваги, запаморочення, сплутана мова, виражена сплутаність свідомості; можливі: збудження, галюцинації, судоми, порушення функцій системи кровообігу, нирок, шлунково-кишкового тракту. Лікування хронічної інтоксикації: поступове зменшення дози до повної відміни препарату, симптоматична терапія і психотерапія.

Торгові назви препаратів з діючою речовиною фенобарбітал

фенобарбітал
Фенобарбітал (Люмінал)
Фенобарбітал таблетки для дітей

фенобарбіталу таблетки
Фенобарбіталу таблетки для дітей 0,005 г