Етоногестрел (etonogestrel)

Синтетичний прогестин, за хімічною структурою близький до левоноргестрелу. Володіє прогестагенной активністю. Викликає перехід епітелію ендометрія з проліферативної фази в секреторну. Зменшує в'язкість цервікальногослизу. Пригнічує секрецію ЛГ гіпофізом і, таким чином, викликає гальмування овуляції. Має слабку андрогенної активністю, яка може не.

Дієногест є похідним нортестостерона, характеризується антиандрогенной активністю, що становить приблизно одну третину від активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці людини, володіючи лише 10% відносного спорідненості прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, диеногест характеризується потужним прогестагенних ефектом.

Гестаген, контрацептивний засіб, фармакологічно активний ізомер норгестрела. Впливає на гонадотропну функцію гіпофіза, що призводить до незначного зниження піку ФСГ і ЛГ. Викликає зміни в ендометрії, які призводять до порушення процесу імплантації яйцеклітини. Сприяє збільшенню в'язкості цервікального слизу, що перешкоджає просуванню.

Синтетичний гестаген. Викликає перехід ендометрія з фази проліферації в секреторну фазу. Пригнічує овуляцію. Механізм контрацептивного дії пов'язаний переважно з периферичних гестагенним впливом на репродуктивну систему, яка виражається в зменшенні кількості і збільшенні в'язкості цервікального слизу, зниження пенетрирующей здатності сперматозоїдів. Пригнічує транспортну.

Гестаген. Викликає трансформацію слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу, а після запліднення сприяє її переходу в стан, сприятливе для розвитку заплідненої яйцеклітини. Володіє слабо вираженими естрогенними і андрогенів властивостями. Зменшує збудливість і скоротливість мускулатури матки, стимулює розвиток кінцевих.

Гестаген, за хімічною структурою близький до левоноргестрелу. Володіє прогестагенной активністю. Викликає трансформацію слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу. Зменшує секрецію і в'язкість цервікальногослизу. Пригнічує секрецію ЛГ гіпофізом і, таким чином, викликає гальмування овуляції.

Етоногестрел

Міжнародне найменування: Etonogestrel

Реєстраційний номер CAS: 54048-10-1

Фармакодинаміка

Гестаген. Етоногестрел є біологічно активним метаболітом дезогестрелу - гестагену, широко застосовується в якості перорального контрацептивного гормонального засобу. Структурно він є похідним 19-нортестостерона і в органах-мішенях з високою спорідненістю зв'язується з рецепторами прогестерону. Контрацептивний ефект етоногестрела в основному досягається за рахунок придушення овуляції. Овуляцій не спостерігалося протягом перших 2 років застосування, і лише рідко вони виникали протягом третього року. Крім придушення овуляції етоногестрел також викликає підвищення в'язкості секрету шийки матки, що перешкоджає проходженню сперматозоїдів. Клінічні дослідження були проведені у жінок у віці 18-40 років.

Контрацептивний дію етоногестрела є оборотним. Хоча етоногестрел пригнічує овуляцію, активність яєчників пригнічується не повністю.

Етоногестрел не впливає на зміну мінеральної щільності кісткової тканини та метаболізм ліпідів.

Фармакокінетика

Етоногестрел характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми: близько 32% - з глобуліном, що зв'язує статеві гормони, і 66% - з альбуміном. Метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Виводиться з сечею та калом у вигляді метаболітів і незмінної речовини. T1 / 2 складає 25-30 ч. Етоногестрел проникає в грудне молоко.

Показання до застосування

Протипоказання

Вагітність (в т.ч. передбачувана); тромбози (артеріальні і венозні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, ішемічні або геморагічні цереброваскулярні порушення); наявність антитіл до фосфоліпідів; мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою; рак молочної залози (в т.ч. в анамнезі); встановлені або підозрювані злоякісні гормонозалежні пухлини; доброякісні або злоякісні пухлини печінки в даний час або в анамнезі; важкі форми захворювань печінки (до нормалізації функціональних проб печінки), в т.ч. жовтяниця; вроджені гіпербілірубінемії (в т.ч. в анамнезі); неконтрольована артеріальна гіпертензія; дитячий вік; кровотеча з піхви неясної етіології; підвищена чутливість до етоногестрел.

Побічна дія

Зв'язок перерахованих нижче побічних ефектів із застосуванням етоногестрела в формі імпланта як не підтверджена, так і не спростована.

З боку статевої системи та молочних залоз: можливі зміни характеру менструальних кровотеч (в т.ч. зміни частоти, інтенсивності або тривалості кровотеч; дуже часто (≥1 / 10) - хворобливість в молочних залозах, біль в грудях, нерегулярні менструації; часто ( ≥1 / 100, <1/10) - дисменорея, киста яичника; нечасто (≥1/1000, <1/100) - дискомфорт в области вульвы и влагалища, галакторея, увеличение молочных желез, зуд в области вульвы и влагалища; отдельные сообщения - внематочная беременность.

Інфекції та інвазії: дуже часто (≥1 / 10) - вагінальна інфекція (вульвовагініт); нечасто (≥1 / 1000, <1/100) - фарингит, ринит, инфекция мочевыводящих путей (уретрит, цистит).

З боку нервової системи: дуже часто (≥1 / 10) - головний біль; часто (≥1 / 100, <1/10) - головокружение; нечасто (≥1/1000, <1/100) - мигрень, сонливость

З боку психіки: часто (≥1 / 100, <1/10) - эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, снижение либидо; нечасто (≥1/1000, <1/100) - тревога, бессонница

З боку обміну речовин: дуже часто (≥1 / 10) - збільшення маси тіла; часто (≥1 / 100, <1/10) - повышение аппетита, снижение массы тела.

З боку шкірних покривів: дуже часто (≥1 / 10) - акне; часто (≥1 / 100, <1/10) - алопеция; нечасто (≥1/1000, <1/100) - гипертрихоз, сыпь, зуд; редко - себорея.

З боку травної системи: часто (≥1 / 100, <1/10) - боли в животе, тошнота, вздутие живота; нечасто (≥1/1000, <1/100) - рвота, запор, диарея.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто (≥1 / 1000, <1/100) - боль в спине, артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль.

З боку сечовидільної системи: нечасто (≥1 / 1000, <1/100) - дизурия.

Алергічні реакції: можливо - анафілактичні реакції, кропив'янка і ангіоневротичний набряк (або його більш важкий перебіг) і / або більш важкий перебіг спадкового ангіоневротичного набряку.

Загальні реакції: часто (≥1 / 100, <1/10) - утомляемость, гриппоподобное состояние, боль.

Інші: часто (≥1 / 100, <1/10) - приливы; нечасто (≥1/1000, <1/100) - дизурия; редко - клинически значимое повышение АД.

У жінок, які застосовують контрацептивні гормональні засоби можливі: венозні тромбоемболії (ВТЕ, тромбоз глибоких вен і легенева емболія); артеріальні тромбоемболії; гормонозалежні пухлини (пухлини печінки, рак молочної залози); хлоазма; жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом; холелітіаз; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденхема; герпес при вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

дозування

Застосовується в формі підшкірних імплантів, а також у складі комбінованих гормональних контрацептивів у формі вагінального кільця.

Доза залежить від застосовуваної лікарської форми.

обмеження

З обережністю і після ретельної оцінки в кожному конкретному випадку співвідношення користі і можливого ризику слід застосовувати етоногестрел в формі імпланта при наявності будь-якого з наступних станів або факторів ризику: тривала іммобілізація, викликана хірургічним втручанням або іншими причинами; стану, що передують тромбозу (в тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія, ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, велика травма); стійка артеріальна гіпертензія; цукровий діабет, в тому числі цукровий діабет з діабетичною ангиопатией; спадкова або придбана схильність до артеріальних тромбозів, в тому числі недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, недостатність антитромбіну III; захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості при нормальних показниках функціональних проб печінки; терапія антикоагулянтами; важка депресія.

У разі виникнення гострих або загострення хронічних захворювань печінки жінці слід звернутися до фахівця для обстеження і консультації.

Передозування

Даних про передозування етоногестрела немає. Повідомлень про серйозні побічні ефекти в результаті передозування контрацептивних гормональних засобів в цілому немає.

Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування

Не рекомендують при вагітності. При проведенні доклінічних досліджень виявлено, що дуже високі дози прогестагенних з'єднань можуть викликати маскулінізацію плодів жіночої статі.

Відомо, що невелика кількість етоногестрела виділяється з грудним молоком. Грунтуючись на наявних даних, застосування етоногестрела в формі імпланта під час грудного вигодовування можливо, але тільки під наглядом лікаря за розвитком і ростом немовляти.

Взаємодія з іншими активними речовинами

Взаємодія між гормональними контрацептивами та іншими лікарськими засобами може привести до проривної кровотечі та / або до зниження контрацептивного ефекту. Спеціальних досліджень, присвячених вивченню взаємодії з етоногестрел, не проводилося.

особливі вказівки

З обережністю і після ретельної оцінки в кожному конкретному випадку співвідношення користі і можливого ризику слід застосовувати етоногестрел в формі імпланта при наявності будь-якого з наступних станів або факторів ризику: тривала іммобілізація, викликана хірургічним втручанням або іншими причинами; стану, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія, ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, велика травма); стійка артеріальна гіпертензія; цукровий діабет, в т.ч. цукровий діабет з діабетичною ангиопатией; спадкова або придбана схильність до артеріальних тромбозів, в т.ч. недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, недостатність антитромбіну III; захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості при нормальних показниках функціональних проб печінки; терапія антикоагулянтами; важка депресія.

В ході епідеміологічних досліджень було встановлено, що існує зв'язок між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів і збільшенням частоти розвитку венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії). Хоча клінічна значимість цих результатів щодо етоногестрела (біологічно активного метаболіту дезогестрела), що використовується як контрацептивного гормонального засобу, за відсутності естрогенного компонента невідома, в разі тромбозу імплантат слід видалити.

Хоча прогестагени можуть впливати на резистентність периферичних тканин до інсуліну і на толерантність до глюкози, немає підтвердження того, що існує необхідність змінювати лікувальний режим у хворих на цукровий діабет, які застосовують контрацептивні гормональні засоби, що містять тільки прогестаген. Проте, жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом протягом всього періоду застосування контрацептивних гормональних засобів, що містять тільки прогестаген.

Необхідно проводити періодичні огляди жінок, які проходять терапію з приводу гіперліпідемії. Деякі прогестагени можуть збільшувати рівень ЛПНЩ і погіршувати контроль гіперліпідемії.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати впливу сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання під час застосування етоногестрела.

Незважаючи на те, що етоногестрел пригнічує овуляцію, у разі наявності у жінки аменореї або болів в животі при диференціальної діагностики слід враховувати позаматкову вагітність.

Є повідомлення про таких станах, що мали місце як при вагітності, так і при застосуванні статевих стероїдних гормонів, але зв'язок із застосуванням прогестагенів не був встановлений: жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденхема; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом і (спадковий) ангіоневротичний набряк.

Застосування етоногестрела не показано до настання менархе (першої менструації).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Етоногестрел може викликати запаморочення. Тому жінку слід попередити, що при виникненні запаморочення не слід водити автотранспорт або користуватися складною технікою.