Етіологія і патогенез розсіяного склерозу

Причина виникнення розсіяного склерозу поки точно не з'ясована. Вважається, що РС - вірусіндуцірованная захворювання, причому в його виникненні має значення спільне вплив персистуючих в організмі вірусів у осіб з генетично дефектною імунною системою і що запуск патологічного процесу відбувається в дитячому віці. Значення вірусів підтверджують високі титри противірусних антитіл в крові і цереброспінальній рідині і виділення вірусів з тканин хворих. Більшість вірусологів перевагу віддають вірусів кору. Але є й інша точка зору, згідно з якою в походженні РС має значення інші віруси - герпесу, ентеровіруси (Коксакі, ECHO) і ін.

Доведено зв'язок між деякими детермінантами гістосумісності і розвитком захворювання. Існує кілька гіпотез, що пояснюють це явище

1. Гіпотеза зчеплення.

Існує ген, зчеплений з HLA-геном, тобто HLA-ген служить маркером іншого гена, який залучений в процес асоційованої хвороби.

2. Гіпотеза мімікрії.

Якщо певний мікроорганізм має антигенів, подібна до антигенів будь-якого антигену HLA, то людина з цим HLA-антигеном буде толерантний не тільки з власного антигену, а й до перехресно реагує інфекційного агента.

3. Гіпотеза «зміненого свого».

Імунна відповідь індукується гібридним антигеном, що складається з вірусу і HLA-антигену. Можливі поєднання лише деяких детермінант гістосумісності і вірусних антигенів, які і призводять до захворювань з імунним механізмом.

4. Рецепторная теорія.

Антиген HLA певних клітин є безпосереднім рецептором для деяких вірусів.

Крім того генетична схильність при РС реалізується і через гени, що кодують тип ацетилювання, поліморфізм пропердиновий фактора і важкі ланцюги імуноглобулінів.

Виникнення розсіяного склерозу пов'язано з індивідуальним поєднанням ендогенних і екзогенних факторів ризику.

До ендогенних факторів перш за все відносять комплекс локусів генів HLA II класу.

Серед зовнішніх факторів можуть мати значення: зона проживання в дитячому віці, особливості харчування, частота вірусних і бактеріальних інфекцій, але жоден узятий ізольовано фактор не може мати значення у виникненні розсіяного склерозу і тільки певне поєднання ряду факторів призводить до розвитку хвороби. В організмі таких людей, що мають генетичну неспроможність регуляторних систем імунітету, відбувається активація імунної системи одним з неспецифічних провокуючих чинників (вірусною інфекцією, травмою, стресовою ситуацією і т.д.). При цьому антиген-стимульовані макрофаги і активовані Т-хелпери фіксуються на клітинах ендотелію гематоенцефалічного бар'єру. У хворих на розсіяний склероз, проникність ГЕБ збільшена і відбувається міграція NK-лімфоцитів і активованих Т-лімфоцитів в паренхіму мозку, підвищення рівня прозапальних цитокінів, активуються В-лімфоцити, які починають синтезувати протівоміеліновие антитіла, і таким чином формується вогнище імунного запалення з подальшою його демиелинизацией .

Макроскопічно в паренхімі головного і спинного мозку розсіяні різних розмірів освіти (бляшки) сірого (старі) або рожево (свіжі) кольору. Навколо «свіжих» бляшок є інфільтрація і зона набряку, визначається гіперплазія дендрогліі, жирове переродження мієліну, вторинна судинна інфільтрація, лімфоїдні і макрофагальні скупчення і спазм капілярів. Бляшки розташовуються в будь-якому відділі білої речовини головного та спинного мозку, але - частіше біля шлуночків великих півкуль, стовбурі мозку, мозочку, хіазмі зорових нервів і в області гіпоталамуса.

Найчастіше вceгo захворювання починається у віці 20-40 років, рідко після 50 років. Зі збільшенням широти збільшується і поширеність захворювання: в районі екватора вона становить 1: 100 000 чоловік, а в північній півкулі доходить до 80: 100 000 населення.

Жінки хворіють на багато частіше чоловіків, у 50% пацієнтів з невритом зорового нерва згодом розвивається розсіяний склероз.

Перебіг захворювання характеризується загостреннями і ремісіями: безперервно ще одне протягом (чергування епізодів погіршення і поліпшення), вдруге прогресуюче (поступове погіршення, на яке накладаються рецидиви захворювання), первинно прогресуюче (поступове погіршення з самого початку захворювання).