Еспераль® таблетки, інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки

Інструкція для застосування лікарського препарату для медичного застосування Еспераль®

Реєстраційний номер: П N016145 / 01-270515
Торгова назва препарату: Еспераль®.
Міжнародна непатентована назва: дисульфірам.
Лікарська форма: таблетки.

склад
Одна таблетка містить:
діюча речовина: дисульфірам - 500 мг;
допоміжні речовини: магнію стеарат - 0,7 мг, повідон-K30 - 15 мг, кармеллоза натрію - 16,25 мг, целюлоза мікрокристалічна - 158,05 мг.

Опис: круглі таблетки білого з кремовим відтінком кольору з гравіюванням «ESPERAL» на одному боці та хрестоподібної рискою на інший.

Фармакотерапевтична група: засіб лікування алкоголізму.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Дія дисульфіраму засноване на блокаді ацетальдегіддегідрогенази, яка бере участь в метаболізмі етилового спирту. Це призводить до підвищення концентрації метаболіту етилового спирту - ацетальдегіду, який спричинює ряд неприємних відчуттів ( «припливи» крові до шкіри обличчя, нудоту, блювоту, тахікардію, зниження артеріального тиску і т. П.). В результаті відбувається вироблення умовно-рефлекторної реакції до смаку і запаху етанолу.
Максимальний терапевтичний ефект досягається через 12 годин після прийому всередину і може тривати протягом 10-14 днів після припинення лікування.
Фармакокінетика
Після прийому всередину дисульфирам швидко і майже повністю всмоктується (70-90%). Він швидко метаболізується в печінці, відновлюючись до діетилдитіокарбамату, який виводиться у вигляді глюкуроніду нирками або трансформується в діетиламін і сірковуглець, частка якого варіює від 4% до 53%. Останній виділяється через легені. Решта метаболіти виводяться із сечею. Є інгібітором CYP2Е1.

Показання до застосування

Лікування і профілактика рецидивів хронічного алкоголізму.

Протипоказання

- Підвищена чутливість до дисульфіраму або будь-якого з компонентів препарату.
- Важка печінкова недостатність.
- Важка дихальна недостатність.
- Цукровий діабет.
- Нервово-психічні розлади.
- Епілепсія і судомний синдром будь-якого генезу.
- Захворювання серцево-судинної системи, включаючи ішемічну хворобу серця.
- Прийом спиртних напоїв або лікарських препаратів, що містять етанол, протягом попередніх 24 годин.
- Вагітність і дітородний вік (в разі незастосування контрацепції).
- Період лактації.
- Одночасний прийом ізоніазиду, метронідазолу, орнідазолу, секнідазолу, тинидазола, фенітоїну (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

З обережністю

- Ниркова недостатність (небезпека важчій дисульфирам-етаноловою реакції).
- Гіпотиреоз (небезпека важчій дисульфирам-етаноловою реакції).
- Нікелевий дерматит (підвищений ризик розвитку гепатиту).
- Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки, (див. "Побічна дія").
- Неврит зорового нерва (див. "Побічна дія").

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

вагітність
Препарат Еспераль® протипоказаний до застосування у вагітних жінок (в зв'язку з відсутністю клінічних даних).
Період грудного вигодовування
Безпека застосування препарату Еспераль® в період грудного вигодовування не встановлена. Тому препарат протипоказаний жінкам, які годують груддю.

Спосіб застосування та дози

Лікування призначається після ретельного обстеження хворого і попередження про наслідки і ускладнення. Препарат приймається всередину по 0,5 г 1 раз на добу вранці під час їди за індивідуальною схемою: доза поступово знижується до 1/2 або 1/4 таблетки на добу. Дозу можна змінювати в бік збільшення або зменшення в залежності від реакції хворого. Через 7-10 днів проводять алкогольну пробу (20-30 мл 40% етанолу після прийому 0,5 г препарату), при слабкій реакції дозу етанолу збільшують на 10-20 мл (максимальна доза 120 мл в перерахунку на 40% етанол). Пробу повторюють через 1-2 дня в стаціонарі і через 3-5 днів амбулаторно, з корекцією доз етанолу та / або препарату в разі потреби. Надалі можна використовувати підтримуючу дозу 0,125-0,25 г (1 / або 1/4 таблетки) на добу протягом 1-3 років.
Не рекомендується проводити пробу з етанолом у пацієнтів старше 50 років.

Побічна дія

Небажані реакції, пов'язані з дисульфірамом
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
• «Металевий" присмак у роті, галитоз (неприємний запах з рота), нудота, блювота, болі в епігастральній ділянці, діарея.
• Неприємний запах у пацієнтів з колостомою (пов'язаний з виділенням сірковуглецю).
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів
• Підвищення активності "печінкових" трансаміназ.
• Печінкова недостатність, гепатит (переважно цитолитический).
• Фульмінантний гепатит.
• Жовтяниця.
Порушення з боку нервової системи
• Периферична нейропатія, полінейропатія, неврит зорового нерва.
• Судоми.
• Енцефалопатія.
• Головний біль.
Порушення з боку психіки
• Зниження пам'яті.
• Сплутаність свідомості.
• Астенія.
• Дезорієнтація в часі і просторі.
• Сонливість.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
• Шкірні алергічні реакції, можливо внаслідок перехресної алергії до вулканізатор каучуку.
• Шкіряний свербіж, висип.
Небажані реакції, пов'язані з комбінацією дисульфірам-етанол
• «Припливи» крові до шкіри обличчя, гіперемія шкірних покривів, нудота, блювота, слабкість, тахікардія, зниження артеріального тиску.
• Описані випадки більш тяжких реакцій, включаючи порушення серцевого ритму, напади стенокардії, серцево-судинний колапс, інфаркт міокарда (іноді з фатальним результатом), пригнічення дихання та неврологічні симптоми (сплутаність свідомості, енцефалопатія, судоми, набряк мозку, крововилив оболонки головного мозку) .
При тривалому прийомі дисульфіраму
• Психози, що нагадують алкогольні, гепатит, гастрит.
• У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями можливий тромбоз судин головного мозку, тому при скаргах на парестезії в кінцівках і обличчі, слід негайно припинити застосування препарату. • Загострення поліневриту.
• При прийомі доз етанолу більш 50-80 мл (в перерахунку на 40% етанол) на тлі прийому препарату розвиваються важкі розлади функції серцево-судинної і дихальної систем, набряки, судоми. В цьому випадку терміново проводять дезінтоксикаційну терапію, проводять симптоматичне лікування.

Передозування

Передозування одного тільки дисульфіраму може спровокувати розвиток порушень з боку нервової системи: порушення свідомості (в тому числі сплутаність свідомості, кому, енцефалопатію), екстрапірамідні симптоми, судоми, колапс.
Передозування при прийомі комбінації дисульфирам-етанол (в основному при суїцидальних спробах) викликає пригнічення свідомості аж до коми, серцево-судинний колапс, неврологічні ускладнення.
Лікування симптоматичне, спрямоване на відновлення і підтримання функціонального стану серцево-судинної і дихальної систем.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Дісульфірам може підвищувати концентрацію деяких лікарських засобів, що піддаються мікросомального окислення в печінці за допомогою ізоферменту CYP2Е1 (див. Розділ «Фармакокінетика»).
протипоказані комбінації
З етанолом
Дісульфірам-етанолові реакції: «припливи» крові до кави особи, почервоніння шкіри, нудота, блювота, зниження артеріального тиску, тахікардія, слабкість або більш важкі реакції (див. Розділ «побічна дією). Слід уникати прийому спиртних напоїв і етанолвмісних лікарських засобів.
Діазепам може послаблювати дисульфирам-етанолову реакцію, також її незначно послаблюють аскорбінова кислота антигістамінні препарати.
небажані комбінації
З ізоніазидом
Дісульфірам підвищує ризик виникнення поведінкових і координаційних порушень.
З похідними нітроімідазолу (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинидазол)
Гострий делірій, сплутаність свідомості.
З фенітоїном
Значне і швидке підвищення плазмових концентрацій фенітоїну, що призводить до підвищення ризику розвитку його токсичних ефектів (так як дисульфірам інгібує метаболізм фенітоїну). Якщо застосування такої комбінації не вдається уникнути, слід контролювати стан пацієнта і концентрацію фенітоїну в плазмі крові під час і після закінчення лікування дисульфірамом.
З гепатотоксичними лікарськими засобами
Слід уникати спільного прийому дисульфіраму і гепатотоксичних лікарських засобів через можливе ураження печінки.
Комбінації, що вимагають обережності
З варфарином та іншими непрямими антикоагулянтами
Підсилення антикоагулянтної дії та збільшення ризику кровотечі (зниження метаболізму варфарину в печінці). Рекомендується частіший контроль міжнародного нормалізованого відношення (МНО) і корекція дози антикоагулянтів на початку прийому дисульфіраму і протягом 8 днів після його відміни.
З теофіліном
Дісульфірам знижує метаболізм теофіліну. Тому доза теофіліну повинна бути скоригована (зниження доз) в залежності від клінічних симптомів і концентрації теофіліну в плазмі.
З бензодиазепинами
Дісульфірам може посилювати седативний ефект бензодіазепінів за рахунок пригнічення їх мікросомального окислення (особливо хлордиазепоксида і діазепаму). Дозування бензодіазепіну повинна бути скоригована відповідно до клінічними проявами.
З трициклічнимиантидепресантами (амітриптилін)
Посилення дисульфирам-етаноловою реакції (реакції непереносимості етанолу) в разі прийому етанолу на тлі лікування дисульфірамом при одночасному прийомі трициклічних антидепресантів.
З рифампіцином
Дісульфірам уповільнює окислення і виведення рифампіцину нирками.
З пімозидом
При одночасному застосуванні з пімозидом в дуже рідкісних випадках може виникати посилення органічного мозкового синдрому.

особливі вказівки

Цей препарат повинен застосовуватися тільки під наглядом лікаря.
Повідомлялося про розвиток важких токсичних уражень печінки (включаючи фульмінантний гепатит і некроз печінки), які можуть привести до розвитку печінкової недостатності, печінковій комі і летального результату або зажадати проведення трансплантації печінки. Перед початком лікування дисульфірамом слід провести дослідження функції печінки, включаючи визначення активності "печінкових" трансаміназ (див. Розділ «Протипоказання»). Ці дослідження слід регулярно повторювати під час прийому дисульфіраму, особливо, в перші три місяці лікування (щомісяця). Триразове перевищення верхньої межі норми активності "печінкових" трансаміназ вимагає негайного припинення лікування на тривалий термін. В цьому випадку слід ретельно спостерігати за пацієнтом до нормалізації функціональних «печінкових» проб. Пацієнти повинні бути проінструктовані про те, що слід негайно повідомляти лікаря про появу таких симптомів як астенія, анорексія (відсутність апетиту), нудота, блювота, болі в епігастрії або жовтяниця (проявами якої можуть бути фарбування шкірних покривів і слизових оболонок (наприклад, порожнини рота, склер) в жовтий колір, свербіж шкіри, потемніння сечі, знебарвлення стільця). При їх появі слід негайно провести обстеження пацієнта, включаючи клінічний огляд і лабораторне обстеження (оцінка функціонального стану печінки).
Слід попереджати пацієнтів про небезпеку розвитку дисульфірам-етанолових реакцій. Дісульфірам-етанолові реакції розвиваються у пацієнтів, які отримують лікування дисульфірамом, при прийомі спиртних напоїв, в тому числі і в малих кількостях. Слід попереджати пацієнтів про наявність етанолу в деяких лікарських препаратах (зокрема, в розчинах для прийому всередину), в їжі, а також в деяких туалетних приладді, таких як лосьйони після гоління і парфумерні вироби.
Неприємні симптоми ( «припливи» крові до шкіри обличчя, почервоніння шкіри, нудота і блювота, відчуття нездужання, тахікардія і зниження артеріального тиску) розвиваються через 10 хвилин після прийому містить етанол напою і тривають від 30 хвилин до декількох годин. Можливий летальний результат при одночасному застосуванні дисульфіраму та етанолу (алкоголю).
Реакції на етанол можуть виникати протягом 2 тижнів після припинення лікування дисульфірамом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності

Слід приділити особливу увагу вирішенню питання про можливість керування транспортними засобами і роботі з механізмами, через ризик розвитку у деяких пацієнтів сонливості, пов'язаної з прийомом дисульфіраму.

ФОРМА ВИПУСКУ
Таблетки 500 мг.
По 20 таблеток в поліпропіленовий флакон, закупорені пробкою з влагопоглотителем і контролем першого розтину.
По 1 флакону з інструкцією із застосування в картонну пачку.

Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

умови відпустки
Відпускається за рецептом.

Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення
САНОФІ-АВЕНТІС ФРАНС, Франція.

Виробник
СОФАРИМЕКС індустрії Кіміко і Фармацевтика Лда, Португалія.
Sofarimex Industria Quimica e Farmaceutica Lda, Potrugal.
Av. das Industrias, Alto de Colaride, Agualva, 2735 Cacem, Portugal.