Дефіцит альфа 1 антитрипсину, симптоми і лікування дефіциту альфа1-антитрипсину, компетентно про

Епідеміологія дефіциту альфа1-антитрипсину

Понад 95% людей з важким дефіцитом альфа1-антитрипсину і емфіземою є гомозиготними по аллели Z (PI * ZZ) і мають рівні альфа 1 антитрипсину приблизно 30-40 мг / дл (5-6 мкмоль / л). Поширеність в загальній популяції - 1 на 1500-5000. Найбільше страждають європеоїди Північної Європи; аллель Z рідко зустрічається у вихідців з Азії та представників негроїдної раси. Хоча емфізема часто зустрічається у пацієнтів PI * ZZ, у багатьох некурящих гомозигот емфізема не розвивається; у тих, у кого емфізема розвивається, зазвичай є сімейний анамнез ХОЗЛ. Курять PI * ZZ мають більш низьку тривалість життя, ніж некурящі PI * ZZ, і у тих, і у інших очікувана тривалість життя менша, ніж у некурящих і курців PI * MM. Некурящі PI * MM гетерозиготи можуть мати підвищений ризик розвитку більш швидкого зниження ОФВ збігом часу, ніж нормальні індивідууми.

Інші рідкісні фенотип включають PI * SZ і 2 типу з неекспрессірованнимі алелями, PI * Z-null і Pl * null-null. Фенотип null призводить до невизначеним серологічним рівнями альфа 1 антитрипсину. Нормальні серологічні рівні нізкофункціонального альфа1-антитрипсину можуть бути виявлені при рідкісних мутацій.

Що викликає дефіцит альфа1-антитрипсину?

Альфа 1 антитрипсин - інгібітор нейтрофильной еластази (антипротеаз), головна функція якого - захистити легені від протеазно-опосередкованої деструкції тканини. Велика частина альфа1-антитрипсину синтезується клітинами печінки і моноцитами і пасивно поширюється через кровотік в легені; деяка частина в другу чергу проводиться альвеолярними макрофагами і епітеліоцитами. Будова білка (і, отже, функціональні можливості) і кількість циркулюючого альфа1-антитрипсину визначається Кодомінантність експресією батьківських алелей; було ідентифіковано та описано по фенотипу протеазний інгібітору (PI *) більше 90 різних алелей.

Спадкування деяких варіантів алелів викликає зміни в структурі молекули альфа 1 антитрипсину, які призводять до її полімеризації і затримки в гепатоцитах. Печіночне накопичення аберрантних молекул альфа 1 антитрипсину викликає холестатична жовтяниця новонароджених у 10-20% пацієнтів; у інших патологічний білок, ймовірно, руйнується, хоча точний захисний механізм не цілком ясний. Приблизно 20% випадків ураження печінки у новонароджених призводять до розвитку цирозу в дитинстві. Приблизно у 10% пацієнтів, у яких в дитинстві не було захворювання печінки, розвивається цироз печінки в дорослому віці. Залучення печінки збільшує ризик виникнення раку печінки.

У легкому дефіцит альфа1-антитрипсину збільшує активність нейтрофільної еластази, це сприяє деструкції легеневої тканини, що приводить до емфіземи (особливо у курців, так як дим сигарет також збільшує протеазний активність). Дефіцит альфа 1 антитрипсину, як вважається, є причиною 1-2% усіх випадків ХОЗЛ.

Інші порушення, можливо пов'язані з варіантами альфа1-антитрипсину, включають панникулит, небезпечне для життя кровотечу (за рахунок мутації, яка перенаправляє інгібуючий ефект альфа 1 антитрипсину з нейтрофільної еластази на фактор коагуляції), аневризми, неспецифічний виразковий коліт і гломерулонефрити.

Симптоми дефіциту альфа1-антитрипсину

Немовлята з ураженням печінки мають холестатична жовтяниця і гепатомегалию протягом першого тижня життя; жовтяниця зазвичай дозволяється до двох-або чотиримісячного віку. Цироз печінки може розвинутися в дитинстві або в дорослому віці.

Дефіцит альфа 1 антитрипсину зазвичай викликає ранню емфізему; симптоми дефіциту альфа1-антитрипсину - такі ж, як при ХОЗЛ. Залучення до процесу легких зустрічається раніше у курців, ніж у некурящих, але в обох випадках рідко розвивається до віку 25 років. Тяжкість ураження легень дуже варіює; легенева функція добре зберігається у деяких курців PI * ZZ і може бути серйозно погіршена у деяких некурящих PI * ZZ. Люди PI * ZZ, виявлені в популяційних дослідженнях (тобто не мають симптомів або легеневих захворювань), мають кращу легеневу функцію, незалежно від того, курять вони чи ні, в порівнянні з ідентифікованими пацієнтами (які були виявлені внаслідок наявності легеневих захворювань). Люди з групи невиявлених, з важким дефіцитом антитрипсину, які ніколи не курили, мають нормальну тривалість життя і тільки невелике погіршення легеневої функції. Обструкція дихальних шляхів зустрічається більш часто у чоловіків і людей з бронхіальною астмою, повторними інфекціями дихальних шляхів, професійними впливами пилу і сімейним анамнезом легеневих захворювань. Найчастіша причина смерті при дефіциті альфа 1 антитрипсину - емфізема, супроводжувана цирозом, часто з раком печінки.

Панікуліт - запальне захворювання підшкірних м'яких тканин - проявляється як індурірована, ніжні, знебарвлені плями або вузлики, зазвичай на нижній частині черевної стінки, сідницях і стегнах.