Cиндром Алажиля

синдром Алажиля
Дитяча гастроентерологія під редакцією А.А.Баранова
«Синдром холестазу у новонароджених дітей»
Ю.Г.Мухіна, А.В.Дегтярева

Етіологія і патогенез. Синдром Алажиля має аутосомно-домінантний тип спадкування. Генний дефект пов'язаний з частковою делеції короткого плеча 20 хромосоми [20р11-12] де локалізується Jagged1 (JAG1) ген. Ця зміна в невеликому відсотку випадків (3,6%) верифицируется за допомогою цитогенетичного дослідження. Однак в останні роки в зв'язку з застосуванням молекулярно-генетичних методів діагностики мутацій гена Jagged1, верифікація патологічних мутацій цього захворювання досягається вже приблизно в 70% випадків.

ВПС (периферичний стеноз або гіпоплазія легеневої артерії)

Офтальмологічні зміни (задній ембріотоксон)

Аномалії розвитку скелета (розщеплення тіл хребців у вигляді метелика)

Особливості будови лицьового черепа

Зміни з боку нирок

Порушення статевого розвитку і високий голос

Порушення розумового розвитку

Частота народження діагностичних критеріїв синдрому Алажиля.

Клінічні та лабораторні прояви. Синдром внутрішньопечінкового холестазу з'являється в періоді новонародженості, рідше протягом перших місяців життя. Відзначається жовтяниця з зеленуватим відтінком, збільшення печінки, непостійна ахолія стільця, темний колір сечі. Результати лабораторних досліджень показують підвищення маркерів холестазу (пряма фракція білірубіну, ЛФ, ГГТ, холестерин, b-ЛПД, жовчні кислоти) і помірне підвищення ферментів цитолізу (АЛТ, АСТ). Надалі, до 4-6 місяців життя, характерно зникнення жовтяниці, зниження білірубіну, нормалізація кольору стільця і сечі. Однак з'являється свербіж шкіри, який в подальшому посилюється і, ставати провідним клінічним симптомів захворювання, тоді як інші прояви мають перемежовується характер. У міру прогресування захворювання відзначається також відставання дітей у фізичного розвитку і ознаки дефіциту жиророзчинних вітамінів (рахітичні зміни і остеопенія, м'язова гіпотонія, сухість шкіри і слизових, тьмяність і ламкість нігтів і волосся, офтальмоплегия, петехіальний висип і / або кровотечі зі слизових). Морфологічне дослідження біоптату печінки виявляє гіпоплазію жовчних проток. З гістологічної точки зору під гіпоплазією слід розуміти зниження відносини жовчних проток до портальних трактах менше 0,9. У хворих з синдромом Алажиля цей коефіцієнт, як правило, варіює від 0 до 0,4.
У більшості хворих зміни з боку печінки є провідними проявами захворювання, тоді як аномалії і / або пороки інших органів і систем можуть мати лише діагностичне значення. У свою чергу, ізольовані зміни з боку печінки слід розцінювати як несіндромальную форму гіпоплазії жовчних проток. Найбільш типовими органами мішенями при синдромі Алажиля є серцево-судинна система, орган зору, хребет і нирки.
Зміни з боку серцево-судинної системи. Найбільш часто (85% випадків) зустрічається гемодинамически незначний периферичний стеноз або гіпоплазія легеневої артерії (Alagille et al. 1987). Цей вроджений порок може бути ізольованим (55%) або поєднуватися з іншими вадами серця (дефекти перегородок, коарктація аорти та ін.). У ряду дітей описані грубі вроджені пороки серця, такі як тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин, які визначають тяжкість стану при народженні і можуть служити причиною смерті хворих.
Зміни з боку очей. Найбільш типовим зміною з боку очей є задній ембріотоксон - мала аномалія розвитку у вигляді кільцеподібного помутніння і потовщення лінії Швалбах (Schwalbe's ring) на латеральній кордоні райдужки, яка трапляється у 80% хворих з синдромом Алажиля.

У 10% дітей описані інші зміни: Axenfeldt ¢ s anomaly, хореоретінальная атрофія, пігментна ретинопатія та інші пігментні зміни, сходяться або розходиться косоокість, ектопія зіниці, аномалії диска зорового нерва і / або вен, порушення рефракції.

Зміни з боку скелета. У більшості хворих з синдромом Алажиля відзначаються аномалії тіл хребців і, перш за все їх розщеплення у вигляді "летить метелика" (рисунок 2). Звичайні остеопороз і затримка кісткового віку. У ряді випадків відзначається зменшення відстані між L1 і L5, Спиномозкових грижа, короткі дистальніфаланги кисті або вкорочення ліктьової кістки, вроджені дефекти ребер (злиття ребер). У ряді випадків відзначається зменшення відстані між L1 і L5, hemivertebrae, spina bifida, короткі дистальніфаланги або коротка ліктьова кістка.

Особливості будови лицьового черепа. При огляді хворого звертають на себе увагу характерні особливості будови лицьового черепа: широкий, виступаючий лоб, гіпоплазія середньої третини обличчя, глубокопосаженних, шірокорасставленние очі (гипертелоризм), довгий прямий ніс з потовщенням на кінчику, виступаюче підборіддя. Вушні раковини часто відстовбурчені. Описані особливості мають важливе діагностичне значення при даному синдромі, однак не завжди вдається їх визначити відразу після народження дитини.

Зміни з боку нирок. У 57% хворих зустрічаються зміни з боку нирок, що включають гіпоплазію, яка може бути на стеноз ниркової артерії, подвоєння сечоводу, дістопію нирок, тубулоінтерстіціальний нефропатию, мембранозний гломерулярні відкладення ліпідів, проліферативний гломерулонефрит з транзиторним канальцевим ацидозом, кистоз нирок і сечокам'яну хворобу.
Діагностика синдрому Алажиля заснована на виявленні прогресуючого синдрому холестазу з гістологічними ознаками гіпоплазії жовчних проток в поєднанні з особливостями будови лицьового черепа, ознаками внутрішньоутробної гіпотрофії, аномаліями і / або вадами розвитку серцево-судинної системи, хребта, очей, нирок і інших органів.

Лікування. Етіопатогенетичне лікування даного синдрому відсутня. При формуванні цирозу печінки і відсутності грубих вад серця або нирок єдиним радикальним методом лікування є трансплантації печінки.

Прогноз захворювання визначається ступенем гіпоплазії жовчних проток, а також значимістю вад інших органів і, перш за все серця. При легкому варіанті перебігу можливе тривале збереження, іноді протягом багатьох років, мінімальних клініко-лабораторних проявів, істотно не порушують якість життя дитини і потім дорослого. Важкий перебіг характеризується поступовим прогресуванням захворювання з розвитком ювенільного цирозу печінки. Катамнез хворих з синдромом Алажиля після пересадки печінки протягом 10-15 років свідчить про високу ефективність цього методу лікування і відсутності рецидивів захворювання.

Товариство допомоги дітям з біліарної атрезією
імені Настусі Рогалевич