Цефепім - інструкція із застосування, анотація, відгуки

Загальні характеристики. склад:

Діюча речовина - цефепіму гідрохлорид (в перерахунку на цефепім) - 1,0 г; Допоміжна речовина - аргінін

Опис: порошок білого або білого з жовтуватим відтінком кольору

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Антибактеріальний засіб з групи цефалоспоринів IV покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Володіє широким спектром дії відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій, штамів, резистентних до аміноглікозидів і / або цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Високостійкий до гідролізу більшості бета-лактамаз і швидко проникає в грамнегативні бактеріальні клітини. Усередині бактеріальної клітини молекулярної мішенню є пеніцилін-зв'язуючі білки. Активний in vitro відносно таких мікроорганізмів:

- грампозитивних аеробів, таких як Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, інших штамів Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (група A), Streptococcus agalactiae (групи В), Streptococcus pneumoniae, інших бета-гемолітичних Streptococcus spp. (Груп C, G і F), ​​Streptococcus bovis (групи D), Streptococcus viridans;

- грамнегативних аеробів, таких, какPseudomonas spp. (В тому числі Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida іPseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (В тому числі Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans і Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (В тому числі Proteus mirabilis і Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. (Включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp. Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), Neisseria meningitidеs, Providencia spp. (В тому числі Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp. Serratia spp. (В тому числі Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp. Yersinia enterocolitica;

- анаеробів, таких, як Prevotella spp. (В тому числі Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp. Bacteroides spp. (В тому числі Bacteroides melaninogenicus та інших, що належать до Bacteroides мікроорганізмів ротової порожнини).

Резистентність. До цефепиму стійкі Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафілококи, резистентні до метициліну, пневмококи, резистентні до пеніциліну, деякі штами Xanthomonas maltophilia, більшість штамів ентерококів, включаючи Enterococcus faecalis.

Фармакокінетика. Біодоступність цефепіму 100%. У таблиці 1 представлені середні концентрації в плазмі крові у дорослих через різний час після одноразового 30-хвилинної інфузії 1,0 г цефепіму, максимальна концентрація (Сmax) і площу під кривою «концентрація-час» (AUC).

Середній обсяг розподілу дорівнює 0,25 л / кг; у дітей від 2 міс. до 16 років - 0,33 л / кг.

З білками плазми крові зв'язується близько 20% введеної дози.

Високі концентрації визначаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовій оболонці бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі і жовчному міхурі.

Період напіввиведення становить 2 год; при гемодіалізі - 13 год, при безперервному діалізі - 19 год.

Приблизно 15% дози метаболізується в печінці та нирках, і приблизно 85% виводиться з сечею в незмінному вигляді.

Показання до застосування:

- пневмонія (середньотяжкий і важка), викликана Streptococcus pneumoniae (в тому числі випадки асоціації з супутньою бактеріємією), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae іліEnterobacter spp.

- фебрильна нейтропенія (емпірична терапія).

- ускладнені та неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

- неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus pyogenes.

- ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. Bacteroides fragilis.

Спосіб застосування та дози:

Вводять внутрішньовенно (струйно, крапельно) або внутрішньом'язово (тільки при ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів легкої та середньої тяжкості, викликаних Escherichia coli).

Доза і шлях введення залежать від локалізації, характеру і типу інфекції, функції нирок і віку хворого.

Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, цефепим слід вводити після закінчення гемодіалізу, бажано в один і той же час.

Струйно: препарат з дозуванням 1,0 г розчиняють в 10 мл стерильної води для ін'єкцій або 5% розчину глюкози (глюкози), або 0,9% розчину натрію хлориду (таблиця 5); вводять протягом 3-5 хв.

Крапельно (протягом не менше 30 хв): для внутрішньовенного крапельного введення препарат розчиняють у невеликому обсязі (5-10 мл) одного з нижчеперелічених розчинів - 0,9% розчин хлориду натрію, 5% або 10% розчин глюкози (глюкози), розчин натрію лактату, суміш 5% розчину глюкози і 0,9% розчину хлориду натрію, суміш лактату Рінгера і 5% розчину глюкози, і доводять об'єм тим же розчином до 50 мл або 100 мл (таблиця 5); вводять протягом не менше 30 хв.

Під час інфузії рекомендується призупинити введення інших розчинів.

Внутрішньом'язове введення. Препарат дозуванням 1,0 г розчиняють в 2,4 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину хлориду натрію, або 0,5-1% розчину лідокаїну гідрохлориду (таблиця 5); вводять глибоко в м'яз, наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідниці.

При внутрішньом'язової ін'єкції необхідно провести попередню аспірацію, щоб виключити потрапляння голки в судину і не допустити введення розчину, особливо лідокаїну, в кров!

Приготування розчину. У таблиці 5 представлені обсяги розчинника в залежності від необхідного дозування і шляхи введення, а також одержувані приблизні концентрації препарату.

Отриманий розчин не повинен містити будь-яких частинок!

Приготовлені розчини препарату для внутрішньовенних і внутрішньом'язових ін'єкцій зберігають не більше 24 годин при кімнатній температурі або протягом не більше 7 днів в холодильнику при температурі 2-8 о С. Потемніння розчину не свідчить про зміну активності препарату.

Особливості застосування:

При підозрі на аеробно-анаеробну інфекцію - до ідентифікації збудника, рекомендується додаткове призначення антибактеріального препарату, активного відносно анаеробних мікроорганізмів; препарати повинні вводитися окремо!

Хворим, у яких можлива дисемінація з вогнища інфекції і є підозра на менінгіт. слід призначити альтернативний антибіотик з клінічно підтвердженою ефективністю при менінгіті.

У разі розвитку псевдомембранозного коліту препарат відміняють; среднетяжелая і важка форми ускладнення вимагають призначення ванкоміцину або метронідазолу.

Можлива перехресна гіперчутливість у пацієнтів з алергічними реакціями на пеніцилін. У разі появи алергічної реакції застосування препарату припиняють; серйозна реакція негайного типу може вимагати введення адреналіну, глюкокортикоїду і проведення інших невідкладних заходів.

При тяжкій нирковій / печінкової недостатності слід регулярно контролювати концентрацію препарату в крові.

При тривалості лікування понад 10 днів необхідний регулярний контроль показників крові та функціонального стану печінки і нирок.

Побічна дія:

Алергічні реакції: шкірний висип (в т.ч. еритема), свербіж, лихоманка, анафілактоїдні реакції, еозинофілія. мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку сечостатевої системи: вагініт.

З боку сечовидільної системи: вкрай рідко - порушення функції нирок, токсична нефропатія.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея. нудота. блювота. запори, біль в животі, диспепсія; при тривалій терапії - дисбактеріоз; вкрай рідко - псевдомембранозний ентероколіт.

З боку органів кровотворення: анемія. тромбоцитопенія. лейкопенія. нейтропенія. панцитопенія, гемолітична анемія. підвищена кровоточивість.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія. болю в грудях.

Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні - флебіт. при внутрішньом'язовому введенні - гіперемія і болючість в місці введення.

Лабораторні показники: зниження гематокриту, збільшення протромбінового часу, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія, гіперкальціємія. підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфотаза, гіпербілірубінемія, позитивна пряма проба Кумбса, хибнопозитивна проба на глюкозу сечі.

Інші: біль у горлі. підвищене потовиділення, болі в спині, астенія, периферичні набряки. кандидоз.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Розчин цефепіму не можна змішувати з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину, аминофиллина. При необхідності ці розчини вводять окремо.

Розчин препарату може бути доданий до розчину ампіциліну, якщо концентрація кожного з змішувальних розчинів не перевищує 40 мг / мл.

Діуретики, аміноглікозиди і поліміксин В знижують канальцеву секрецію цефепіму, подовжують період напіввиведення, підвищують концентрацію препарату в крові; підсилюють нефротоксичність.

Нестероїдні протизапальні засоби сповільнюють виведення цефалоспоринів і підвищують ризик розвитку кровотечі.

При одночасному використанні з аміноглікозидами проявляє синергізм, з макролідами, хлорамфеніколом або тетрациклінами - антагонізм.

Протипоказання:

Гіперчутливість до цефепіму та інших бета - лактамних антибіотиків, включаючи цефалоспорини, пеніциліни, карбапенеми, монобактами; підвищена чутливість до аргініну; I триместр вагітності; дитячий вік до 2 міс.

З обережністю. Хворим з порушенням функції нирок; при неспецифічний виразковий коліт, в тому числі в анамнезі; дітям до 12 років у зв'язку з недостатньою кількістю проведених досліджень.

Вагітність і період лактації. Застосування в II і III триместрах вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Цефепім виділяється з грудним молоком, тому годування груддю слід припинити у разі прийому препарату.

Передозування:

Найчастіше виникає у хворих з хронічною нирковою недостатністю.

Лікування: при нирковій недостатності - гемодіаліз; ретельне спостереження і підтримуюча терапія при нормальному функціонуванні нирок.

Умови зберігання:

Список Б. У захищеному від світла місці при температурі не вище 30 0 С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпустки:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій 1,0 м

По 1,0 г у флакони полімерні або скляні.

По 1 флакону з інструкцією із застосування в пачку з картону.

За 5 або 30 флаконів з інструкцією із застосування в коробку з картону.