антиатеросклеротичні кошти

антиатеросклеротическая ЗАСОБИ

Атеросклероз - одна з найважливіших проблем сучасної медицини і його прояви грають важливу роль у виникненні і подальшому перебігу ІХС, яка, в свою чергу, займає перше місце в загальній структурі захворювань серцево-судинної системи. У патогенезі атеросклерозу важливу роль відводять порушень обміну холестерину. У зв'язку з цим, в останні 30 років було зроблено численні спроби створення гіпохолестеринемічних засобів.

Ліпіди в організмі представлені такими класами речовин:

1) Жирні кислоти.

Всі зазначені сполуки майже нерозчинні у воді, тому в крові переміщаються в комплексі з білками. Дані комплекси носять назву ліпопротеїнів (ЛП). Вважається достовірним, що холестерин проникає в судинну стінку в складі ліпопротеїнів, а розвиток атеросклерозу (атеросклеротичних бляшок) пов'язане з освітою в організмі ліпопротеїнів, що володіють атерогенними властивостями. Окремі фракції ліпопротеїнів можна виділити, розділити за допомогою електрофорезу в поліакриламідному гелі. В цілому виділяють такі класи ліпопротеїнів:

2) Пре-бета ліпопротеїни (ЛП дуже низької щільності-ЛПДНЩ).

3) Бета-ліпопротеїни (ЛП низької щільності - ЛПНЩ).

4) Альфа-ліпопротеїни (ЛП високої щільності - ЛПВЩ).

5) Альбумін-етерифіковані жирні кислоти.

Основними класами ЛП в організмі є - ЛПДНЩ і ЛПВЩ, які синтезуються печінкою. ЛПДНЩ перетворюються в крові в "дочірні" ліпопротеїни. ЛППП (ліпопротеїни проміжної щільності) і ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності). Дані класи, особливо ЛПНЩ, є основними переносниками холестерину, так як містять найбільшу кількість холестерину (60-70% від міститься в плазмі крові). У зв'язку з цим, ЛПНЩ є головним атерогенним фактором, так як, за даними досліджень, до 50% обсягу атеросклеротичної бляшки складають ЛПНЩ.

Холестерин надходить в організм ззовні, а також синтезується в печінці з коензиму А під дією ферменту ацетілкоензімредуктази. Холестерин з печінки надходить в жовч у вигляді жовчних кислот, які реабсорбуються в клубової кишці.

ЛПВЩ є так званими "прибиральниками" холестерину, вони "збирають" його з поверхні периферичних клітин, зокрема ендотеліоцитів, і переносять його в печінку для екскреції, знижуючи тим самим ймовірні прояви атеросклерозу.

Таким чином, особливу важливість мають три основних факту:

1) Чи має значення рівень надходження холестерину з їжею ззовні (екзогенного холестерину), а також активність синтезу холестерину печінкою (ендогенного холестерину).

2) Важливим є процес транспорту холестерину з печінки до стінок судин за допомогою ЛПНЩ.

3) Важливе значення має транспорт холестерину від стінки судини в печінку за допомогою ЛПВЩ, тобто процес катаболізму.

КЛАСИФІКАЦІЯ антиатеросклеротическая ЗАСОБІВ

Гіполіпідемічні засоби (антігіперліпопротеінеміческіе кошти)

а) інгібітори синтезу холестерину (інгібітори 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А редуктази; статини)

Це ловастатин, мевастатін, правастатин, флувастатин, симвастатин

б) кошти, що підвищують виведення з організму жовчних кислот і холестерину (секвестранти жовчних кислот)

Це холестирамин, колестипол

в) антиоксиданти (пробукол)

Похідні фиброевой кислоти (фібрати)

Клофібрат, гемфіброзил, безафібрат, фенофібрат

Ендотеліотропние кошти (Ангіопротектори) - пармидин

Антиатеросклеротичні кошти розділені на п'ять основних груп. Це поділ кілька умовно і пов'язане з переважним впливом речовин на окремі етапи обміну холестерину.

1. Засоби, що знижують всмоктування холестерину і жовчних кислот з кишечника ( "секвестранти" жовчних кислот): - холестирамін (квестран, колестипол); - хьюарова смола (гуарем).

2. Кошти, що впливають на транспорт холестерину: - нікотинова кислота.

3. Інгібітори синтезу холестерину в печінці:

- ловастатин (мевакор, мевінакор, правастатин, сінвастін, флувастатин);

- фібрати (клофібрат, безафібрат, фенофібрат, гемфіброзил, ципрофибрат).

4. Засоби, що впливають на катаболізм і виведення холестерину: - липостабил.

5. Різні гіполіпідемічні препарати (пробукол, поліненасичені жирні кислоти, комбіновані засоби).

Холестирамін (Cholestyraminum; порошок по 500, 0). Призначають по одній чайній ложці двічі на день.

Побічні ефекти. нудота, блювота, запори, дефіцит жиророзчинних вітамінів.

НІКОТИНОВА КИСЛОТА (Acidum nicotinici; таблетки по 0, 1, порошки по 0, 5). Призначають по три рази на день, постійно збільшуючи дозу до 4-6 грамів на добу. Використовують також препарати ніацин, вітамін РР.

ЛОВАСТАТИН (Lovastatinum; таблетки по 10, 20, 30, 40 мг), найбільш сучасний препарат, яким віддається перевага в розвинених країнах (США).

Фібрати (випускаються в капсулах по 0, 25; 0, 5) призначаються три рази в день по 2-3 капсули після їжі.

Механізм дії похідних фібріковой кислоти.

- зниження біосинтезу тригліцеридів в печінці;

- гальмування синтезу холестерину (на стадії освіти мевалонової кислоти);

- підвищення активності ліпопротеідліпази (фібрати);

- посилення фібринолітичної активності крові;

- зниження агрегаційної активності тромбоцитів.

Препарати підгрупи ловастатина призводять до зниження загального холестерину на 30%, холестерину ЛПНЩ на 40%, а у деяких хворих підвищують рівень холестерину на 10%.

Фібрати другого покоління (безафібрат, фенофібрат), ведуть до падіння рівня холестерину в ЛПНЩ на 18-28%.

Побічні ефекти ловастатину:

- диспепсичні розлади (метеоризм, діарея, запори, нудота, болі в животі, сухість у роті, порушення смаку).

Рідше. шкірні висипи, свербіж, запаморочення, безсоння, підвищення активності аланиновой і аспарагінової амінотрансфераз.

Побічні ефекти фібратів.

- диспепсичні розлади (нудота, зниження апетиту, тяжкість в епігастрії);

Ліпостабіл (Lipostabilum; амп. По 5 мл і капсули) - офіцинальний препарат, призначається по 5-20 мл в вену повільно. Являє собою комплекс есенціальних фосфоліпідів рослинного походження з переважанням ненасичених жирних кислот (лінолевої і олеїнової).

- підвищення здатності ЛПВЩ переносити холестерин;

- підвищується мобілізація холестерину з судинної стінки в печінку для метаболізму і виведення з жовчю;

Даного препарату властива відсутність будь-яких побічних ефектів. У комплексній терапії хворих на атеросклероз використовуються паріноідние антиоксиданти (пробукол, лорелко), а також екстракорпоральних методів зниження рівня холестерину, ЛПНЩ і тригліцеридів. З цією метою застосовують гемосорбцію, плазмоферез і іммуноелектрофорез, ентеросорбцію.

Призначають всі зазначені гіполіпідемічні препарати при вираженому атеросклерозі церебральних і коронарних судин, при гиперлипопротеидемии (підвищення рівня холестерину вище 250 мг / дл), хворим на стенокардію, після інфаркту міокарда, інсульту, хворим на цукровий діабет.