Агаммаглобулінемія - причини, симптоми, діагностика та лікування
агаммаглобулінемія
Виділяють три форми спадкової агаммаглобулінемії:
- сцепленная з X-хромосомою (85% всіх випадків вроджених гіпогаммаглобулінемій, хворіють тільки хлопчики)
- аутосомно-рецесивна спорадична швейцарського типу (зустрічається у хлопчиків і дівчаток)
- сцепленная з X-хромосомою і недостатністю гормону росту агаммаглобулинемия (зустрічається вкрай рідко і тільки у хлопчиків)
причини агаммаглобулінемії
X-зчеплена форма спадкової агаммаглобулінемії виникає внаслідок пошкодження одного з генів X-хромосоми (розташований на Xq21.3-22.2). Цей ген відповідальний за синтез ферменту тирозинкінази, який бере участь в процесі освіти і диференціювання B-клітин. В результаті мутацій цього гена і блокування синтезу брутоновской тирозинкінази порушується формування гуморального імунітету. При агаммаглобулінемії молоді форми (пре-B-клітини) присутні в кістковому мозку, а їх подальша диференціювання і надходження в кровоносне русло порушена. Відповідно, вироблення всіх класів імуноглобулінів практично не проводиться, і організм дитини стає беззахисним при проникненні хвороботворних бактерій (найчастіше це стрептококи, стафілококи і синьогнійна паличка).
Подібний механізм порушень відзначається і у випадку з іншою формою спадкової агаммоглобулінеміі - зчепленої з X-хромосомою і недостатністю гормону росту. Аутосомно-рецесивна форма розвивається в результаті мутації декількох генів (μ-важких ланцюгів, гена λ5 / 14.1, гена Адапторная білка і гена сигнальної молекули IgА).
симптоми агаммаглобулінемії
Знижена реактивність гуморального імунітету при агаммаглобулінемія призводить до розвитку повторних гнійно-запальних захворювань вже на першому році життя дитини (як правило, після припинення грудного вигодовування - в 6-8 місяців). При цьому захисні антитіла від матері в організм дитини вже не надходять, а свої імуноглобуліни - які не виробляються.
До 3-4 річного віку запальні процеси переходять у хронічну форму зі схильністю до генералізації. Гнійна інфекція при агаммаглобулінемії може вражати різні органи і системи.
З боку ЛОР-органів частіше зустрічаються гнійні гайморити. етмоїдити, отити. причому гнійний отит частіше розвивається на першому році життя дитини, а синусити - в 3-5 років. Із захворювань бронхолегеневої системи спостерігаються повторні бронхіти. пневмонії. абсцеси легкого.
Нерідко зустрічається ураження шлунково-кишкового тракту з наполегливої діареєю (проносами), викликаної хронічним інфекційним ентероколіт (основні збудники - кампілобактерії, лямблії, ротавірус). На шкірних покривах часто виявляється імпетиго. мікробна екзема. рецидивний фурункульоз. абсцеси і флегмони.
Нерідко буває ураження очей (гнійні кон'юнктивіти), порожнини рота (виразкові стоматити. Гінгівіти), кістково-м'язової системи (остеомієліти. Гнійні артрити). Перебіг захворювання може ускладнюватися розвитком менінгіту. вірусного енцефаломієліту, поствакцинального паралітичного поліомієліту. сепсису.
Клінічна картина агаммаглобулінемії характеризується поєднанням загальних симптомів, які спостерігаються при гнійної інфекції (висока температура тіла, озноб, болі в м'язах і головний біль, загальна слабкість, порушення сну і апетиту і т. Д.) І ознак ураження конкретного органу (кашель, задишка, утруднення носового дихання, гнійні виділення, діарея і т. п.). Будь-яке інфекційне і соматичне захворювання у хворого агаммаглобулинемией протікає важко, довго і супроводжується ускладненнями.
діагностика агаммаглобулінемії
При клінічному огляді пацієнта з агаммаглобулинемией лікарем алергологом-імунологом виявляються ознаки гнійно-запального ураження того чи іншого органу (тканини) і симптоми, що підтверджують знижену реактивність імунної системи: гіпоплазія мигдалин, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. Виражені і ознаки відставання у фізичному розвитку дитини.
Лабораторне дослідження крові виявляє виражене зниження рівня імуноглобулінів в иммунограмме (IgA і IgM гістологічного дослідження лімфоїдної тканини гермінативні (зародкові) центри і плазматичні клітини відсутні.
Диференціальна діагностика спадкової агаммаглобулінемії проводиться з іншими первинними і вторинними імунодефіцитними станами (генетичними порушеннями, ВІЛ і цитомегаловірусом. Вродженою краснухою і токсоплазмозом. Злоякісними новоутвореннями і системними порушеннями, імунодефіцитом внаслідок інтоксикації лікарськими препаратами та ін.).
лікування агаммаглобулінемії
Необхідна довічна замісна терапія антітелосодержащімі препаратами. Зазвичай використовується введення внутрішньовенного імуноглобуліну, а при його відсутності - нативної плазми від здорових постійних донорів. При вперше встановленого діагнозу агаммаглобулінемії заместительное лікування проводиться в режимі насичення до досягнення рівня імуноглобуліну IgG вище 400 мг / дл, після чого при відсутності активного гнійно-запального процесу в органах і тканинах можна переходити до підтримуючої терапії з введенням профілактичних доз препаратів, що містять імуноглобуліни.
Будь-епізод бактеріальної гнійної інфекції, незалежно від локалізації запального процесу, вимагає проведення адекватної антибактеріальної терапії, яка виконується одночасно з замінних лікуванням. Найчастіше при агаммаглобулінемії використовуються антибактеріальні засоби з групи цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів, а також антибіотики пеніцилінового ряду. Тривалість лікування при цьому в кілька разів перевищує стандартну при даному захворюванні.
Симптоматичне лікування проводиться з урахуванням конкретного ураження того чи іншого органу (промивання навколоносових пазух носа антисептиками, виконання вібраційного масажу грудної клітки і постурального дренажу при бронхітах і пневмоніях і т. Д.).
Прогноз при агаммаглобулінемії
Якщо агаммаглобулинемия виявлена в ранньому віці до настання важких ускладнень, і адекватна стану пацієнта замісна терапія почата вчасно, можливо збереження нормального способу життя протягом багатьох років. Однак в більшості випадків діагностика спадкових порушень гуморального імунітету здійснюється занадто пізно, коли вже розвинулися незворотні хронічні гнійно-запальні захворювання органів і систем організму. У цьому випадку прогноз при агаммаглобулінемії несприятливий.