Віруси герпесу і герпесвірусні інфекції

Герпесвірусні інфекції - група широко поширених антропонозних інфекційних хвороб, що викликаються вірусами сімейства Herpesviridae, які характеризуються хронічним рецидивуючим перебігом і довічним персистированием збудника в організмі.

Коди за МКХ -10
В00. Інфекція, спричинена вірусом герпесу Herpes simplex (герпетична інфекція).
В01. Вітряна віспа (Varicella zoster).
В02. Оперізуючий лишай (Herpes zoster).
B08.2. Висип раптова (шоста хвороба).
В25. Цитомегаловірусна хвороба.
В27. Інфекційний мононуклеоз.

Причини (етіологія) герпесвірусних інфекцій

Герпесвіруси можуть циркулювати в організмі з нормальною імунною системою безсимптомно, але у людей з пригніченим імунітетом можуть викликати важкі захворювання зі смертельним результатом. Герпесвіруси мають онкогенної активністю і грають важливу роль в розвитку деяких видів лімфом, раку шийки матки, саркоми Капоші та ін.

Герпесвіруси об'єднані в велике сімейство Herpesviridae, яке включає в себе більше 100 представників, з яких для людини патогенні 8 герпесвирусов - віруси герпесу людини (human herpes virus - HHV).

Герпесвіруси - філогенетично древнє сімейство великих ДНК-вірусів; їх поділяють на три підродини залежно від типу клітин, в яких протікає інфекційний процес, характеру репродукції вірусу, структури генома, молекулярно-біологічних і імунологічних особливостей: α, β і γ (табл. 18-23).

Таблиця 18-23. Різні види герпесу

Саркома Капоші, первинна поширена лімфома

α-Герпесвіруси, що включають HHV-1, HHV-2 і вірус вітряної віспи (Varicella zoster virus), характеризуються швидкою реплікацією вірусу і цитопатичної дії на культури інфікованих клітин. Репродукція α-герпесвірусів протікає в різних типах клітин, віруси можуть зберігатися в латентній формі, переважно в нервових гангліях.

β-Герпесвіруси видоспецифічність, вражають різні види клітин, які при цьому збільшуються в розмірах (цитомегалія), можуть викликати імуно-супресивні стану. Інфекція може приймати генералізовану або латентну форму; в культурі клітин легко виникає персистентная інфекція. До цієї групи відносять ЦМВ, HHV-6, HHV-7.

γ-Герпесвіруси характеризуються тропностью до лімфоїдним клітинам (Т- і В-лімфоцитів), в яких вони довго персистують і можуть трансформувати, викликаючи лімфоми, саркоми. У цю групу входять ЕБВ і HHV-8-герпесвірус, асоційований з саркомою Капоші.

Все герпесвіруси подібні за морфологічними ознаками, розмірами, типу нуклеїнової кислоти (дволанцюжкова ДНК), ікосадельтаедріческому капсиду (його збірка відбувається в ядрі інфікованої клітини), оболонці, типу репродукції, здатності викликати хронічну і латентну інфекцію у людини.

Віріони герпесвирусов надзвичайно термолабільни - инактивируются при температурі 50-52 ° С протягом 30 хв, при температурі 375 ° С - протягом 20 год, стійкі при температурі -70 ° С; добре переносять лиофилизацию, які тривалий час зберігаються в тканинах в 50% розчині гліцерину. На металевих поверхнях (монети, дверні ручки, водопровідні крани) герпесвіруси виживають протягом 2 ч, на пластиці і дереві - до 3 год, у вологих медичних ваті і марлі - протягом усього часу їх висихання при кімнатній температурі (до 6 год). Унікальні біологічні властивості всіх герпесвирусов людини - це тканинної тропізм, здатність до персистенції та латенции в організмі інфікованої людини. Персистенція є здатністю герпесвирусов безперервно або циклічно розмножуватися (реплицироваться) в інфікованих клітинах тропів тканин, що створює постійну загрозу розвитку інфекційного процесу. Латенцію герпесвирусов - це довічне збереження вірусів в морфологічно і імунохімічний видозміненій формі в нервових клітинах регіонарних (по відношенню до місця впровадження герпесвірусу) гангліїв чутливих нервів. Штами герпесвирусов мають неоднакову здатність до персистенції та латенции і чутливістю до противогерпетическим препаратів у зв'язку з особливостями їх ферментних систем. У кожного герпесвірусу виділяють свій темп персистенції і латенции. Серед досліджуваних найбільш активні в цьому відношенні ВПГ, найменш - ЕБВ.

Епідеміологія герпесвірусних інфекцій

Джерело герпесвирусов - хворі гострими формами хвороб (стоматит, генітальний герпес, вітряна віспа та ін.) І здорові особи, інфіковані відповідним вірусом, які періодично виділяють його в навколишнє середовище зі слиною, назофарингеального секретом, секретом слизових оболонок статевих органів. Встановлено, що до 18 років більше 90% жителів міст інфіковані одним або декількома з семи клінічно значущих герпесвірусів (ВПГ типу 1 і 2, вірус вітряної віспи, ЦМВ, ЕБВ, HHV-6 і -8). У більшості випадків первинне і вторинне інфікування відбувається повітряно-крапельним шляхом, при прямому контакті або через предмети побуту та гігієни (загальні рушники, носові хустки і т.п.). Доведено також оральний, генітальний, орогенітальних, вертикальний, трансфузійний і трансплантаційний шляхи передачі інфекції.

Патогенез герпесвірусних інфекцій

Інфікування людини зазначеними герпесвирусами супроводжується клінічними симптомами відповідної гострої інфекції, в середньому, не більше ніж у 50% людей, в основному у дітей: раптова екзантема (HHV-6), афтозний стоматит (ВПГ типу 1 або 2), вітряна віспа (вірус вітряної віспи Varicella zoster virus), інфекційний мононуклеоз (ЕБВ), мононуклеозоподібний синдром (ЦМВ). В інших пацієнтів інфекція протікає безсимптомно, що особливо характерно для підлітків і дорослих людей. Крім біологічних властивостей штаму герпесвірусу, вплив на перебіг гострих і рецидивуючих герпесвірусних захворювань надають індивідуальні (вікові, статеві, філо- і онтогенетические) особливості іммуннного відповіді інфікованої людини на численні антигени вірусу.

При зниженні імунореактивності організму герпесвіруси виступають в якості вірусів-опортуністів, приводячи до більш важкого, з незвичайними клінічними проявами течією основного захворювання. Викликані ВПГ, ЦМВ, ЕБВ захворювання розглядають як СНІД-індикаторні в зв'язку з їх частим виявленням при даній патології.

Доведено роль деяких герпесвирусов (HHV-8, ЦМВ, ЕБВ і ін.) В розвитку ряду злоякісних новоутворень: назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркітта, В-клітинної лімфоми, раку грудей, аденокарциноми товстої кишки і простати, карциноми цервікального каналу шийки матки, саркоми Капоші, нейробластоми і ін.

Найбільшу загрозу для здоров'я представляють герпетические нейроінфекції (летальність досягає 20%, а частота інвалідизації - 50%), офтальмогерпес (майже у половини хворих призводить до розвитку катаракти або глаукоми) і генітальний герпес.

Всі відомі герпесвірусні інфекції можуть рецидивувати, однак поріг і причини трансформації гострої форми в рецидивирующую для кожного типу герпесвірусу свої. Наприклад, рецидивирование інфекцій, викликаних ВПГ, нерідко виникає на тлі стресів, неспецифічних ендокринних порушень, зміни географічної зони проживання, гіперінсоляції і ін. У літніх людей, які перенесли в дитячому віці вітряну віспу, рецидив інфекції, викликаної вірусом вітряної віспи (Varicella zoster virus) , протікає в формі оперізувального герпесу. Субклінічні рецидиви ЦМВІ найчастіше спостерігають у вагітних і хворих, які отримують імуносупресивну терапію. У той же час інфекції, викликані ЕБВ, рецидивують вкрай рідко і тільки у хворих з вродженим або набутим імунодефіцитом.

Клонування герпесвирусов відбувається за такою схемою: спонтанна випадкова адсорбція вихідного «материнського» вірусу на поверхні клітини-мішені, «роздягання віріона» - розщеплення оболонки і капсида, інфільтрація вірусної ДНК в ядро ​​клітини-мішені, формування і дозрівання «дочірніх» віріонів шляхом брунькування на ядерній мембрані. Всі ці перетворення йдуть під керуванням ферментних систем вірусного походження. В процесі дозрівання «дочірніх» віріонів їх оболонки, капсиди і ДНК формуються з наявних усередині інфікованої клітини амінокислот, білків, ліпопротеїдів і нуклеозидів. Ці молекули надходять в інфіковану клітину з міжтканинних просторів у міру виснаження внутрішньоклітинних резервів. Перша генерація «дочірніх» герпесвирусов починає надходити в навколишнє середовище (міжклітинні простору, кров, лімфу та інші біологічні середовища) приблизно через 18 ч. У вільному стані герпесвіруси знаходяться протягом дуже нетривалого періоду (від 1 до 4 год) - саме така типова тривалість періоду гострої інтоксикації при герпесвірусних інфекціях. Термін життя кожної генерації утворилися і адсорбованих герпесвирусов в середньому становить 3 доби.

Симптоми (клінічна картина) герпесвірусних інфекцій

Симптоми інфекції, викликаної ВПГ, вірусом вітряної віспи (Varicella zoster virus), ЕБВ і ЦМВ, викладена у відповідних розділах керівництва.

Для практичних цілей герпесвірусні інфекції класифікують з урахуванням одночасно локалізації процесу, рецидивирования і етіології (табл. 18-24).

Таблиця 18-24. Гострі і рецидивні герпесвірусні захворювання людини