Урокіназа (urokinasum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула
Характеристика речовини Урокіназа
Фермент - активатор плазміногену, що отримується з культур клітин нирок людини.
фармакологія
Фармакологічна дія - фибринолитическое.
Активує глу- і лізплазміногени, перетворює їх в плазмін, що викликає ферментативне руйнування фібрину. Розпад фибриновой мережі призводить до дезінтеграції складових елементів тромбу і його розщеплення на дрібні фрагменти, які несуться потоком крові або розчиняються на місці плазміном. Пізні продукти розпаду фібриногену (ПДФ D і ПДФ E) мають прямий інотропну дію на міокард.
Викликає лізис тромбу зовні і зсередини. Підвищує скоротливість і покращує перфузію міокарда. Утворилися продукти деградації фібриногену сприяють гіпокоагуляції, блокують агрегацію еритроцитів і тромбоцитів, знижують в'язкість крові. Після парентерального введення гіпокоагуляціонние зрушення відзначаються через 3-6 год. Ефективність підвищується при повторному введенні в комбінації з невеликими дозами гепарину. Перед проведенням терапії для вибору ефективних доз необхідно визначення активності плазміногену і антитромбіну III, тромбінового часу і змісту фібриногену в крові. У разі виснаження плазміногену в крові (важкий стенозуючий атеросклероз, рецидивуюча тромбоемболія, інфаркт міокарда, ожиріння, гіперліпідемія) рекомендується введення великих доз препарату тривалим курсом і комбінування зі свіжої плазмою і препаратами плазміногену. Під час вагітності терапія може виявитися неефективною через наявність в крові високого рівня природних інгібіторів урокінази.
Після в / в введення зв'язується з білками і інактивується протеазами (альфа2 -макроглобуліну, альфа1-антитрипсин, альфа 2 -антіплазмін, антитромбін III). Дрібні фрагменти цих комплексів виводяться із сечею - до 30-60 мг / сут. T1 / 2 не перевищує 20 хв. При зниженні функції нирок екскреція значно зменшується.
Застосування речовини Урокіназа
Гострий артеріальний і венозний тромбоз, тромбоемболія гілок легеневої артерії, гострий інфаркт міокарда в перші 3-6 год, нестабільна стенокардія, тромбоз артеріовенозного шунта, облітеруючий атеросклероз судин нижніх і верхніх кінцівок, первинна гіпертензія малого кола кровообігу.
Протипоказання
Гіперчутливість, кровотеча (триваюче або недавно зупинене), в т.ч. в перші 72 годин після операції (особливо нейрохірургічної), при недавньої біопсії і пункції артерії (протягом 10 днів), 10 днів після пологів; виразка або рак шлунка, церебральні тромбози (у т.ч. в анамнезі), виражена артеріальна гіпертензія, внутрішньочерепна травма, пухлини головного мозку, порушення згортання крові (особливо при вираженій нирковій або печінковій недостатності), що кровоточить пухлина, гострий набряк легенів, діабетична геморагічна ретинопатія, тромбоз хребетної або сонної артерії, бактеріальний ендокардит (підгострий), мерехтіння передсердь, мітральний стеноз, I триместр вагітності.
Обмеження до застосування
Активна форма туберкульозу, хронічна ниркова або важка гепатоцеллюлярная недостатність, похилий вік (після 70 років).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Побічні дії речовини Урокіназа
Крововиливи в областях перфузії (особливо при її тривалості понад 48 год), кровотечі (з ясен, кишкові); рідко - пурпура, емболія фрагментами лизировать первинного тромбу, лихоманка, помірне зниження гематокриту.
взаємодія
Збільшують імовірність кровотечі препарати, що впливають на згортання крові (гепарин), функцію тромбоцитів (в т.ч. дипиридамол, індометацин, фенілбутазон, сульфінпіразон), що призводять до розвитку виразок і кровотеч з шлунково-кишкового тракту. Непрямі антикоагулянти і ацетилсаліцилова кислота підвищують ризик розвитку спонтанного кровотечі в середостіння. Ефект знижують інгібітори фібринолізу (в т.ч. амінокапронова кислота).
шляхи введення
В / в. в / а. місцево (ендоокулярно, ендоплеврально, ендокоронарно).
Запобіжні заходи речовини Урокіназа
З обережністю використовують протягом перших 18 тижнів вагітності (можливе відшарування плаценти), в разі расслаивающейся аневризми, недавно проводилася серцево-легеневої реанімації при підозрі на ушкодження внутрішніх органів. Слід уникати введення декстранів для відновлення об'єму циркулюючої крові через можливу дезагрегации тромбоцитів. Не рекомендується змішувати в одному шприці або в одному розчині для в / в введення з іншими ЛЗ.
особливі вказівки
Лікування проводиться під ретельним клінічним (геморагічний синдром, гематурія і т.д.) і лабораторним (кожні 4-6 год) контролем. Рівень фібриногену в крові не повинен падати нижче 100 мг%. Після припинення терапії необхідно вводити в / в крапельно гепарин - 5000-10000 ОД кожні 12 год під контролем тромбінового і тромбопластинового часу. При розвитку внутрішніх і масивних зовнішніх кровотеч рекомендується припинити введення препарату. Для зупинки кровотечі (в екстрених випадках) використовують амінокапронову кислоту, людський фібриноген, переливання свіжої крові.