таргетная терапія

(Інформація для пацієнтів)

Коли трапляється біда, людина губиться, лякається ситуації в яку потрапив, починає шукати шляхи виходу, не завжди довіряючи лікарям, починає користуватися сумнівними методами лікування. Що ж може сучасна лікарська терапія раку, що є в арсеналі лікарів на даний момент? Розглянемо що таке рак на клітинному рівні. Це стан, при якому механізми, що контролюють поведінку клітин, їх розподіл, рухливість, здатність до смерті, розрегульований. За сучасними уявленнями, ракові клітини характеризуються 6-ю властивостями: незалежним від впливу організму зростанням, нечутливість до контролюючих сигналам, ухилення від програмованої смерті (апаптоз), безмежний потенціал поділу, здатність «вирощувати» для свого харчування судини, здатність руйнувати навколишні тканини і метастазировать .

Перед лікарями стоїть дуже важке завдання вбити пухлинні клітини, не пошкодивши при цьому нормальні. Необхідно при цьому пам'ятати пухлинна клітина - це своя, свого організму клітина. На зорі ХХ століття Пауль Ерліх сформулював постулат - «Відповідність угруповання ліки і клітини повинні підходити один до одного як гайка і гвинт, як ключ і замкова щілина». Специфічність, вибірковість лікарського препарату на клітини мішені, мінімальний вплив на організм, цим вимогам має відповідати сучасні ліки, «чарівна куля», про яку мріяв Ерліх. «Лікарська терапія раку» поняття ширше, ніж «хіміотерапія раку», вона включає в себе власне хіміотерапію - застосування цитостатиків, що порушують цикл ділення клітин, гормональну терапію, терапію біопрепаратами діючими на пухлину опосередковано, ліків, що поліпшують якість життя, застосування таргетних препаратів, спрямованих на придушення молекулярних механізмів, що відповідають за ракове переродження клітин, нестримне поділ пухлини, які блокують механізми зростання судин у пухлині, руйнування навколишніх тканин й і метастазування.

Молекулярно-генетичні досягнення останніх 25 років дозволили знайти безліч молекулярних мішеней, що беруть участь в онкогенезе, це фактори росту, рецептори факторів росту, тирозинкінази (внутрішньоклітинні ферменти, що беруть участь в онкогенезе), що активують гени. На основі цих знань з'явився цілий напрям в лікування онкологічних захворювань - таргетная терапія-від слова target - «мішень». Для того, щоб визначити молекулярно-генетичні мети, властиві даній конкретній пухлини, проводиться иммуногистохимическое, генетичне дослідження на наявність рецепторів у пухлині, в ряді випадків генетичне типування на наявність мутації генів. Тільки після цього лікар може підібрати необхідний препарат, щоб усвідомлено домогтися стійких результатів в лікуванні - забезпечити лікарський контроль над нестримним розподілом пухлинних клітин, зупинки сосудообразованія, зниження агресивності пухлини, припинення руйнування навколишніх тканин, метастазування.

Таргетні препарати діляться на кілька груп: моноклональні антитіла, низькомолекулярні інгібітори тирозинкіназ, протипухлинні імунодепресанти, інші.

Моноклональні антитіла.

Це химерні (іскуссвенно сконструйовані білки - приклад: Бевацизумаб містить людські ділянки остова з комплементарно-детермінованими ділянками гуманізовані антитіла миші, які зв'язуються з СЕФ). Бевацизумаб проводиться по рекомбінантної ДНК-технології в клітинах яєчників китайського хом'ячка) білкові сполуки, містять антитіла до певних генетичних мішенях пухлини. В основному препарати працюють на рівні рецепторів самих клітин, рецепторах судинного росту. Для зручності і простоти сприйняття пацієнтів назвемо цю групу «МАБНН» препарати (ретуктсімаб, бевацизумаб, трастузумаб, цетуксимаб і т.д.), ці препарати працюють поза клітинних механізмів онкогенезу. Розглянемо препарати застосовуються в лікуванні солідних пухлин (що не відносяться до гематологічним захворюванням):

Бевацизумаб - рекомбінантні (створені штучно) моноклональні антитіла проти васкулярних ендотеліального фактора росту (VEGF), препарат зв'язує рецептори клітин ендотелію судин і пухлинних клітин, гальмує утворення кровоносних судин в пухлинах, використовується для лікування раку товстого кишечника, недрібноклітинного раку легені, раку нирки, раку молочної залози, раку підшлункової залози та інших пухлинах.

Трастузумаб - рекомбінантні антитіла проти Her2 / neu Епідермального Фактора Роста, застосовується в лікуванні раку молочної залози, раку шлунка, раку підшлункової залози.

Цетуксимаб - рекомбінантні моноклональні антитіла проти рецептора Епідермального Фактора Роста (EGFR) відносяться до сімейства Her, застосовується при раку товстого кишечника, раку голова і шиї.

Панітумумаб - людські моноклональні антитіла до EGFR. (EGFR - трансмембранний білок, який бере участь у передачі сигналів від молекул з зовні всередину клітини, зменшує активацію внутрішньоклітинних тирозинкіназ, дезрегулірующіх ріст клітин, їх здатність до руйнування навколишніх тканин, здатність до метастазування).

Інгібітори тирозинкіназ.

Закінчення, як правило на ІБ (ерлотиніб, гефітиніб, сорафеніб, пазопаніб), тірозінкіназний цикл, це найбільш універсальна мішень для впливу лікарських препаратів, саме ці внутрішньоклітинні білки забезпечують зовнішню для клітини зв'язок з клітинними структурами і з самим ядром клітини. Розглянемо деякі з них.

Гефітиніб - низькомолекулярний інгібітор тірозінкіназной домену EGFR - механізм в порушенні передачі сигналу від рецептора до ядерного апарату клітини, що запускає каскад подій, що приводить до нестримного поділу клітини, який заперечує программированную зміряй. Препарат застосовується для вислову залозистого раку легкого.

Ерлотиніб - низькомолекулярний інгібітор домену EGFR, застосовується при лікуванні недрібноклітинного раку легені, раку підшлункової залози.

Сорафеніб - мультікіназний інгібітор, його мішені Raf-1, VEGF, PDGR-beta, C-kit і ін. З нами для лікування раку нирки, первинного раку печінки.

Лапатініб - мультікіназний інгібітор erbB1 erbB2, зареєстрований для лікування раку молочної залози.

Іматиніб - тірозінкіназний інгібітор гена Bcr-Alb C-kit, дозволений до застосування при лікуванні гастроінтенстінальних і стромальних пухлин.

Протипухлинні імунодепресанти.

Закінчення на вус (еверолімус, темсіролімус), Механізм дії пов'язаний з блокуванням сигналу до поділу і росту клітини.

Еверолімус, темсіролімус - інгібітори пролиферативного сигналу. FRAP або mTOR (mammalian Target of Rapamycin) це ключовий регуляторний білок, який управляє клітинним метаболізмом, зростом і поділом клітин, порушення функції mTOR пояснює зупинку клітинного циклу, Препарати цієї групи є активними інгібіторами зростання і ділення пухлинних клітин, гладком'язових клітин кровоносних судин, ендотеліальних клітин. У пацієнтів з поширеним і / або метастатичним нирково-клітинним раком, прогресуючим після попередньої терапії інгібіторами тирозинових кіназ і / або цитокінами, еверолімус достовірно знижував ризик прогресування захворювання і смерті хворих на 67%.

В НКЦ БІОТЕРАПІЇ ПРОВОДЯТЬСЯ ДОСЛІДЖЕННЯ ОПУХОДІ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ таргетної терапії ВАРТІСТЬ дослідження- БЕЗКОШТОВНО (СПОНСОР: "MERCKSERONO" ®)