Таблетки - лікарська форма ізоніазид (тубазид) - довідник лікарських засобів - аптечна

Лікарська форма таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Опис лікарської форми таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Фармакологічна дія таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Протитуберкульозний засіб; діє бактерицидно, пригнічує синтез міколієвих кислот, які є найважливішим компонентом клітинної стінки мікобактерій. Особливо активний щодо бистроразмножающіхся мікроорганізмів (в т.ч. розташованих внутрішньоклітинно).

Фармакокінетика таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Ізоніазид швидко і повністю абсорбується при прийомі всередину, їжа знижує абсорбцію і біодоступність. На показник біодоступності великий вплив має ефект "першого проходження" через печінку. TCmax - 1-2 ч, Cmax після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг / мл. Зв'язок з білками незначна - до 10%. Обсяг розподілу - 0.57-0.76 л / кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи в усі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцитичну; високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м'язах, слині і мокроті. Проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко.

Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінки ацетилюється N-ацетилтрансферазою з утворенням N-ацетілізоніазіда, який потім перетворюється в ізонікотиновоїкислоти і моноацетілгідразін, який надає гепатотоксична дія шляхом утворення змішаної оксидазної системою цитохрому P450 при N-гидроксилировании активного проміжного метаболіту. Швидкість ацетилювання генетично детермінована; у людей з "повільним" ацетилюванням мало N-ацетилтрансферази. Є інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP2E1 в печінці. T1 / 2 для "швидких ацетиляторів" - 0.5-1.6 ч; для "повільних" - 2-5 ч. При нирковій недостатності T1 / 2 може зростати до 6.7 ч. T1 / 2 для дітей у віці від 1.5 до 15 років - 2.3-4.9 ч, а у новонароджених - 7.8-19.8 ч (що пояснюється недосконалістю процесів ацетилювання у новонароджених). Незважаючи на те що показник T1 / 2 значно варіює залежно від індивідуальної інтенсивності процесів ацетилювання, середнє значення T1 / 2 складає 3 ч (прийом всередину 600 мг) і 5.1 ч (900 мг). За умови регулярного застосування T1 / 2 коротшає до 2-3 ч.

З обережністю таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Алкоголізм, печінкова недостатність, ниркова недостатність, судомні напади, вагітність (не призначати в дозі вище 10 мг / кг), декомпенсовані захворювання ССС (ХСН, стенокардія, артеріальна гіпертензія), гіпотиреоз.

Режим дозування таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Всередину, після їди, по 600-900 мг / сут в 1-3 прийоми, максимальна разова доза - 600 мг, добова - 900 мг; дітям - по 5-15 мг / кг / сут, кратність прийому - 1-2 рази на добу, максимальна доза - 500 мг / добу.

В / м - по 5-12 мг / кг, 1-2 рази на добу протягом 2-6 міс.

В / в (протягом 30-60 с) - по 10-15 мг / кг / добу у вигляді 10% розчину; курс - 30-150 вливань. Після введення необхідно дотримуватися постільного режиму протягом 1-1.5 ч.

З метою профілактики - всередину, по 5-10 мг / кг / добу в 2 прийоми протягом 2 міс або в / м - до 300 мг 1 раз на добу.

У період вагітності і при тяжкій формі легенево-серцевої недостатності, вираженому атеросклерозі, ІХС та артеріальної гіпертензії не слід призначати в дозах більше 10 мг / кг.

Протипоказання таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Гіперчутливість, лікарський гепатит і печінкова недостатність (на фоні попереднього лікування ізоніазиду), захворювання печінки в стадії загострення.

Показання до застосування таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Туберкульоз (будь-якої локалізації, у дорослих і дітей, лікування і профілактика, у складі комбінованої терапії).

Побічна дія таблетки Ізоніазид (Тубазид)

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку ССС: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль у шлунку, токсичний гепатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, біль у суглобах.

Місцеві реакції: подразнення в місці ін'єкції.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

Передозування таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.

Лікування: периферична поліневропатія (вітаміни B6, B1, B12, АТФ, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури); судоми (в / м вітамін B6 - 200-250 мг, в / в 40% розчин глюкози - 20 мл, в / м 25% розчин магнію сульфату - 10 мл, діазепам); порушення функції печінки (метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін B12).

Особливі вказівки таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Для уповільнення розвитку мікробної стійкості призначають спільно з ін. Протитуберкульозними ЛЗ.

У зв'язку з різною швидкістю метаболізму перед застосуванням ізоніазиду доцільно визначати швидкість його інактивації (за динамікою вмісту в крові і сечі). При швидкої інактивації ізоніазид застосовують у більш високих дозах.

При ризику розвитку периферичного невриту (пацієнтам старше 65 років, хворим на цукровий діабет, вагітним жінкам, хворим з хронічною нирковою недостатністю, хворим на алкоголізм, при порушенні харчування, супутньої протисудомної терапії) рекомендується призначення 10-25 мг / сут піридоксину.

Під час лікування слід уникати вживання сиру (особливо швейцарського або чеширского), риби (особливо тунця, сардинели, скіпджека), оскільки при одночасному вживанні їх з ізоніазидом можливе виникнення реакцій (гіперемія шкіри, свербіж, відчуття жару або холоду, серцебиття, підвищене потовиділення, озноб, головний біль, запаморочення), пов'язаних з придушенням активності МАО і діаміноксідази і призводять до порушення метаболізму тираміну і гістаміну, що містяться в рибі і сирі.

Слід мати на увазі, що ізоніазид може викликати гіперглікемію з вторинною глюкозурією; тести з відновленням Cu2 + можуть бути хибнопозитивними, а на ферментні тести на глюкозу препарат не впливає.

Лабораторні показники - АЛТ, АСТ, концентрація білірубіну в сироватці крові можуть транзиторно підвищуватися без клінічних проявів.

При появі ознак токсичного гепатиту препарат відміняють.

Опис таблетки Ізоніазид (Тубазид)

Кристалічний порошок червонувато-коричневого кольору. Мало розчинний у воді, добре - в хлороформі, етилацетаті і метанолі.

Взаємодія таблетки Ізоніазид (Тубазид)

При комбінуванні з парацетамолом зростає гепатото- і нефротоксичність; ізоніазид індукує систему цитохрому P450, в результаті чого зростає метаболізм парацетамолу до токсичних продуктів.

Етанол підвищує гепатотоксичність ізоніазиду і прискорює його метаболізм.

Знижує метаболізм теофіліну, що може привести до підвищення його концентрації в крові.

Знижує метаболічні перетворення і підвищує концентрацію в крові алфентанілу.

Циклосерин і дисульфірам підсилюють несприятливі центральні ефекти ізоніазиду.

Підвищує гепатотоксичность рифампіну.

Поєднання з пиридоксином знижує небезпеку розвитку периферичнихневритів.

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- і нефротоксичними ЛЗ через небезпеку посилення побічної дії.

Підсилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, теофіліну, оскільки знижує їх метаболізм за рахунок активації системи цитохрому P450.

ГКС прискорюють метаболізм в печінці і знижують активні концентрації в крові.

Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові і посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням ізоніазиду).

Антацидні ЛЗ (особливо Al3 + -містять) уповільнюють всмоктування і знижують концентрацію ізоніазиду в крові (антациди слід приймати не раніше ніж через 1 год після прийому ізоніазиду).

При одночасному застосуванні з енфлураном ізоніазид може збільшувати утворення неорганічного фтористого метаболіту, що володіє нефротоксичності.

Знижує концентрацію кетоконазолу в крові.