Сучасна антиоксидантна терапія

Механізми антиоксидантного захисту

Організм людини потребує кисню для активного функціонування його органів. В мітохондріях кілька відсотків молекулярного кисню не перетворювати в воду, а формують вільні радикали з високим ступенем активності. Формування вільних радикалів - важливий захисний механізм, що лежить в основі неспецифічного імунітету: так, фагоцитоз приводить до багаторазового збільшення вмісту вільних радикалів в фагоцитуючих клітинах з одночасним підвищенням споживання кисню в 20 і більше разів.

У той же час надмірна активація реакцій вільнорадикального окислення представляє типовий патологічний процес, що зустрічається при самих різних захворюваннях і ушкоджують впливах на організм. Доведено участь вільних радикалів в патогенезі дуже багатьох захворювань (шок різного генезу; атеросклероз; порушення мозкового, коронарного і периферичного кровообігу, цукровий діабет і діабетична ангіопатія; ревматоїдні, запальні і дегенеративні захворювання опорно-рухової системи; ураження очей; легеневі захворювання; онкологічна патологія; термічні ураження; різні інтоксикації; реперфузійні поразки) і передчасного старіння.

Людський організм має власні природними механізмами боротьби з надлишком вільних радикалів. У цю складну антиоксидантну систему входять ферменти, вітаміни і низькомолекулярні сполуки. До основних ферментам, що забезпечує антиоксидантний захист, відносяться: супероксиддисмутаза, каталаза і пероксидаза. За допомогою них організм людини пов'язує і розщеплює молекули перекису водню і молекулярного кисню. Глутатіон-пероксидаза складається з чотирьох субодиниць, кожна з яких містить по молекулі селену. Брак останнього в організмі призводить до ослаблення природних механізмів антиоксидантного захисту.

Деякі мікронутрієнти мають антиоксидантну дію і здатні втручатися в механізми захисту від продукції метаболітів активного кисню: це вітаміни Е, С і бета-каротин, а також деякі олігоелементи (цинк, селен). Дані речовини постійно присутні в організмі і є складовою частиною природної антиоксидантної системи. Класичними антиоксидантами є вітамін Е, вітамін А і каротиноїди. З інших жиророзчинних агентів антиоксидантну активність мають стероїдні гормони, білірубін; з водорозчинних - церрулоплазміна, трансферин, альбумін, SH-групи білків.

Однак в наш техногенний вік на організм обрушується така кількість ксенобіотиків (чужорідних речовин), що він не може самостійно впоратися з нейтралізацією всіх надлишкових вільних радикалів. З'являється дисбаланс між виробниками радикалів і антиоксидантами - розвивається оксидативний стрес. Таким чином, природна антіоксідан система людини потребує постійного надходження в організм речовин з метою підтримки достатньої ефективності своєї роботи.

1. антирадикальні кошти:

1.1. Ендогенні сполуки: a-токоферол (вітамін Е), кислота аскорбінова (вітамін С), ретинол (вітамін А), b-каротин (провітамін А), убіхінон (убінон), лікопін.

1.2. Синтетичні препарати: ионол (дибунол), Емоксипін, пробукол (фенбутол), диметилсульфоксид (димексид), оліфен (гіпоксії).

2. Антиоксидантні ферменти і їх активатори: супероксиддисмутаза (ерісод, орготеіна), натрію селеніт.

3. Блокатори утворення вільних радикалів: алопуринол (мілуріт). антигіпоксантів.

Антиоксиданти з позиції доказової медицини

У той же час, в дослідженні HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), в якому вивчався поряд з раміприлом дію вітаміну Е (400 МО / добу), встановлено, що застосування цього антиоксиданту протягом приблизно 4,5 років не чинило жодного впливу ні на первинну (інфаркт міокарда, інсульт і смерть від серцево-судинних захворювань), ні на будь-які інші кінцеві точки дослідження. Не підтвердилася ефективність вітаміну Е і в більшості інших випадків (гіперхолестеринемія, тренованість спортсменів, сексуальна потенція, уповільнення процесів старіння і багато інших).

У дослідженні HATS (HDL Atherosclerosis Treatment Study) - лікування атеросклерозу в залежності від рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) у 160 хворих з коронарною хворобою серця з підтвердженими стенозами коронарних артерій і низьким ХС ЛПВЩ була використана більш висока, ніж у HOPE доза вітаміну Е (800 МО / добу). В комбінацію були також включені 1000 мг вітаміну С, 25 мг бета-каротину і 100 мг селену. Дослідження тривало 3 роки і виявило, що антиоксиданти ніяк не впливали на рівень ХС ЛПВЩ, а в комбінації з гіпохолестеринемічними препаратами зменшували ефект останніх на ХС ЛПНГ і особливо ХС ЛПВЩ.

Найбільш презентабельне свідоцтво ролі антиоксидантів в профілактиці серцево-судинних захворювань отримано при проведенні мультицентрового дослідження EURAMIC. в якому у осіб 10 Європейських країн була проведена оцінка відносини між їх антиоксидантною статусом і захворюваністю на гострий інфаркт міокарда. З усіх вивчених показників тільки рівень лікопіну був доведений як захисний фактор. В The Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study високий рівень сироваткового лікопіну асоціюється зі зниженим ризиком гострого коронарного синдрому та інсульту. У ROTTERDAM Study довело, що лікопін перешкоджає розвитку і прогресуванню атеросклерозу.

Домінуючим каротиноїдом, виявленим в крові, різних тканинах (таких як печінка, нирки, надниркові залози, яєчники) і в самій передміхуровій залозі є лікопін. Лікопін віднесений до групи антиоксидантів завдяки своїй структурі і механізму дії: молекула лікопіну містить 13 подвійних зв'язків, здатних взаємодіяти з вільними радикалами. Як і β-каротин, лікопін є попередником вітаміну А. Однак антиоксидантна активність лікопіну в два з половиною рази вище, ніж у останнього.

Проведений метааналіз 72 епідеміологічних досліджень відносини споживання томатів і онкологічної захворюваності встановив, що в 57 дослідженнях виявлена ​​зворотна асоціативний зв'язок між рівнем сироваткового лікопіну і ризиком онкологічних захворювань. 35 з 57 з отриманих асоціацій були статистично достовірні ..

Таким чином, основними показаннями до застосування антиоксидантів є надмірно активовані процеси вільнорадикального окислення, які супроводжують різну патологію. Вибір конкретних препаратів, точні показання та протипоказання до їх застосування поки слабо відпрацьовані і вимагають подальших досліджень. Антиоксиданти здатні блокувати синтез простагландинів і лейкотрієнів, тобто передавачів сигналів запального процесу, причому найбільш сильно цей ефект проявляється при гострих станах: при панкреатиті, перитоніті, артритах.

Емпірично вітамін Е застосовують при найрізноманітніших захворюваннях, проте більшість повідомлень про ефективність токоферолу базується на одиничних клінічних спостереженнях і експериментальних даних. В даний час немає чітких даних про роль вітаміну Е в попередженні пухлинних захворювань, хоча показана здатність препарату знижувати утворення нітрозамінів (потенційно канцерогенні речовини, які утворюються в шлунку), зменшувати утворення вільних радикалів і надавати антитоксичну дію при застосуванні хіміотерапевтичних засобів. Тривалий прийом вітаміну Е в дозах від 100 до 800 мг не викликає побічних реакцій.

Спільно з вітаміном Е в організмі діє і аскорбінова кислота (вітамін С), здатна утворювати окислювально-відновну пару аскорбінова кислота / дегидроаскорбиновая кислота. Ймовірно, на кордоні розділу ліпіди / водна фаза аскорбінова кислота забезпечує захист токоферолу або відновлює його окислених форму після атаки вільних радикалів. Крім того, передбачається, що вітамін С може запобігати або робити оборотним процес окислення відновленого глутатіону до його функціонально неактивної форми. Дуже важливою обставиною є те, що аскорбінова кислота проявляє виражений антиоксидантний ефект тільки у відсутності металів змінної валентності (іонів заліза і міді). Фактично досить 10 мг вітаміну С в день, щоб уникнути його дефіциту в організмі, але для того, щоб він міг активно функціонувати як антиоксидант, необхідно приймати його в значно більшій кількості - 80-150 мг / добу.

Лікопін показаний як допоміжний засіб при лікуванні таких захворювань: ідіопатичне чоловіче безпліддя, хронічний простатит, прееклампсія і затримка внутрішньоутробного розвитку, мастопатія, діабет, серцево-судинні захворювання, лейкоплакія, вікова дегенерація жовтої плями, катаракта. Як і інші антиоксиданти лікопін показаний при імунодефіцитних станах на тлі хронічних інфекцій і для зменшення негативного впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища.

Все вищесказане свідчить про те, що антиоксидантний терапія в клініці внутрішніх хвороб може використовуватися на підставі патофизиологически встановлених ефектів окремих препаратів, але не як терапія, заснована на доказах.

Кудрін О.М. Коган А.Х. Корольов В.В. та ін. Вільнорадикальне окислення ліпідів в патогенезі інфаркту міокарда та лікувально-профілактична роль Антіокия-сідантов - селеніту натрію і його комбінації з вітаміном Е // Кардіологія.- т.18, №2.- С.115-118.