Сублейкемічні миелоз - причини, патогенез, симптоми, діагностика, лікування, прогноз

Сублейкемічні миелоз (ідіопатична мієлоїдна метаплазія, остеомієлофіброз, ідіопатичний, або первинний миелофиброз) - хвороба невідомої етіології, що характеризується розвитком фіброзу кісткового мозку, мієлоїдної метаплазією селезінки і лейкоерітробластной анемією. Сублейкемічні лейкоз відноситься до рідкісних гемобластозам, хворіють їм зазвичай після 50 років.

Етіологія і патогенез

Етіологія захворювання невідома. Більшість дослідників припускають на підставі вивчення изоформ глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФД) і хромосомних аберації, що при сублейкемічні мієлоз виникає проліферація клону, що відбувається від аномальної мієлоїдній стовбурової клітини. Приналежність його до гемобластозам і вторинний характер миелофиброза грунтуються на дослідженнях типів Г-6-ФД в клітинах крові і фібробластах кісткового мозку та шкіри у мулаток, гетерозиготних з цього ферменту.

Прихильники приналежності сублейкемічні мієлоз до лейкозу вказують на мієлоїдний метаплазию в селезінці та інших органах, фінальне загострення процесу за типом владного криза, наявність злоякісної форми захворювання і чутливість таких хворих до цитостатичної терапії. Згідно з однією з концепцій, мієлофіброз при цій формі лейкозу обумовлений мегакариоцитами і тромбоцитами, продукують паростковий фактор, підсилює проліферацію фібробластів. Топографія миелофиброза відповідає ділянкам скупчення мегакаріоцитів.

Але синдром, подібний до остеомієлофіброз, може розвиватися при злоякісних захворюваннях (лейкозах, еритреми, мієлоїдній хвороби, лімфомах, карцинома); гострих і хронічних інфекціях (туберкульозі, остеомієліті); хронічних запальних захворюваннях (ВКВ, системному мастоцитоз) і ниркової остеодистрофії.

Захворювання частіше розвивається у віці старше 50 років і протягом багатьох років має безсимптомний перебіг. Перші симптоми захворювання, що змушують хворих звертатися до лікаря, - загальне нездужання, схуднення, періодична субфебрильна лихоманка, болі в кістках і в області селезінки.

При фізикальному дослідженні виявляють збільшення селезінки і у половини хворих - печінки. Лімфаденопатія зазвичай відсутня. Спленомегалія і гепатомегалія можуть привести до синдрому портальної гіпертонії і варикозного розширення вен стравоходу.

Розростаються вогнища екстрамедулярного кровотворення можуть викликати асцит, кишкову непрохідність, обструкцію сечоводів, легеневу і внутрішньопечінкову гіпертензію, здавлення спинного мозку та ін. При рентгеноскопічне дослідженні виявляють характерний симптом - остеосклероз.

діагностика

З самого початку захворювання відзначається поступово прогресуюча анемія. В мазку крові еритроцити нормальні, але є кількості, ретикулоцитоз і поліхроматофілія. Характерно наявність грушовидних еритроцитів, ядерні еритроцитів, мієлоцитів і промиелоцитов в деяких випадках.

Кількість лейкоцитів і тромбоцитів може бути зниженим, нормальним, але частіше підвищеним. При трепанобиопсии виявляють підвищену клітинної кісткового мозку і гіперплазію всіх трьох паростків кровотворення.

Сублейкемічні миелоз диференціюють:

• з на хронічний мієлолейкоз, при якому виявляють транслокацию t (9; 22) (q34; q11), що приводить до утворення філадельфійської хромосоми;
• з вторинним мієлофіброз, який розвивається при злоякісних захворюваннях, інфекціях, хронічних запальних захворюваннях і анеміях.

Ефективного лікування сублейкемічні лейкозу не існує. На ранніх стадіях захворювання обмежуються загальнозміцнюючим лікуванням. Як паліативного лікування застосовують хіміотерапію, прийом андрогенних препаратів, опромінення, спленектомію, переливання крові.

Показаннями для хіміотерапії цитостатиками є спленомегалія з явищами гиперспленизма, тромбоцитемія і прогресуюча бластемія. Призначають Мілеран (бусульфан) всередину по 2-4 мг / добу протягом 4-6 тижнів під контролем лейкоцитів або тромбоцитів. Андрогени (гестринон, метилтестостерон, флутамид і ін.) І препарати еритропоетину (епоетин α і епоетін β) малоефективні при сублейкемічні лейкозі.

Променеву терапію проводять на область збільшеної селезінки. Спостерігається короткочасний ефект - зменшення абдомінального дискомфорту і болів в області селезінки, але можливий розвиток вираженої цитопенії.

Спленектомія показана при розвитку синдрому гиперспленизма, прогресуючому виснаженні, геморагічному синдромі і виражених гемолітичних кризах, які чинять спротив медикаментозної терапії. Спленектомія протипоказана в термінальній стадії, при тромбоцитоз і гіперкоагуляції.

Переливання крові зазвичай проводять в термінальній стадії при прогресуючої гепатоспленомегалии і панцитопенії. Наявність гіперурикемії є показанням для призначення алопуринолу.

Глюкокортикоїдних гормони призначають при анемії гемолітичного характеру, цитопенії, тривалої лихоманці неінфекційного походження, артралгіях. Анаболічні гормони (неробол, ретаболіл) показані при анемії, обумовленою недостатністю еритропоезу, тривалого лікування глюкокортикоїдних гормонами.

При глибокої анемії застосовують трансфузії еритроцитної маси; тромбоцитопенічна геморагічний синдром служить показанням для переливань тромбоконцентрату. При залізодефіцитної анемії призначають препарати заліза.

Більшість хворих помирає протягом 5 років після виявлення захворювання. Причиною смерті бувають системні інфекційні ускладнення, прогресуюча анемія, тромбоцитопенія і трансформація в гострий лейкоз.