склади антибіотика

Полоксамер 188, Повидон К-30 і воду змішували в ємності з нержавіючої сталі в змішувачі з мішалкою, в цій суміші готували суспензію кларитроміцину. Суміш висушували при розпилюванні і агломерованої в мікрогранули в модулі Glatt GPCG 30 - WSA. Висушені мікрогранули просівали через сита 500 мкм.

Для отримання внутрішнього шару оболонки окремо змішали Pharmacoat 603, Macrogel 6000 і діоксид титану.

Окремо розчинили Твін 80 в 250 мл води при нагріванні до 70 ° С. До розчину Твін 80 при 70 ° С додали 3,75 г гліцерилмоностеарат і перемішали. Суміш охолодили при збовтуванні. 419,25 г Eudragit L 30 D55 в формі 30% -ної водної дисперсії просіяли через сито 40 меш і зібрали частки, що залишилися в ситі 40 меш. Для отримання кишковорозчинною оболонки триетилцитрат змішали з водою, отриманий розчин об'єднали з дисперсією Eudragit і додали до суміші, що містить Твін 80 і гліцеролмоностеарат при збовтуванні.

Спочатку на мікрогранули в колоні Wuster гранулятора Glatt з псевдозрідженим шаром нанесли внутрішній шар оболонки. Потім в колоні Wuster гранулятора Glatt з псевдозрідженим шаром на покриті внутрішнім шаром оболонки мікрогранули завдали кишково-розчинна шар.

Потім для отримання порошку складу кларитроміцину вкриті оболонкою мікрогранули змішували з додатковими допоміжними речовинами, використовуючи міксер V-Blender при 480 обертах. Порошок складу кларитроміцину поміщали в пляшку, додавали воду і сильно струшували, щоб отримати пероральну суспензію. Пероральна суспензія характеризується відсутністю гіркого смаку.

1. Склад антибіотика, що містить вкриті оболонкою мікрогранули і необов'язково одне або більше допоміжних речовин, в якому зазначені мікрогранули містять
(I) серцевину, що містить кларитроміцин;
(II) внутрішній шар оболонки, що містить принаймні один полімер целюлози, який не є полімером кишковорозчинною оболонки, і
(III) зовнішній шар оболонки, що містить принаймні один полімер кишковорозчинною оболонки,
в якому середній розмір часток зазначених покритихоболонкою мікрогранул становить від приблизно 100 до приблизно 650 мкм.

2. Склад по п.1, в якому середній розмір частинок вкритих оболонкою мікрогранул становить від приблизно 200 до приблизно 500 мкм.

3. Склад по п.1, в якому принаймні 90% вкритих оболонкою мікрогранул мають розмір частинок від приблизно 100 до приблизно 650 мкм.

4. Склад по п.1, в якому полімер целюлози вибирають з групи, що складається з гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, метилцелюлози, етилцелюлози, карбоксіметілетілцеллюлози, натрію карбоксиметилцелюлози, етілкарбоксіетілцеллюлози і їх комбінацій.

5. Склад по п.1, в якій внутрішній шар оболонки додатково містить принаймні один пластифікатор.

6. Склад по п.5, в якому пластифікатор вибирають з групи, що складається з ацетілтріетілцітрата, ацетілтрібутіл-, трібутіл-, триетилцитрат, гліцеролдіацетата, гліцеролтріацетата, ацетильованих моноглицеридов, касторової олії, дибутилфталат, діамілфталата, діетилфталат, диметилфталат, діпропілфталата, ди- ( 2-метокси або 2-етоксіетіл) -фталата, етілфталілгліколята, бутілфталілетілгліколята, бутілгліколята, пропіленгліколю, поліетиленгліколю, діетіладіпата, ди- (2-метокси або 2-етоксіетіл) -адіпата, бензофенону, діетіл- і дібутілсебацін та, дібутілсукціната, дібутілтартрата, діетіленглікольдіпропіоната, етіленглікольдіацетата, етіленглікольдібутірата, етіленглікольдіпропіоната, трибутилфосфату, трібутіріна, поліетиленгліколь сорбітан моноолеат, сорбітан моноолеат і їх комбінацій.

7. Склад по п.6, в якому пластифікатором є поліетиленгліколь.

8. Склад по п.1, в якому полімер для кишковорозчинною оболонки вибирають з групи, що складається з поперечно-зшитого полівінілпіролідону; незшитого полівінілпіролідону; фталата гідроксипропілметилцелюлози, ацітата сукцината гідроксипропілметилцелюлози, ацетату сукцината целюлози; ацетату фталата целюлози, ацетату трімеллітата целюлози, фталата гідроксипропілметилцелюлози; ацетату сукцината гідроксипропілметилцелюлози; ацетату фталата крохмалю; поливинилацетата фталата; карбоксиметилцелюлози; фталата метилцелюлози; сукцината метилцелюлози; фталата сукцината метилцелюлози; полуефіра метилцелюлози і фталевої кислоти; сукцината етилцелюлози; карбоксіметіламіда; сополимера калій метакрілатдівінілбензола; полівінілспіртов; поліоксиетиленгліколь; поліетиленгліколю; альгінату натрію; галактоманнона; карбоксиполіметилен; натрій карбоксиметилкрохмалю; співполімерів акрилової та / або метакрилової кислоти з принаймні одним мономером, обраним з групи, що складається з метилметакрилату, етілметакрілат, етилакрилату, бутілметакрілата, гексілметакрілата, децілметакрілата, лаурілметакрілата, фенілметакрілата, метилакрилату, ізопропілакрілата, ізобутілакрілата і октадецілакрілата; поливинилацетата; жирів; масел; парафінів; жирних спиртів; шелаку; клейковини; сополимера етилакрилату і ангідриду малеїнової кислоти; сополимера ангідриду малеїнової кислоти і вінілметілового ефіру; сополимера стиролу і малеїновий кислоти; сополимера 2-етілгексілакрілата і ангідриду малеїнової кислоти; сополимера кротонової кислоти і вінілацетату; сополімер глутамінової кислоти і ефіру глутамінової кислоти; карбоксіметілетілцеллюлози гліцерину монооктаноата; поліаргініна; полі (етилену); полі (пропілену); полі (етиленоксиду); полі (етілентерефталата); полі (вінілізобутілового ефіру); полі (вінілхлориду); поліуретану і їх комбінацій.

9. Склад по п.8, в якому полімер для кишковорозчинною оболонки вибирають з групи, що складається з сополимера метакрилової кислоти і метилметакрилату і сополимера метакрилової кислоти і етилакрилату.

10. Склад по п.1, в якому зовнішній шар оболонки додатково містить принаймні один пластифікатор.

11. Склад по п.10, в якому пластифікатором є триетилцитрат і гліцерину моностеарат.

12. Пероральна суспензія, що містить (а) склад антибіотика, до складу якого входять вкриті оболонкою мікрогранули і необов'язково одне або більше допоміжних речовин, (б) додаткові допоміжні речовини і (в) розчинник, в якій зазначені вкриті оболонкою мікрогранули містять
(I) серцевину, що містить кларитроміцин;
(II) внутрішній шар оболонки, що містить принаймні один полімер целюлози, який не є полімером кишковорозчинною оболонкою, і
(III) зовнішній шар оболонки, що містить принаймні один полімер кишковорозчинною оболонки,
в якій середній розмір часток зазначених мікрогранул становить від приблизно 100 до приблизно 650 мкм.

13. Пероральна суспензія по п.12, в якій в якості розчинника використовують водний розчинник.

14. Спосіб приготування складу антибіотика, що містить вкриті оболонкою мікрогранули і необов'язково одне або більше допоміжних речовин, що полягає в тому, що
(A) для отримання преміксу змішують кларитроміцин і необов'язково одне або більше допоміжних речовин;
(Б) до преміксів, отриманого на стадії (А), додають розчинник і необов'язково одне або більше допоміжних речовин і гранулюють в мішалці при принаймні 50 об / хв для отримання мокрих гранул;
(B) для отримання мікрогранул висушують мокрі гранули і необов'язково подрібнюють і просівають висушені гранули і (Г) наносять на мікрогранули внутрішній шар оболонки, що містить принаймні один полімер целюлози, який не є полімером кишковорозчинною оболонки, і
(Д) покривають мікрокапсули, отримані на стадії (Г), зовнішнім шаром оболонки, що містить принаймні один полімер кишковорозчинною оболонки, в результаті чого виходять вкриті оболонкою мікрогранули,
в якому середній розмір часток зазначених покритихоболонкою мікрогранул становить від приблизно 100 до приблизно 650 мкм.

15. Спосіб за п.14, в якому для гранулювання додатково використовують дробарку.

16. Спосіб за п.15, в якому швидкість обертання дробарки становить принаймні 1000 об / хв.