Симптоматичні особливості спадкових патологій, генетична гетерогенність патологій -

Симптоматичні особливості спадкових патологій

Спадкових хвороб властиві певні симптоматичні особливості.

Сімейний характер спадкових захворювань.

Більшість спадкових хвороб є у осіб, що належать до однієї родини. На відміну від інфекційних захворювань розподіл випадків спадкових патологій в поколіннях і в залежності від статі підлягає закономірностям Г. Менделя.

Однак наявність захворювання тільки у одного з членів родоводу не виключає спадкового характеру цієї хвороби. Таку ситуацію може викликати нова домінантна мутація, яка відбулася в аутосоме або статевої хромосомі одного з батьків; явище неповної пенетрантности домінантного гена; гетерозиготность обох батьків за патологічним рецесивним геном; наявність рецесивного Х-зчепленої патології.

Множинність ураження органів і систем при спадкових патологій.

Практично всім формам спадкової патології властива множинність ураження, обумовлена ​​Плейотропна дією гена, тобто його здатністю контролювати розвиток різних ознак організму. Наприклад, в разі синдрому Марфана страждають кісткова, серцево-судинна системи та органи зору; синдрому Лоренса - Муна - кісткова, сечостатева, ендокринна системи й органи зору; галактоземии - печінку, центральну нервову систему, органи зору.

Механізми первинної Плейотропна дії генів при деяких спадкових захворювань уже відомі. Це, як правило, хвороби обміну речовин, в т. Ч Хвороби накопичення. Так, по аутосомно-рецесивного захворювання Вестфаля - Вільсона - Коновалова дефект сироваткового білка церулоплазміну не забезпечує ефективного транспортування міді, викликає відкладення її надлишку в різних органах і тканинах, наслідком чого стають множинні ураження.

Поліморфізм спадкових патологій.

Чисельність клінічних ознак і лабораторних показників будь-якого захворювання, а також різноманітність їх прояви називають поліморфізмом. Наприклад, у частини хворих синдромом Марфана діагностують випинання мітрального клапана серця, а в інших - аневризма (розслаблення і випинання стінки) аорти. Відносно органів зору може проявлятися підвивих кришталика або незначна короткозорість і ін.

Прикладом широкого прояви симптоматики за одного і того ж захворювання також нейрофіброматоз I типу (наявність численних пігментних плям, шкірних і підшкірних пухлин). Відомі випадки, коли у одного хворого на нейрофіброматоз спостерігається повна клінічна картина, для якої характерні множинні пухлини, тоді як у іншого (навіть у родича) - лише пігментні плями.

Описані явища викликані такими особливостями генів, в т. Ч І мутантних, як пенетрантність - ймовірність (частота) прояви захворювання (ознаки) у носіїв гена, і експресивність - ступінь прояву дії гена.

Якщо вірна ознака визначена лише наявністю відповідного гена, то мова йде про стовідсоткову його пенетрантность. Коли при наявності гена хвороба проявляється не у всіх випадках, це свідчить про неповну пенетрантність.

Одне і те ж захворювання може неоднаково відбуватися у різних хворих, навіть у членів однієї родоводу. Це свідчить про різну експресивність гена. Прикладом може бути різноманітність проявів симптоматики нейрофіброматозу. Іноді прояв гена настільки незначний, що ознаки його не можна діагностувати традиційними методами.

Клінічний поліморфізм спадкових хвороб, визначених одним геном, може проявитися різним часом початку захворювання або різною вагою клінічних проявів. Наприклад, хорея Гентингтона, середній вік початку якої приблизно 40 років, може початися в дитячому віці або тільки після 60 років.

Специфічні симптоми спадкових патологій.

Наявність рідкісних специфічних симптомів або їх поєднань у хворого може свідчити про спадкової або вродженої природі його захворювання. Наприклад, у дитини з розщепленням неба наявність симетричних поглиблень або свищів на слизовій оболонці нижньої губи дозволяє підозрювати аутосомно-домінантний синдром Ван дер Вуда; наявність широкого першого пальця кистей і стоп у дитини з прогресуючою розумовою відсталістю - аутосомно-домінантний синдром Рубінштейна - Тейбі тощо.

У деяких випадках симптоми прояву генів не мають клінічного значення, опорні при визначенні патології. Наприклад, виявлення насічок на мочці вуха у дитини з надмірно великим мовою і відмінністю прямих м'язів живота є вирішальним для визначення синдрому Беквита - Видемана, отже, вибору відповідної терапії.

Генетична гетерогенність патологій

Дефекти різних генів можуть викликати клінічно подібні хвороби в різних сім'ях, тобто генетичну гетерогенність спадкових патологій. Назви багатьох патологічних станів або навіть захворювань часто приховують властиву їм гетерогенність. Наприклад, кожна з таких назв, як "синдром кровоточивості", "м'язова дистрофія", "розумова відсталість", "глухота", "анемія", "глікогеноз" (аномальне накопичення глікогену), позначає кілька клінічно, біохімічно і генетично різних хвороб. Фенотипічно (клінічно) однорідне захворювання може бути генетично гетерогенним, якщо ланцюг його біохімічних реакцій блокований в різних точках, як по адреногенітальний синдром (порушення біосинтезу гормонів). Відсутність або недолік однакового кінцевого продукту, наприклад гемоглобіну, що призводить до недокрів'я, також можливий наслідок мутацій різних генів.

Гетерогенності спадкового захворювання властиві такі ознаки:

1. Наявність сімей з різними типами успадкування клінічно схожих захворювань. Наприклад, пігментний ретиніт (зниження нічного зору, звуження полів зору з подальшою прогресуючою втратою зору до повної сліпоти) може успадковуватися як аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний або Х-зчеплений рецесивний ознака. Ген аутосомно-домінантного форми локалізована на довгому плечі хромосоми 3 (Зд24), ген аутосомно-рецесивного форми - на короткому плечі хромосоми 6 (6р21.3), а ген Х-зчепленої форми - на короткому плечі Х-хромосоми (ХрІІ.3) (рис. 5.1). Крім цих форм пігментного ретиніт, виявлено ще як мінімум 9, аномальні гени яких локалізовані в хромосомах 1, 7 (2 гена), 8, 17, 19 і X (3 гени, крім названого).

Мал. 5.1. Локалізація генів деяких форм пігментного ретиніт на хромосомах

2. Народження дітей з нормальним слухом від батьків, хворих аутосомно-рецесивний глухоту різних форм. Виявлено багато форм глухоти з аутосомно-рецесивним типом успадкування, викликаних мутаціями в генах, локалізованих, наприклад, в хромосомах 2, 3, 4, 7, 13, 14, 17, 21 та ін.

3. Наявність різних провідних біохімічних дефектів. Так, у разі синдрому Санфіліппо (порушення вуглеводного обміну, що супроводжується важкими фізичними вадами та розумовою відсталістю) виділяють чотири типи біохімічних дефектів. Кожен з них характеризується недоліком того чи іншого ферменту, який бере участь у вуглеводному обміні на певній стадії.

На явище генетичної гетерогенності необхідно враховувати в процесі медико-генетичного консультування.