Серповидно-клітинна анемія - причини, симптоми, діагностика та лікування
Серповидно-клітинна анемія
Серповидно-клітинна анемія (S-гемоглобінопатія) - різновид спадкової гемолітичної анемії. що характеризується порушенням структури гемоглобіну і присутністю в крові еритроцитів серповидної форми. Захворюваність серповидно-клітинною анемією поширена, головним чином, в країнах Африки, Близького і Середнього Сходу, Середземноморського басейну, Індії. Тут частота носійства гемоглобіну S серед корінного населення може досягати 40%. Цікаво, що хворі серповидно-клітинною анемією мають підвищену вроджену стійкість до зараження малярією. оскільки малярійний плазмодій не може проникнути в еритроцити серповидної форми.
Причини серповидно-клітинної анемії
В основі серповидно-клітинної анемії лежить генна мутація, яка обумовлює синтез аномального гемоглобіну S (HbS). Дефект структури гемоглобіну характеризується заміною глутамінової кислоти валіном в ß-поліпептидного ланцюга. Утворений при цьому гемоглобін S після втрати приєднаного кисню набуває консистенції високополімерних гелю і стає в 100 разів менше розчинним, ніж нормальний гемоглобін А. В результаті цього еритроцити, що несуть деоксігемоглобін S, деформуються і набувають характерну полулунную (серповидную) форму. Змінені еритроцити стають ригідними, малопластичних, можуть закупорювати капіляри, викликаючи ішемію тканин, легко піддаються аутогемоліза.
Спадкування серповидно-клітинної анемії відбувається по аутосомно-рецесивним типом. При цьому, гетерозиготи успадковують дефектний ген серповидно-клітинної анемії від одного з батьків, тому, поряд із зміненими еритроцитами і HbS, мають в крові і нормальні еритроцити з HbА. У гетерозиготних носіїв гена серповидно-клітинної анемії ознаки захворювання виникають лише в певних умовах. Гомозиготи успадковують по одному дефектному гену від матері і від батька, тому в їх крові присутні тільки серповидні еритроцити з гемоглобіном S; захворювання розвивається рано і протікає важко.
Таким чином, в залежності від генотипу, в гематології розрізняють гетерозиготну (HbAS) і гомозиготну (HbSS, дрепаноцітоз) форму серповидно-клітинної анемії. До рідкісним варіантів захворювання відносяться проміжні форми серповидно-клітинної анемії. Зазвичай вони розвиваються у подвійних гетерозигот, що несуть один ген серповидно-клітинної анемії та іншої дефектний ген - гемоглобіну C (HbSC), серповидної β-плюс (HbS / β +) або β0 (HbS / β0) талассемии.
Симптоми серповидно-клітинної анемії
В умовах интеркуррентной інфекції, стресових факторів, зневоднення, гіпоксії, вагітності та ін. У хворих даним видом спадкової анемії можуть розвиватися серповидно-клітинні кризи: гемолітичний, апластичної, судинно-оклюзійний, секвестраціонно і ін.
При розвитку гемолітичного кризу стан хворого різко погіршується: з'являється фебрильная лихоманка, в крові підвищується непрямий білірубін, посилюється жовтушність і блідість шкірних покривів, з'являється гематурія. Стрімке розпад еритроцитів може привести до анемічній комі. Апластичні кризи при серповидно-клітинної анемії характеризуються пригніченням еритроїдного паростка кісткового мозку, ретикулоцитопенією, зниженням гемоглобіну.
Наслідком депонуванням крові в селезінці і печінці служать секвестраціонно кризи. Вони супроводжуються гепато- і спленомегалією, сильними болями в животі, різкою артеріальною гіпотонією. Судинно-оклюзійні кризи протікають з розвитком тромбозу судин нирок, ішемії міокарда, інфаркту селезінки і легень, ішемічного пріапізму. оклюзії вен сітківки. тромбозу мезентеріальних судин та ін.
Гетерозиготні носії гена серповидно-клітинної анемії в звичайних умовах відчувають себе практично здоровими. Морфологічно змінені еритроцити і анемія у них виникають тільки в ситуаціях, пов'язаних з гіпоксією (при важкому фізичному навантаженні, авіаперельотах, сходженні в гори і ін.). Разом з тим, гостро розвинувся гемолітичний криз при гетерозиготною формі серповидно-клітинної анемії може мати летальні наслідки.
Ускладнення серповидно-клітинної анемії
Хронічний перебіг серповидно-клітинної анемії з повторними кризами призводить до розвитку цілого ряду незворотних змін, нерідко стають причиною загибелі хворих. Приблизно у третини хворих відзначається аутоспленектомія - зморщування і зменшення розмірів селезінки, викликане заміщенням функціональної тканини рубцевої. Це супроводжується зміною імунного статусу хворих серповидно-клітинною анемією, більш частим виникненням інфекцій (пневмонії. Менінгіту. Сепсису і ін.).
Тривалий гемоліз, що супроводжується надмірним утворенням білірубіну, призводить до розвитку холециститу і жовчнокам'яної хвороби. У хворих серповидно-клітинною анемією часто виникають асептичні некрози кісток, остеомієліт. виразки гомілок.
Діагностика та лікування серповидно-клітинної анемії
Діагноз серповидно-клітинної анемії виставляється гематологом на підставі характерних клінічних симптомів, гематологічних змін, сімейно-генетичного дослідження. Факт успадкування дитиною серповидно-клітинної анемії може бути підтверджений ще на етапі вагітності за допомогою біопсії ворсин хоріона або амніоцентезу.
У периферичної крові відзначається нормохромнаяанемія (1-2х1012 / л), зниження гемоглобіну (50-80 г / л), ретикулоцитоз (до 30%). В мазку крові виявляються серповидно змінені еритроцити. клітини з тільцями Жолли і кільцями Кабо. Електрофорез гемоглобіну дозволяє визначити форму серповидно-клітинної анемії - гомо- чи гетерозиготну. Зміна біохімічних проб крові включає гипербилирубинемию, збільшення вмісту сироваткового заліза. При дослідженні пунктату кісткового мозку виявляється розширення ерітробластіческого паростка кровотворення.
В період розвитку серповидно-клітинної кризу потрібна госпіталізація. З метою швидкого купірування гострого стану призначається киснева терапія. інфузійна дегідратація, введення антибіотиків, знеболювальних засобів, антикоагулянтів і дезагрегантов, фолієвої кислоти. При тяжкому перебігу загострень показано переливання еритроцитарної маси. Проведення спленектомії не здатна вплинути на перебіг серповидно-клітинної анемії, однак може на час зменшити прояви захворювання.
Прогноз і профілактика серповидно-клітинної анемії
Прогноз гомозиготной форми серповидно-клітинної анемії несприятливий; велика частина пацієнтів гине в перше десятиліття життя від інфекційних або тромбоокклюзіонних ускладнень. Перебіг гетерозиготних форм патології набагато більш обнадійливе.
Для попередження швидко прогресуючого перебігу серповидно-клітинної анемії слід уникати провокуючих умов (зневоднення, інфекцій, перенапруження і стресів, екстремальних температур, гіпоксії та ін.). Дітям, що страждають цією формою гемолітичної анемії, в обов'язковому порядку показана вакцинація проти пневмококової та менінгококової інфекції. При наявності в сім'ї хворих серповидно-клітинною анемією необхідна медико-генетична консультація для оцінки ризику розвитку захворювання у потомства.