Протипухлинний імунітет - аірмед
На шляху створення ефективної вакцини стоять реальні труднощі, пов'язані з природою і особливостями протипухлинного імунітету.
Протипухлинний імунітет являє собою систему, яка включає в себе дві лінії захисту з різними характеристиками і функціями. Перша з них - природний (природний, неспецифічний) імунітет - реагує на присутність в організмі чужорідного початку, в тому числі змінених (мутованих) клітин, які можуть бути потенційними джерелами розвитку пухлини. Друга - адоптивний (специфічний) імунітет - служить для реалізації імунної відповіді шляхом формування популяції (клона) лімфоїдних клітин, покликаних вести боротьбу з економікою, що розвивається пухлиною. Для цього адоптивний імунітет, на відміну від природного, володіє характерними властивостями - імунологічної пам'яттю по відношенню до конкретного пухлинного фактору (антигену) і здатністю розпізнавати цей фактор (т. Е. Специфічністю), в результаті чого формується і підтримується імунна відповідь, а в кінцевому рахунку руйнуються атипові для організму пухлинні клітини. Саме на основі специфічності і імунологічної пам'яті будується створення будь-яких вакцин.
Природний імунітет реалізується за рахунок декількох типів клітин:
1) великих гранулярних лімфоцитів - NК-клітин, природних кілерів (від англ. Killer - вбивця);
2) мононуклеарних клітин (моноцитів циркулюючої крові і тканинних макрофагів);
3) нейтрофілів.
Функція природного імунітету полягає,
по-перше, в розпізнаванні і знищення мікробних, інфікованих вірусом, злоякісних клітин шляхом фагоцитозу (лейкоцити, мононуклеари) або цитотоксичного ефекту (NК-лімфоцити) і,
по-друге, в поданні (презентації) чужорідного матеріалу системі адоптивного імунітету.
Для презентації формується структура, що складається з фрагментированного при фагоцитозі антигену і елементів моноцитарно-макрофагальної клітини - головного комплексу гістосумісності (МНС). Міжклітинний взаємодія за участю МНС визначає подальший розвиток відповіді в системі адоптивного імунітету: формування цитотоксичної клітинної реакції і продукцію специфічних протипухлинних антитіл.
Лімфоцити, які беруть участь в реакціях адоптивного імунітету, володіють різними функціями: так, хелпери виробляють фактори, що стимулюють функцію кілерів; кілери продукують токсичні фактори, що руйнують пухлинні клітини. Різні типи клітин, що беруть участь в імунологічних реакціях, взаємодіють між собою за допомогою секреції відповідних факторів (тканинних медіаторів) - цитокінів (лімфокінів - для лімфоцитів, монокинов - для моноцитів і макрофагів).
Отже, причинами недостатньої ефективності імунологічних механізмів захисту в ході розвитку пухлинної хвороби є:
• слабка антигенность ОАА
• відбір пухлинних клітин у міру посилення злоякісності
• продукція пухлиною імунодепресивних факторів
• загальну токсичну дію пухлинного процесу на організм хворого
• побічний імунодепресивний ефект терапії
Перераховані фактори, що проявляють свою дію на різних стадіях онкологічного процесу, вказують на особливості, які визначають недостатність протипухлинного імунітету: ускользание злоякісних клітин від імунного нагляду і підвищення їх стійкості до дії механізмів імунітету в міру збільшення маси пухлини. Як показують розрахунки, при кількості пухлинних клітин на рівні 109 імунологічні захисні механізми виявляються недостатніми. Тим часом ця кількість є близьким до мінімуму для прояву перших симптомів новоутворення. При масі клітин 108 пухлина клінічно себе ще не виявляє, хоча і доступна для діагностики за допомогою визначення відповідних маркерів - ракового ембріонального антигену (РЕА), СА-125 (при раку яєчників) і ін. Розуміння цих закономірностей дозволяє зробити важливий висновок про те, що принципово можливо використовувати імунотерапію як метод протирецидивного і антиметастатичний лікування, коли основна маса пухлини видалена і прогноз хвороби залежить від ефективного придушення уцілілих злоякісних клітин. А звідси логічно випливає висновок про можливості та перспективи застосування протипухлинних вакцин.