протигрибкові засоби

Протигрибкові засоби (антимікотиками) специфічно пригнічують ріст і розмноження патогенних грибів і використовуються для профілактики і лікування мікозів. У стоматологічній практиці протигрибкові засоби найбільш часто використовуються для лікування кандидозу слизової оболонки порожнини рота при дисбактеріозі, обумовленому застосуванням ГКС або антибіотиків широкого спектру дії, що пригнічують сапрофітну мікрофлору.

Застосовують протигрибкові ЛЗ як всередину, так і місцево у вигляді змазувань і аплікацій на уражені ділянки слизової оболонки.

За хімічною структурою протигрибкові засоби, що застосовуються в стоматології, ділять на:

• поліени (натаміцин, ністатин, леворин, амфотерицин В);
• азоли (ітраконазол, кетоконазол, клотримазол, флуконазол).

У стоматології найчастіше застосовують ітраконазол, клотримазол, ністатин, тербінафін і флуконазол. При кандидозах використовуються також слабкі луги - натрію гідрокарбонат і натрію тетраборат, які при нанесенні на поверхневі тканини взаємодіють з білками епідермісу шкіри або слизової оболонки порожнини рота, утворюючи пухкі альбумінати, розм'якшують епідерміс, розчиняють муцин, слиз, надають очищаючу, антисептичну і протизапальну дію.

Покажчик описів ЛЗ

амфотерицин В
леворин
натамицин
ністатин

Поліени - природні антімікотіче-ські засоби, що мають у структурі чотири і більше пов'язані подвійні зв'язку в молекулі, застосовуються в стоматології для лікування поверхневих кандидозів.

Поліени мають широкий спектр протигрибкової дії. До них чутливі майже всі збудники мікозів. Натамицин активний також відносно трихомонад.

Вторинна резистентність грибів до Полієн розвивається рідко.

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Поліени за рахунок подвійних зв'язків тропний до стеріновим структурам цитоплазматических мембран, порушують їх бар'єрні функції, що призводить до втрати вмісту цитоплазми і загибель строми гриба.

Надають фунгістатичну і фунгіцидну дію. Ністатин активний відносно грибів Candida, леворин - і щодо деяких найпростіших. Амфотерицин В та натамицин мають широкий спектр протигрибкової дії.

Фармакокінетика

Поліени практично не всмоктуються при введенні всередину і при зовнішньому застосуванні, не роблять резорбтивного дії. Виділяються через кишечник.

Місце в терапії

У стоматології застосовуються:

• для лікування кандидозу слизової оболонки порожнини рота;
• для профілактики вторинної кандидозної інфекції рота при тривалій терапії антибіотиками широкого спектра дії, цитостатиками, ГКС.

Переносимість та побічні ефекти

• Роздратування і печіння на місці застосування.
• Алергічні реакції.
• З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, болі в животі.

Протипоказання

• Гіперчутливість.
• Порушення функції печінки.
• Панкреатит.
• Виразкова хвороба шлунка.
• Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки.
• Вагітність.

взаємодія

Кетоконазол і клотримазол знижують ефективність полієнових антибіотиків (ністатину і амфотерицину В).

Покажчик описів ЛЗ

ітраконазол
кетоконазол
клотримазол
орнідазол
флуконазол

Азолів - синтетичні антимикотические кошти для системного і місцевого застосування. Азолів мають широкий спектр протигрибкової дії. До них чутливі збудники більшості поверхневих і системних мікозів, а також деякі грампозитивні коки і коринебактерії. Клотримазол помірно активний щодо анаеробів і трихомонад. Вторинна резистентність грибів до азолам розвивається рідко.

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Азолів пригнічують синтез ергостеролу клітинних мембран, порушують їх функцію. Надають фунгістатичну дію. При місцевому застосуванні створюють високі концентрації на місці нанесення на тканини і можуть викликати фунгіцидний ефект.

Фармакокінетика

Азолів системного застосування добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. На всмоктування кетоконазолу та ітраконазолу впливає рН шлункового вмісту. Для забезпечення максимальної біодоступності їх слід приймати відразу після їжі. Все азоли системного застосування, крім флуконазолу, метаболізуються в печінці і виводяться переважно через шлунково-кишкового тракту. Флуконазол виводиться нирками переважно у незміненому вигляді. При місцевому застосуванні азоли не всмоктуються з шкіри і погано всмоктуються зі слизової оболонки, створюючи високі концентрації в поверхневих тканинах.

Місце в терапії

У стоматології застосовуються:

• для лікування кандидозу слизової оболонки порожнини рота і губ;
• для профілактики вторинної кандідоінфекціі рота при тривалій терапії антибіотиками широкого спектра дії, цитостатиками, ГКС.

Переносимість та побічні ефекти

Загальні при системному застосуванні азолов:

• з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, болі в животі, порушення апетиту;
• алергічні реакції: висип, свербіж, ексфоліативний дерматит, рідко - бульозний еритема (синдром Стівенса-Джонсона);
• гематологічні реакції: тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз;
• з боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення зору, парестезії, тремор, судоми;
• з боку печінки: підвищення активності трансаміназ, холестатична жовтяниця.

Загальні при місцевому застосуванні азолов:

• з боку шкірних покривів: свербіж, печіння, поколювання, гіперемія, набряклість, мацерація, лущення шкіри, поява пухирів, алергічні реакції.

Протипоказання

• Гіперчутливість до ЛЗ групи азолів.

Для азолов системної дії:

• вагітність;
• годування груддю;
• порушення функції печінки.

взаємодія

Антациди та блокатори Н2-гістамінових рецепторів знижують всмоктування кетоконазолу. При поєднанні алкоголю і спиртсодержащих ЛЗ з кетоконазолом можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції. При поєднанні з азолами підвищується токсична дія бензодіазепінів на ЦНС, вплив астемізолу і терфенадину на інтервал QT. Кетоконазол підсилює ефект метилпреднізолону. Флуконазол і ітраконазол впливають на метаболізм фенітоїну, циклоспорину, варфарину і похідних сульфанілсечовини, підвищуючи їх концентрацію в крові. Рифампіцин і карбамазепін знижують рівень азолов в плазмі крові. Ітраконазол підвищує токсичність дигоксину.

Приклади ТН протигрибкових ЛЗ, зареєстрованих в РФ