Пирогенал, вплив на імунітет

Пирогеналового лихоманка супроводжується підйомом рівня 11-ОКС в крові. Стрессорное вплив не пов'язане з лихоманкою, яка спрямована на придушення реактивності кори надниркових залоз. При лихоманці, викликаної лейкоцитарним пірогенів, стимуляція гіпофізарно-адреналової системи не відзначена. Однак, за даними О. Ш. Джексенбаева, дія пирогенала на гіпофізарно-адреналової систему опосередковується, хоча і не повністю, ендогенними пірогенами, які є основним патогенетичним фактором підвищення температури.

Иммунотропное вираз стресового дії пирогенала найбільш чітко проявляється в відношенні вилочкової залози, викликаючи дегенерацію і загибель тимоцитів, характерну для введення гідрокортизону.

Глюкокортикоїди помітно модифікують характер пирогеналового лихоманки. Попереднє введення кроликам гідрокортизону веде до деякого запізнювання підйому температури і більш пізнього, слабкому і короткочасного, зниження числа лейкоцитів в периферичної крові. Запізнюється також лімфоцітопеніческая реакція, нейтрофилия ж настає раніше і буває більш вираженою. Збільшення латентного періоду пропасниці пов'язують зазвичай зі зміною судинної проникності під впливом гідрокортизону, не виключаючи впливу цього гормону на функціональний стан центру терморегуляції. У дослідах А. В. Сорокіна попередня обробка кроликів актиноміцином, як і кортизон, значно послаблювала гарячкову реакцію на пірогенал. т. е. фармакологічний фон може модифікувати його пірогенний ефект.

Включення пирогенала в комплексну терапію прискорює закриття порожнин розпаду у хворих, у яких вперше виявлені туберкульоз легенів, і покращує клінічний ефект у хворих, раніше безуспішно лікувалися тільки антибактеріальними засобами. Найбільшу ефективність відзначають при кавернозної, инфильтративной і дисемінований формі туберкульозу легенів. При фібринозно-кавернозної формі і туберкулемой ефект значно слабший.

Динаміка імунологічних зрушень характеризується стимуляцією неспецифічної реактивності, яка виникає в тесті РБТЛ з ФГА, і тенденцією до нормалізації специфічної реактивності (подібно впливу туберкуліну). Високі вихідні показники гальмування міграції знижуються, низькі - підвищуються.

Позитивні результати клінічного застосування пірогеналу поряд з його здатністю стимулювати імунітет і підвищувати ефективність антибіотикотерапії, мабуть, пов'язані також з протизапальною, десенсибилизирующим і фібринолітичними ефектами і з посиленням регенеративних процесів в тканинах.

Показана доцільність включення пирогенала і в комплексну терапію хронічного пієлонефриту і запальних процесів у внутрішніх жіночих статевих органах. а також епідидиміту і простатиту. Пирогенал давно вже використовується при лікуванні сифілісу. відома його певна ефективність при склеродермії; представлені експериментальні дані про ефективність препарату і в лікуванні дизентерії.

Використання пирогенала при хіміотерапії в онкології дозволяє проводити курс зі зменшенням обсягу або повним виключенням гемозаместітельних і гемостимулюючі заходів. Про доцільність застосування пірогеналу в онкології свідчать і експериментальні спостереження: препарат зменшує прівіваемость і затримує ріст пухлин, підсилює протипухлинну активність променевої та хіміотерапії.

Протизапальні та антиалергічні властивості пирогенала використовуються при деяких шкірних захворюваннях, проте необхідно підкреслити суперечливість відомостей про антиалергічною здатності препарату. Дані експериментів і клінічних спостережень про десенсибилизирующих властивості пирогенала не знайшли підтвердження в дослідах Л. П. Копитовской і Л. Н. Бистрової, В. А. самцового, Г. А. Инсарову, а також в клініці при лікуванні бронхіальної астми. Так, в експериментах Г. А. Инсарову введення пірогеналу не перешкоджав розвитку анафілактичного шоку у собак і морських свинок, а також феномена Артюса і Шварцмана у кроликів і нападів експериментальної бронхіальної астми у морських свинок, а в ряді випадків навіть посилювало тяжкість алергічних реакцій. Деякі показання до застосування пірогеналу прямо не пов'язані з його імуномодулюючою дією.

При введенні пирогенала можуть відзначатися головний біль, болі в попереку і суглобах, озноб. Ці побічні реакції тривають зазвичай не більше 6-8 ч. Обережного застосування в зменшених дозах слід ставитись до хворих з гіпертонією і цукровим діабетом. Препарат протипоказаний при вагітності і хворим з гострими гарячковими захворюваннями.

Будучи індуктором інтерферону і ефективним препаратом при профілактичному використанні, пірогенал значно знижує резистентність до вірусних інфекцій. Тому підозра на інфікованість вірусом грипу та діагностування грипу - пряме протипоказання до призначення пирогенала.

До останнього часу механізм негативного впливу пирогенала на перебіг вірусної інфекції залишався нерозкритим. І тільки недавно А. С. Толибеков і. Л. А. Вишнякова в дослідах з експериментальної орнітозной інфекцією у мишей (збудники орнітозу - хламідії, подібно до вірусів, є облігатними внутрішньоклітинними паразитами) встановили, що в основі такої дії пирогенала лежить його виборче шкідливу вплив на макрофаги, що містять колонії збудника, зниження проліферації і міграції фагоцитів, придушення місцевої лейкоцитарної реакції. Це призводить до інтенсифікації розмноження збудника, ранньої генералізації інфекції і підвищеної летальності. Негативна дія пирогенала не пов'язане з порушенням функції лімфоцитів.

З точки зору профілактичного використання пирогенала становить інтерес питання про інтерференції його дії з іншими фармакологічними агентами.

На фоні введення пірогеналу посилюється токсична дія кофеїну, кордіаміну, стрихніну; дію ефедрину не змінюється, а чутливість до токсичної дії прозерину і морфіну зменшується. Таким чином, підвищення пирогеналом антитоксичної функції печінки не є універсальним, а чутливість до різних фармакологічних засобів під його впливом змінюється неоднозначно.