Піриметамін синтетичний препарат, який є похідним диаминопиримидина
Синтетичний препарат, який є похідним диаминопиримидина. Близький за структурою і фармакодинамике до трімотопріму (див. Розділ «Група сульфаніламідів і ко-тримоксазол»). При монотерапії до пириметаміну може швидко розвиватися резистентність, тому він використовується в поєднанні з іншими препаратами, найчастіше з сульфаніламідами.
Протипротозойний ефект пов'язаний з пригніченням ферменту ДГФР, внаслідок чого порушується обмін фолієвої кислоти. Істотно, що пириметамин значно сильніше пригнічує ДГФР у найпростіших, ніж у бактерій.
Найбільш чутливі тканинні форми P.falciparum, в дещо меншій мірі P.vivax. Повільний гематошізонтоцідний ефект по відношенню до всіх видів плазмодія, включаючи штами P.falciparum, резистентні до хлорохіну.
До пириметаміну чутливі також токсоплазми.
Практично повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність не залежить від їжі. Максимальна концентрація в крові розвивається через 3-4 год. На 87% зв'язується з білками плазми. Добре розподіляється, накопичується в еритроцитах, нирках, легенях, печінці, селезінці. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, створюючи концентрацію в спинномозковій рідині, рівну 13-26% рівня в плазмі крові. Проходить через плаценту і проникає в грудне молоко. Метаболізується в печінці. Повільно виводиться нирками, на 20-30% в активній формі. Період напіввиведення - 4-6 діб.
Гематологічні реакції: мегалобластная фолиеводефицитная анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз. Заходи профілактики: контроль картини крові та кількість тромбоцитів.
Шкіра: висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.
Шлунково-кишкового тракту: атрофічний глосит, біль у животі, нудота, блювота, діарея.
Гостре передозування: виникає при одномоментному прийомі великої дози. Симптоми: різкий біль в животі, повторне блювання, збудження, судоми, дихальні розлади, колапс. Заходи допомоги: промивання шлунка, реанімаційні заходи, симптоматична терапія (при судомах - діазепам).
Лікування хлорохінорезістентной тропічної малярії - в поєднанні з сульфадоксину і хініном (див. Нижче Піриметамін / сульфадоксин).
Токсоплазмоз (у тому числі Токсоплазмовий енцефаліт при СНІДі, вроджений токсоплазмоз) - в поєднанні з сульфадимідин або сульфадіазином.
Гіперчутливість до пириметаміну.
I триместр вагітності.
Мегалобластна анемія, пов'язана з дефіцитом фолієвої кислоти.
Вагітність. Піриметамін проникає через плаценту. У тварин виявлено тератогенну дію. Може порушувати обмін фолієвої кислоти у плода. Не рекомендується для застосування в I триместрі вагітності.
Годування груддю. Піриметамін проникає в грудне молоко. Може порушувати обмін фолієвої кислоти у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, особливо при використанні великих доз (лікування токсоплазмозу). Застосовувати годуючим жінкам не рекомендується.
Геріатрія. З огляду на вікове зниження функції нирок, а також можливу наявність супутніх захворювань у людей похилого віку, слід застосовувати з обережністю.
Порушення функції нирок. Можливо порушення екскреції піріметаміну, яке зумовлює підвищений ризик розвитку НР. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю.
Порушення функції печінки. Можливо уповільнення метаболізму піріметаміну, яке зумовлює підвищений ризик розвитку НР. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю.
Протипротозойний ефект піріметаміну посилюється при поєднанні з сульфаніламідами. При цьому підвищується і ризик розвитку НР.
Інформація для пацієнтів
Піриметамін слід приймати під час їди і запивати достатньою кількістю води.
Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість курсу.
Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.
Дотримуватися обережності при чищенні зубів, консультуватися з лікарем перед стоматологічними процедурами.
При знаходженні в ендемічних регіонах використовувати всі адекватні заходи захисту від укусів комарів (захисні сітки, одяг, репеленти і т.д.).
Терміново звертатися до лікаря у разі розвитку лихоманки під час перебування в ендемічних регіоні і протягом декількох місяців після повернення.