Пігментна ксеродерма тип спадкування, симптоми, лікування, тривалість життя
Чоловічу і жіночу стать схильний до захворювання в рівній мірі. Поширеність, наприклад, в Японії становить в середньому 1:40 тис. - 100 тис. А в європейських країнах і США - 1: 250 тис. - 1 млн. Населення.
Генетика і механізм розвитку захворювання
У числі всіх злоякісних пухлин 10% припадає на рак шкіри. який розвивається, переважно, у людей похилого віку. В середньому в 90% його локалізація - відкриті ділянки тіла, причому в основному - обличчя і шия. Це підтверджує припущення про роль надмірного ультрафіолетового опромінення в якості пускового фактора в механізмах розвитку раку шкіри.
У нормі, завдяки репаративну процесам, пошкоджена ультрафіолетовим випромінюванням ДНК клітин шкіри постійно відновлюється за допомогою різних генетичних механізмів, основним з яких є, так зване, ексцизійної відновлення. Воно полягає в розпізнаванні в ланцюзі ДНК пошкодженого однонітевую нуклеотидного ділянки і ексцизію (вирізання) цього сегмента за допомогою ферменту ДНК-полімерази. Одночасно на базі додаткової (такий же, але неушкодженої) нитки, використовуваної в якості шаблону, відбувається синтез нового нуклеотидного сегмента (реплікація) і «вшивання його на місце видаленого.
Ще один з механізмів - фотореактивації, суть якої полягає в поверненні пошкодженої ДНК в колишнє (нормальне) біохімічний стан без видалення або заміни пошкодженого генетичного матеріалу. У цих процесах беруть участь не менше семи різних специфічних ферментів.
Поступово з роками сегментів ДНК, пошкоджених ультрафіолетовими променями, стає все більше, а можливості і швидкість геномних або послереплікаціонних репаративних процесів сповільнюється, що призводить до накопичення мутацій онкогенного характеру і активності супресорів (стимуляторів) зростання пухлини.
Причини розвитку пігментного ксеродерма полягають в значному зниженні або в повній відсутності функціональної здатності ферментів, які забезпечують репаративні процеси в клітинах епідермісу, накопиченні пошкоджених сегментів і мутацій в основних генах ДНК, в результаті чого злоякісні пухлини розвиваються приблизно на 50 років раніше, ніж в нормальному стані .
Для цієї патології характерний аутосомно-рецесивний тип спадкування, при якому батьки можуть бути клінічно здоровими, але несуть в собі одну змінену копію гена. В даний час відомі 8 форм пігментного ксеродерма, відповідно числу пошкоджених генів. 7 з них контролюють синтез білків, що беруть участь в ексцизійної репарації, а восьмий - в синтезі ферменту «ДНК-полімераза η», яка залучена в процес реплікації ДНК.
симптоми патології
Іноді виділяють п'ять, але частіше три стадії клінічного перебігу захворювання - еритематозну, або запальну, пойкілодерміческую і пухлинну. Однак такий розподіл дуже умовне і практичного значення не має.
Найбільш характерними ознаками хвороби є:
- Ранній вік проявів патології.
- Незвично висока ступінь чутливості до сонячного світла (в 60%).
- Пігментна висип червоного, коричневого, темно-коричневого і світлого кольору, в основному округлої або овальної форми і з чіткими контурами (за типом лентиго). Переважна локалізація - на обличчі і шиї, менше - на передпліччях і тильній поверхні кистей, ще менше - на ділянках, прикритих одношарової одягом.
- Пойкілодермія - атрофічні ділянки шкіри у вигляді стоншування і зморщування в поєднанні з телеангіоектазіями, чергуванням зон зниженою і підвищеною пігментації у вигляді сітки.
- Високий ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри і внутрішніх органів.
- Поразка органів зору і неврологічна симптоматика.
Шкірні прояви пігментного ксеродерма
У новонароджених шкірні покриви нормальні. Вперше пігментна ксеродерма обличчя і шиї часто проявляється у дітей першого місяця життя. При впливі сонячних променів у них розвиваються набряклість і еритема (почервоніння). Остання зберігається незвично довго - до 2-х - 3-х тижнів, на відміну від банального сонячного опіку (кілька днів).
Навіть при короткочасному і незначному опроміненні на тлі еритеми можуть з'явитися пухирі, що нагадують опік другого ступеня. З огляду на відсутність ознак підвищеної світлочутливості (в 40%), така реакція, як правило, не викликає підозр на наявність пігментного ксеродерма, якщо відсутні дані анамнезу.
Перші припущення про цю патологію можуть виникнути у віці дитини приблизно 1-2 роки, а в окремих випадках захворювання (5%) і після 14 років, коли на відкритих шкірних зонах (на обличчі, шиї, кінцівках) після сонячного опромінення навесні і влітку з'являються надлишково пігментовані плями, що нагадують веснянки (лентіго), з лусочками епідермісу.
Одночасно з ними нерідко виникає підвищена фоточутливість (світлобоязнь) і ураження очей у вигляді блефариту і кон'юнктивіту, що певною мірою полегшує діагностику. Надалі ураження очей стає більш серйозним (85%) - посилюється вираженість судин кон'юнктиви, розвиваються кератит, рогівкові помутніння, ураження райдужної оболонки (атрофічні процеси в зрачковой крайовій зоні і в стромі, гіперпігментація), виворіт слизової оболонки повік і пухлини на них, зниження і повна втрата зору.
Крім того, з плином часу серед плям гіперпігментації з'являються ділянки зі зниженою пігментацією, телеангіоектазіями, лускатими нашаруваннями, білими атрофическими рубцями, в результаті чого шкіра набуває строкату забарвлення. Характерними симптомами пігментного ксеродерма є шкірна атрофія і гіпопігментація на спинці носа і відсутність гіперпігментірованних плям в області підборіддя.
Нерідко виникає актинічний гіперкератоз у вигляді великого числа розростань бородавчастого і гіперкератотіческую типу, що мають різну форму, що вважається передракових станом. В результаті атрофії шкіри розвиваються її сухість, грубість і шорсткість. В одних місцях вона зморщена, в інших - натягнута і блискуча, її неможливо зібрати в складки, з'являються тріщини, екзематозні зони, ерозії і виразки.
Атрофічні і рубцеві процеси також призводять до витончення хрящів вушної раковини і носа, виникають виразки на слизових оболонках століття, випадають вії, звужуються (атрезія) ротовий і носові отвори. Нерідко особа повністю спотворюється.
Поразка слизової рота і нервової системи
Пігментна ксеродерма в порожнині рота проявляється телеангіоектазіями і ангиомами (судинні пухлини), передраковій патологією (лейкоплакией) актініческім (сонячним) хейлітом, що представляє собою стійкий запальний процес червоної облямівки губ з її витончення, злоякісними пухлинами кінчика язика і губ, частіше нижньої.
У 18-30% хворих з 2-річного віку відзначаються поразки периферичної нервової системи і пухлини центральної нервової системи. Вони проявляються прогресуючим зниженням слуху, дефіцитом інтелекту і розумовою відсталістю, паралічем окорухових нервів, м'язовими спазмами та порушенням координації рухів, зниженням або повною відсутністю сухожильних нервових рефлексів, епілептичними припадками і т. Д.
Ризики розвитку раку шкіри
В основному злоякісні новоутворення при цьому захворюванні розвиваються вже в 8-річному віці і характеризуються високою агресивністю. Досить швидко відбувається розпад пухлин і їх раннє метастазування. Найбільш часта форма раку шкіри - це плоскоклітинний рак. але не виключена можливість розвитку базальноклітинного раку. меланоми, а також поєднання цих трьох видів пухлин.
Меланоми у хворих з пігментного ксеродерма розвиваються в 2 000 разів частіше, а плоско і базальноклітинний рак - в 10 000 разів частіше, в порівнянні з особами того ж віку без цієї патології. За часом пухлини раніше розвиваються у тих дітей, у яких була відсутня підвищена фоточутливість в перший рік їх життя. Це пояснюється запізнілою захисною реакцією на вплив сонячного світла. Крім того, значно (в 20 разів) збільшений ризик розвитку лейкемії, раку легенів і органів травлення, саркоми головного мозку.
Лікування пігментного ксеродерма
До захисних заходів відносяться перебування на вулиці тільки в пізній вечірній та нічний час. Днем необхідно використовувати головний убір, сонцезахисні окуляри з бічними щитками, одяг з щільної тканини або спеціальних видів тканин, застосовувати фільтри від сонячних променів з високим фактором SPF для відкритих зон тіла. Автомобільне скло й вікна житлового приміщення повинні бути тонованим або забезпечені сонцезахисної плівкою.
Через високого ризику розвитку злоякісних утворень необхідно уникати контакту з канцерогенними факторами, якими є:
- Тютюновий дим;
- різні види випромінювання - ультрафіолетове, рентгенівське, гамма і іонізуюче;
- токсини деяких видів цвілеві грибки, стійкі до температурній обробці і містяться в гарбузовому насінні, арахісі, кукурудзі, в які тривалий час зберігаються трав'яних зборах і в молоці корів, що харчуються зараженими кормами;
- різні речовини хімічного походження - розчинники і нафтопродукти, пероксиди і діоксини, нітрити та нітрати, азбест і ін.
Місцево на шкіру застосовуються крем «Іміквімод», фторурацілоая мазь, всередину - 13-цісретіноевая кислота, діючий компонент якої ізотретиноїн. Деякі надії на поліпшення стану хворих пігментного ксеродермою пов'язані з місцевим застосуванням репаративних ферментів - ДНК-фотоліази, бактеріофаг-T4-ендонуклеази.
Крім того, повинні бути своєчасна діагностика вогнищ плоско, базальноклітинного раку шкіри і актініческого кератозу і ліквідація їх за допомогою електрокоагуляції, кріодеструкції, хірургічного видалення, а також виявлення та видалення пухлин внутрішніх органів.
Прогноз хвороби несприятливий. Її тривалість становить в середньому 10-20 років. Незважаючи на це рання діагностика і довічне дотримання захисних заходів від сонячного і інших видів випромінювання дають можливість продовжити життя майже половині хворих дітей до 40 років, а в окремих випадках - до 70 років.