патологія імунітету

Глава 6. Патологія імунітету

допущено
Всеукраїнським навчально - методичним центром
по безперервному медичної та фармацевтичної освіти
Міністерства охорони здоров'я Укаїни
як підручник для студентів медичних інститутів

6.1. Імунологічна реактивність як механізм гомеостазу

Імунітет визначається як "спосіб захисту організму від живих тіл або речовин, що несуть на собі генетично чужорідну інформацію" (Р.В.Петров). Або як "розпізнавання свого і чужого" (Поверне).

Імунологічна реактивність вельми важлива властивість багатоклітинного організму, що дозволяє йому дізнаватися "чуже" і боротися з ним. Це один з найбільш дієвих і, в той же час, найбільш лабільних механізмів гомеостазу.

Імунобіологічні механізми вельми пластичні. Цими процесами забезпечуються:
  1. відома стерильність внутрішнього середовища (наприклад, інфекція не поширюється за межі слизових);
  2. генетичне сталість клітин.
Виходячи з цього, основний зміст імунного нагляду зводиться до захисту сталості внутрішнього середовища від факторів двох основних груп:
  1. Мікроорганізмів і екзогенних речовин, що несуть ознаки генетично чужорідної інформації.
  2. Соматичних мутацій у власному організмі.

І в тому, і в іншому випадках імунний захист базується на загальних механізмах. Разом з тим, захист від зовнішніх факторів (чужорідний білок) здійснюється переважно в результаті класичних тканинних або гуморальних реакцій, ефекторні ланка яких включає сенсибілізованілімфоцити або антитіла. У захисті від соматичних мутацій, очевидно, головну роль відіграють нормальні лімфоцити (природні Т-лімфоцити-кілери).

В даний час добре відомо, що мутаційний процес породжує мільйони аномальних клітин в організмі. Чому ж вони не дають потомства, які механізми їх видалення? Поломка цих механізмів призводить до розвитку патологічного стану, зокрема, до розвитку пухлин.

Контроль генетичного гомеостазу внутрішнього середовища будується на законі про те, що для імунного розпізнавання "чужого" досить мінімального генетичного відмінності по одному двом генам (система лейкоцитарних антигенів HLA).

6.2. Три основних дійових особи імунітету: Т-і В-лімфоцити і макрофаги

Імунна система представлена ​​Т-і В-лпмфоцітамі. У крові 30-40 млрд. Лімфоцитів, з них 60% - Т-лімфоцити, 30% - В-лімфоцити, 10% - нульові клітини, ні Т, ні В-лімфоцити.

Зі стовбурної материнської клітини кісткового мозку в кров'яне русло виходять недиференційовані стовбурові елементи, які мігруючи через різні лімфоїдні органи, стають імунокомпетентними. Так, клітини, що приходять в тимус, розмножуються і диференціюються в лімфоцити тимусного походження (Т-лімфоцити).

6.2.1. Види Т-лімфоцитів

В організмі присутні наступні субпопуляції Т-лімфоцитів: Т-хелпери, Т-кілери, Т-супресори, Т-ампліфайери. Їх функції: розпізнати "чуже" (Т-хелпери, Т-ампліфайери) і знищити (Т-кілери). Т-лімфоцити, або антиген-реактивні клітини, складають більшу частину лімфоцитів крові, всюдисущі клітини. Вони можуть мігрувати з лімфовузлів, пеєрових бляшок, селезінки в лімфу, звідти в кров через лімфатичну протоку. Це дуже важливо, тому що саме рециркулируют клітини мають можливість контактувати з мішенями (мікроби, чужорідні тканини, генетично змінені власні клітини) майже в будь-яких ділянках організму.

6.2.2. Клітини, що диференціюються під впливом лимфоидного органу - сумки Фабриціуса

Інша частина недиференційованих стовбурових клітин дозрівають (навчаються) під впливом лимфоидного органу - сумки Фабриціуса у птахів і невідомого органу у ссавців (ймовірно, це Пейєрових бляшки). Вони знаходяться в кістковому мозку, звідки переселяються в селезінку. Їх функція - освіту плазматичних клітин, що виробляють антитіла і, таким чином, знищення "чужого". Якщо у курчат видалити сумку Фабриціуса хірургічним шляхом (він розташований близько клоаки птахів), то які б антигени не запроваджували, антитіла не утворюються, тобто немає гуморального імунітету. Але при цьому зберігається клітинний імунітет, тобто функціонуючі Т-лімфоцити інтактні.

На різні антигени синтезуються різні антитіла. У цьому сенсі імунна система може зрівнятися з головним мозком: головний мозок - відповідає думкою на безліч життєвих питань, імунна система - антитілами або Т-лімфоцитами на безліч антигенів.

6.3. Реалізація імунологічної стимуляції

В основі імунологічної реактивності лежить взаємодія по крайней мере 3-х клітинних систем:
  1. Макрофагів (обробка антигену, його своєрідна концентрація до суперантігена).
  2. Т-лімфоцитів (розпізнавання антигену Т-хелперами, знищення Т-кілерами, регуляція імунної відповіді Т-супрессорами).
  3. В-лімфоцити (трансформація в плазматичні клітини, утворення антитіл)

6.4. Механізм взаємодії при гуморального імунітету

На клітинах ретикуло-ендотеліальної системи: фіксовані елементи РЕЗ (клітини Купфера), тканинні макрофаги (плевральні, перитонеальні, альвеолярні), макрофаги селезінки, здійснюються такі процеси: а) концентрація антигену до суперантігена; б) кооперація Т-хелперів і В-лімфоцитів, які прийшли з кісткового мозку. При цьому відбувається трансформація В-лімфоцитів в плазматичну клітину, яка і виробляє антитіла (Рис. 11).

Передбачається наявність іншої популяції Т-лімфоцитів (Т-супресорів), які пригнічують здатність В-лімфоцптов в бласттрансформации і вироблення антитіл. Важливим для медицини є те, що глюкокортикостероїд-чутливими є Т-лімфоцити. В-лімфоцити не чутливі до цих гормонів. Тривала стероидная терапія призводить до зниження кількості Т-супресорів, отже, втрачається контроль за виробленням антитіл В-лімфоцитами, посилюються аутоімунні процеси.

Інша працювати з коопераційними процесами, що протікають в тканинах, в реакціях клітинного імунітету. Тут кооперуються, взаємодіють тільки Т-лімфоцпти. Антиген розпізнається Т-ампліфайерамі (вид Т-хелперів) і за зразком Т-хелперів інформація передається на Т-кілери, що викликають цитотоксичну дію. Лімфокіни - зброя Т-кілерів, що вводиться в чужорідну клітку.

6.5. Механізми взаємодії при клітинному імунітеті

Оскільки в тканинах майже не містяться По-лімфоцпти, в реакціях клітинного імунітету взаємодія відбувається не між В- і Т-лімфоцитами, а між самими Т-лімфоцитами: Т-ампліфайерамі і Т-кілерами (цитотоксичні лімфоцити). Ці лімфоцити, які живуть роки і циркулюють в крові. Вони називаються сенсибілізованими лімфоцитами і є причиною загибелі пересаджених тканин. Т-супресори пригнічують утворення Т-кілерів. Т-кілери можуть багаторазово вступати в реакції з різними клітинами.

Висновок: таким чином, в гуморальній і клітинному імунітети загальним ланкою є наявність Т-лімфоцитів, які постачають антигенну інформацію. Якщо їх в організмі немає, то розвивається імунологічна толерантність (нечутливість до "чужому"). Такий стан спостерігається в ембріональному періоді життя і після опромінення, введення імунодепресантів.

6.6. Міграція Т-лімфоцитів і В-лімфоцитів при імунізації

Рециркуляція Т- і В-лімфоцитів через кров і лімфу між лимфоузлами, селезінкою, пеєрових бляшками і іншими скупченнями лімфоїдної тканини може мати дуже важливе значення для запуску імунної реакції і здійснення лімфоцитами функції імунного нагляду, даючи можливість антигенів, локалізованим в тимусі або іншій ділянці тіла , відбирати антігенчувствітельние Т-лімфоцити з рециркулюючого пулу (Рис. 12).

6.7. Роль відбору антигенів Т-лімфоцитів з циркуляторного русла

Таким чином, завдяки рециркуляції в організмі, лімфоцити здатні вступати в контакт з антигеном ще до проникнення його в лімфоїдні органи. Після контакту в кров'яному руслі з антигеном частина лімфоїдних клітин осідає в лімфоїдних тканинах, де вони проліферують і диференціюються, даючи зростання новим популяціям малих лімфоцитів, так званим плазматичним клітинам, які і реалізують імунну відповідь.

Завдяки здатності імунокомпетентних клітин до міграції, інформація про антигене поширюється з регіональних лімфовузлів у віддалені лімфатичні органи, пов'язані з крово- і лімфотоку. Наявність настільки добре вираженої системи комунікацій уможливлює кооперативне взаємодія лімфоїдних органів і дає підставу розглядати всю сукупність лімфатичних органів як єдину функціональну систему.

Показано, що Т-лімфоцити після антигенної стимуляції концентруються в лімфоїдних органах. У ці органи дещо пізніше мігрує велика кількість В-лімфоцитів, де між ними, очевидно, і відбувається взаємодія і розпізнавання антигену, що приводить до диференціювання В-лімфоцитів в антітелопродуценти (плазматичніклітини).

6.8. імунодефіцити

Поразки імунної системи і порушення імунної реактивності (імунодефіцити, ІДС) призводять до тяжких наслідків. При цьому "вибивається", виходить з ладу імунітет - система захисту, а далі - "кому що дістанеться". синдроми:
  1. Інфекційний (завзяте, погано піддається терапії запалення).
  2. Алергічний (бронхіальна астма, дерматит).
  3. Аутоімунний (колагенози, міастенія).
  4. Імунно-проліферативний (злоякісні пухлини лімфоїдної тканини, наприклад, гематосаркоми).

Таким чином, при неправильній роботі імунної системи виникає безліч захворювань. Хворі потрапляють до різних фахівців, часто навіть і не думає про імунну систему, про можливі її порушення. В даний час виділена самостійна нозологічна одиниця - хвороба ІДС.

6.8.1. первинні нммунодефіціти

Первинні імунодефіцити - первинна, генетично обумовлена ​​імунна недостатність, вроджені ІДС, ураження окремих ланок. Первинні ІДС є спектр з 6 можливих варіантів.

Дефекти імунної системи характеризуються в загальній формі як синдром гппо- і агамма-глобулінемія (зниження кількості антитіл - гамма-глобулінів, утворених В-лімфоцитами), так і гіпоплазії тимуса (зниження кількості Т-лімфоцитів).

Для розбору класифікації ІДС необхідно розглянути дві стадії розвитку Т-лімфоцитів.

У розвитку T-лімфоцитів, здатних після стимуляції антигеном до розмноження і перетворенню в Т-кілери - (сенсибілізовані Т-лімфоцити) - ефекторів реакції гіперчутливості уповільненої типу, існують дві чітких стадії: тімоціти (незрілі клітини) і Т-лімфоцити (зрілі).

Тимоцити (Т-лімфоцити на стадії розвитку в тимусі) вже мають функцію взаємодії з В-лімфоцитами, але ще не мають свого основного якості - здатності взаємодії з антигеном і не можуть перетворюватися в сенсибілізований лімфоцит - Т-кілер. Для цього вони повинні переселитися в тимус-залежні вузли, селезінку.

6.8.1.1. Класифікація первинних ІДС

У разі генетичного блоку на стадії ТИМОЦИТАХ (II) повністю вимикається Т-система (аплазія тимуса, онкогенноопасная ситуація, рання смерть). При блоці на стадії зрілого Т-лімфоцити (VI) зберігається робота В-системи (гуморальний імунітет), але буде відсутній реакція гпперчувствітельності уповільненої типу (онкогенно- і аутоіммуноопасная ситуація). При повній аплазії кісткового мозку (I) - рання смерть, немає ні клітинного, ні гуморального імунітету.

На схемі розвиток лінії В-лімфоцитів представлено послідовністю: стовбурова клітина - В-лімфоцити М, G і А. Ясно, що антитіла різних класів продукуються різними видами клітин в цьому ряду, що відповідає клонально-селекційної теорії Вернета. В даний час передбачається, що програма біосинтезу білка По-лімфоцитів може перемикатися, але клітина як і раніше продукує тільки один клас антитіл.

При блоці III виникає агаммаглобулинемия, при блоці IV - гипогаммаглобулинемия, пов'язана зі зниженням утворення антитіл класів G і А (наприклад, в слизової ясенних кишень). При блоці V виникає виборча недостатність) - такий ІДС зустрічається з частотою 1: 500 - імуноглобуліну А, в результаті підвищується частота інфікування слизових.

Можливі н різні комбінації генетичних блоків. Але у всіх випадках ІДС найбільш небезпечним є розвиток пухлин, масивних інвазій інфекції, тому що будуть порушені механізми гомеостазу, спрямовані на видалення ендогенної і екзогенної генетично чужорідної інформації.

6.8.1.2. Способи лікування первинних імунодефіцитів

Єдиний спосіб лікування - пересадка відповідних імунокомпетентних клітин. Мета - заміна дефектної частини імунної системи нормальної.
  1. Оскільки основне джерело В-лімфоцитів - кістковий мозок, його пересадка означає фактично трансплантацію В-клітин.
  2. Пересадка одночасно тимуса і грудини від мертвонародженого дитини - ефективний спосіб лікування синдрому Луї-Бар (VI + V): висока інфікованість слизових, в тому число порожнини рота, онкогенні небезпечна ситуація.

6.8.2. вторинні імунодефіцити

Розвиваються при набутих дефектах імунної системи в результаті зниження кількості Т- і В-лімфоцитів або порушення нормального співвідношення T-супресори. Т-хелпери, рівного 1: 2. При ІДС воно буває дорівнює 25: 1.

Види шкідливого впливу:
  1. Фізичне - дія іонізуючої радіації.
  2. Хімічне - дія алкилірующих з'єднань (ліки імунодепресанти, стероїди, антибіотики, промислові отрути - вінілхлорид, акрилонітрил).
  3. Біологічне - віруси (грип, ВІЛ або HTLV-III), грибки, протозойная інфекція, мікобактерії викликають ІДС клітинного імунітету. Кокковая ж флора, Грам (+) бактерії - ІДС гуморального імунітету (синусит, пневмонія, менінгіт, септичні ураження шкіри, суглобів, холангіт, дифтерія тощо).
Викликаючи ІДС, вірус прирікає зараженого їм людини на хворобу, позбавляючи його захисту перед будь-яким нешкідливим в нормі збудниками. Клінічно хвороба проявляється у вигляді синдрому імунодефіциту (СНІД), що веде до летального результату в 40%. Синдром протікає в декількох формах:
  1. легеневої (пневмонія, викликана сапрофитной пневмоцист Карін);
  2. кишкової (діарея);
  3. шкірної (саркома Калоші);
  4. церебральної.

Діагностика тільки імунологічна. Лікування спрямоване на придушення розмноження ВІЛ в організмі.

  • Ще однією з можливих причин придбаних ІДС можуть бути великі хірургічні резекції кишечника, спленектомія. При старінні розвивається наростання частоти ІДС. Іммунологмческм це підтверджується значним зростанням аутоімунних захворювань, пухлин у старих людей.

    • 6.8.3. діагностика ІДС

    Діагностика ІДС здійснюється за допомогою імунограми, що відбиває зміни кількості, співвідношення і функціональної активності Т-лімфоцитів, антитіл у хворого.

    Відновлення здатності до нормального імунної реагування здійснюється введенням стимуляторів Т- або В-систем імунітету (гормони тимуса, миелопид, продигиозан, нуклеинат натрію, левамізол і т.д.). Поряд з цим, повинен бути усунутий етіологічний фактор ІДС.

    На нашому форумі ви можете задати питання про проблеми свого здоров'я, отримати підтримку і безкоштовну професійну рекомендацію фахівця, знайти нових знайомих і поговорити на хвилюючі вас теми. Це дозволить вам зробити власний вибір на підставі отриманих фактів.

    Зверніть увагу! Діагностика і лікування віртуально не проводяться! Обговорюються тільки можливі шляхи збереження вашого здоров'я.

    Бесіди з досвідченим психологом по Skype. Консультації, психотерапія.

    Вартість 1 години - 500 руб. (З 02:00 до 16:00, час московський)

    З 16:00 до 02:00 - 800 р / год.


    Реальний консультативний прийом обмежений.

    Раніше зверталися пацієнти можуть знайти мене по відомим їм реквізитами.

    Нотатки на полях

    Натисни на картинку -
    дізнайся подробиці!

    Посилання на зовнішні сторінки

    Тема від 05.09.08 актуальна!


    Залишився неоціфрованним 3-й тому МКБ. Бажаючі надати допомогу можуть заявити про це на нашому форумі

    05.09.08
    В даний час на сайті готується повна HTML-версія МКБ-10 - Міжнародної класифікації хвороб, 10-я редакція.

    Бажаючі взяти участь можуть заявити про це на нашому форумі

    25.04.08
    Повідомлення про зміни на сайті можна отримати через розділ форуму "Компас здоров'я" - Бібліотека сайту "Острівець здоров'я"