Папіломатоз у собак діагностика, лікування, профілактика

В останні роки відзначено зростання захворюваності собак вірусним папіломатозом ротової порожнини. Хоча папіломи відносять до доброякісних новоутворень і в багатьох випадках захворювання через кілька місяців закінчується спонтанним одужанням, пошук ефективних терапевтичних засобів залишається актуальним завданням.

По-перше, інфекція часто протікає в латентній (прихованій) формі і носій вірусів являє істотну загрозу для інших собак. По-друге, якщо хвора собака пошкоджує папіломи, поїдаючи твердий корм або при грі, розвиваються кровотечі і, як результат, захворювання ускладнюється вторинною інфекцією. Нарешті, по-третє, відомі випадки, коли папіломи зазнають злоякісну трансформацію, перероджуючись в чешуйчатоклеточную карциному.

У даній роботі для лікування папіломатозу застосовували фоспренил - імуномодулятор з противірусною активністю, ефективність якого доведена при багатьох вірусних інфекціях дрібних домашніх тварин [2, 3 |.

Збудник вірусного папилломатоза. Збудник папилломатоза відноситься до групи ДНК-вірусів, включених в сімейство Papilloinaviridac. Це найменші з усіх ДНК-вірусів. Віріони папилломавирусов позбавлені зовнішньої оболонки, їх діаметр становить 40. 55 нм. Повноцінні віріони складаються з серцевини і капсида, містять від 5 до 7 структурних білків, але позбавлені ліпідів і вуглеводів. Реплікація і дозрівання здійснюються в ядрі, віріони вивільняються при руйнуванні клітин. Віруси термо- і ефіроустойчіви, мають тропізм до епітелію. Викликають трансформацію клітин. Характерна видова специфічність [5].

Епізоотологія. Вірусний папилломатоз зустрічається у багатьох видів ссавців. Джерело збудника - хворі тварини. Спосіб поширення - контактний. Найчастіше віруси передаються при спільному утриманні хворих тварин із здоровими. Відомі численні спостереження, коли незабаром після появи в розплідниках папілломатозних цуценя папіломи починали розвиватися і у інших щенят. Зазвичай вірус проникає в організм через скаріфіцірованную шкіру і слизові оболонки. Можливе перенесення збудника голками для ін'єкцій, через одяг і взуття господаря, предмети догляду за тваринами, апорт на майданчиках для вигулу і т.п. Інкубаційний період 1. 2 міс.

Патогенез вірусного папилломатоза. Папіломавіруси тропний до епітелію слизових оболонок і шкіри, індукуючи в них розвиток доброякісних новоутворень - папілом і бородавок відповідно. Як правило, потрапивши в тріщину на слизовій оболонці ротової порожнини, папіломавіруси спочатку проникають в інтенсивно розмножуються клітини базального шару, з яких в подальшому потрапляють в поверхневий епітелій. Ранні білки вірусів викликають трансформацію заражених клітин, які набувають здатність до нескінченного поділу і підтримці інтенсивної репродукції вірусних частинок. Після трансформації епітеліальних клітин на слизовій оболонці ротової порожнини (губ, язика, щік, ясен) розвиваються сосочковідние новоутворення - папіломи. Лизис заражених клітин сприяє подальшому поширенню віріонів, однак інтегрований вірусний геном містять не всі пухлинні клітини. Активізацію інтегрованого генома і перехід інфекції з латентної форми в продуктивну спостерігають при старінні, стресах і різних формах імуносупресії, наприклад, після хіміотерапії або лікування кортикостероїдними препаратами.

Імунітет. Після спонтанного одужання більшість собак набуває несприйнятливість до папіломатозом, проте в частині їх клітин зберігається вірусний геном, інтегрований в клітинний, так що імунні тварини можуть залишатися вірусоносіями, створивши небезпеку для сприйнятливих особин. Тварини, яким вводять специфічну антисироватки з високим титром віруснейтралізуючих антитіл, набувають пасивний імунітет. Папіломавіруси - слабкі індуктори інтерферону, і роль останнього при даній інфекції вивчена недостатньо. Ефективність терапії за допомогою індукторів інтерферону підтверджується не завжди. З недостатністю імунітету фахівці пов'язують збільшення числа випадків, коли доброякісні папіломи перероджуються в злоякісну чешуйчатоклеточную карциному. Найчастіше це спостерігають у старих тварин.

Перебіг і симптоми папіломатозу собак. У більшості випадків папилломатоз ротової порожнини виявляють у собак у віці від 1 року до 4 років. Як правило, перші вогнища ураження з'являються на губах, а потім поширюються на порожнину рота і глотку. Гладкі, світло-рожеві, спочатку округлі папули пізніше розвиваються в великі нерівні розростання слизової оболонки, схожі на морські анемони або на кольорову капусту. Їх може бути трохи, проте в окремих випадках папіломи буквально усеівают слизову оболонку щік, губ, ясен, мови та глотки. Надалі можливе поширення на кон'юнктиву, повіки і шкіру тварини.

Відзначено поодинокі випадки ураження шкіри навколо носа і рота, а також стравоходу. Папіломи ротової порожнини можуть створювати собаці перешкоди для нормального прийому корму і пиття. У таких випадках відзначають галитоз, саливацию і незначні кровотечі в ротовій порожнині. Часом хвора собака не здатна повністю зімкнути щелепи, в результаті чого можлива травматизація папілом. В останньому випадку кровоточать новоутворення стають воротами для патогенних мікроорганізмів - бактерій і грибів (найчастіше розвивається кандидоз).

Діагностика вірусного папилломатоза. Діагноз зазвичай ставлять на підставі клінічних симптомів, але підтверджують лабораторними дослідженнями, зокрема імуногістохімічними, електронно-мікроскопічними або за допомогою ПЛР. Як і більшість папилломавирусов, в культурах клітин даний збудник не розмножується.

Лікування вірусного папилломатоза собак. Як правило, захворювання протікає легко і в багатьох випадках проходить мимовільно (в середньому через 2. 5 міс). Застосування в терапевтичних цілях аутогенних вакцин призводить до суперечливих результатів, хоча деякі експериментальні вакцини індукують захисний імунітет.
У США протягом ряду років зі змінним успіхом застосовували системну хіміотерапію папилломатоза собак винкристином, циклофосфамідом, доксорубіцином або блеомицином. Як правило, цей підхід використовували в запущених випадках, коли папіломи розсмоктується протягом 5 місяців і більше [6].

Хірургічне втручання далеко не завжди доцільно, оскільки видалення папілом може призводити до їх подальшого поширення. Однак якщо новоутворення викликає дискомфорт, ускладнюючи ковтання, то показано його видалення. Нерідко для цієї мети застосовують неінвазивні методи - кріохірургію, лазер або електрокоагуляцію.

В останні роки для лікування папіломатозу все частіше використовують імуномодулятори.

Мета дослідження
Мета дослідження полягала в тому, щоб вивчити можливу терапевтичну активність фоспренила при лікуванні вірусного папилломатоза у собак.

матеріали та методи
У даній роботі для лікування папіломатозу ротової порожнини собак використовували фоспренил. Всього проліковано 10 собак (6 самців і 4 самки), що відносяться до наступних породам: лабрадор-ретривер - 5, голден-ретривер - 2, ротвейлер - 1, далматин - 1, середньоазіатська вівчарка - 1. Вік пацієнтів від 1 до 6 років. П'ять собак хворіли на хронічний папіломатозом протягом року. Ще у п'яти пацієнтів захворювання знаходилося в початковій стадії.

Після підбору доз препарату і визначення схем терапії хронічного папилломатоза був обраний наступний курс лікування: 1-й день - 3 мл / 10 кг маси тіла; 2-й день - 2,5 мл / 10 кг маси тіла; 3. 5-й дні - 2 мл / 10 кг маси тіла. Ін'єкції робили підшкірно в область холки. Курс повторили через тиждень - фоспренил вводили по 2 мл / 10 кг маси тіла щодня протягом 5 днів.

При початковій стадії захворювання, коли папіломи тільки формуються, курс лікування був наступний: 1-й день - 3 мл / 10 кг маси тіла, потім по 2 мл / 10 кг маси тіла протягом 4 днів.

Результати та обговорення
В процесі лікування хронічного папилломатоза новоутворення послідовно починали біліти, потім тріскалися, зменшувалися в розмірі і через 2 тижні повністю зникали (рис. 1. 5). Рецидивів папіломатозу ні в однієї собаки не зазначено, термін спостереження - до 12 міс. Під час лікування нові папіломи не утворювалися.

висновки
У цій роботі продемонстровано терапевтична ефективність фоспренила при підшкірному способі введення. Незважаючи на те що механізми імунітету при папилломатозе практично не вивчені, відомо, що напруженість імунітету, як правило, має вирішальне значення при результаті захворювання. Ми припускаємо, що в основі такої вираженого терапевтичного ефекту фоспренила лежить його відома здатність активувати клітинний імунітет і продукцію ряду ключових цитокінів, які відіграють найважливішу роль при вірусних інфекціях.

Е.В. Гордєєва, І.К. Васильєв, О.М. Наровлянський, А.В. Пронін, А.В. Санін
Центр ветеринарної медицини «Біовет» (Іваново).
ГУ НІІЕМ ім. Гамалії РАМН (Москва)