Онкобелкі - велика українська енциклопедія - електронна версія

Онкобелкі (від грец. Ὄ γ κ ος - кому, опу-пести, наріст і бел-ки), бел-ки, ко-ді-РУЕ-мі он-ко-ге-на-ми і спо-соб-ст- ву-щие транс-фор-ма-ції нор-маль-них кле-ток в опу-хо-ле-ші, або он-ко-ге-ні-зу. Осн. частина О. пред-став-ле-на ана-ло-га-ми нор-маль-них кле точ-них бел-ков - про щось-он-ко-бел-ков, ко-ді-РУЕ-мих про-тоон-ко-ге-на-ми, кон-тро-ли-гу-щі-ми про-цес-си ре-гу-ля-ції рос-та, про-ли-фе-ра-ції і диф -фе-рен-ци-рів-ки кле-ток. Кро-ме то-го, О. мо-гут ко-ді-ро-вать-ся он-ко-ген-ни-ми ДНК або РНК-со-дер-жа-щі-ми ви-ру-са ми, ін-тег-ри-ро-вав-ши-ми-ся в ге-ном кліть-ки в ре-зуль-та-ті ін-ФЕК-ції. Пре-вра-ще-ня про-то-он-ко-бел-ков в О. мо-же осу ще ст-влять-ся бла-го-да-ря му-та-ци-ям в від- д. навчаючи-ст-ках ко-ді-рую щих їх ге-нів, збіль-ли-че-ня чис-ла ко-пий (ам-пли-фі-ка-ції) про щось-он-ко-ге -на, транс-ло-ка-ци-ям (пе-ре-ме-ще-ні-ям) отд. навчаючи-ст-ков хро-мо-сом, в ре-зуль-та-ті че-го про-ис-хо-дить на-ру-ху ре-гу-ля-ції екс-прес-сі з- від-вет-ст-ву-ють ге-нів чи-бо про ра зу-ет-ся хі-мер-ний бе-лок з но-ви-ми свій ст ва-ми, ко-ди РУЕ-мий годину-тя-ми разл. ге-нів. Напр. ус-та-нов-ле-но, що при пе-ре-буд-ке навчаючи-ст-ков 8 і 14 хро-мо-сом при лим-фо-ме Бер-кит-та он-ко-ген c- MYC по-па-да-ет під кон-троль ре-гу-ля-тор-них еле-мен-тів, усі-ли-ваю щих його екс-прес-сю, транс-ло-ка-ція ме ж-ду хро-мо-со-ма-ми 9 і 22, спо-соб-ст-ву-щая раз-ві-тію хро-нич. міє-ло-ід-но-го лей-ко-за, при-во-дит до про-ра-зо-ва-нию хі-мер-но-го бел-ка Bcr / Abl, спо-соб-ст- ву-ще-го усі-ле-ня про-ли-фе-ра-ції і пре-п'ят-ст-ву-ще-го ес-теств. ги-бе-ли кле-ток - АПОП-то-зу.

При-чи-ної он-ко-ген-но-го дей-ст вія О. мо-же слу-жити по-ви-ху їх со-дер-жа-ня в опу-хо-ле-вих кліть-ках чи-бо через ме-ні-ня струк-ту-ри, при-во-дя-ний до при-про-ре-ті-нию но-вих властивостей, ко-то-які спо-соб ст-ву-ють усі-ле-ня про-ли-фе-ра-ції і ви-жи-ває-мо-сти кле-ток, по-ви-ше-нию їх під-віж-но-сті і спо -соб-но-сті до ме-та-ста-зи-ро-ва-нию, ос-лаб-ле-нию ме-ха-низ-мов кон-тро-ля за ста-біль-но-стю ге но-ма, що ве-дет до на-ко-п-ле-нию му-та-ций. Дей-ст-віє ві-рус-них О. ос-но-ва-но на їх спо-соб-но-сті мо-ді-фі-ци-ро-вать функ-цію нор-маль-них кле точ -них бел-ков - про-дук-тов про щось-он-ко-ге-нів і пре-п'ят-ст-во-вать про ра зо-ва-нию опу-хо-ле-вих бел ков-су-прес-со-рів. Так, раз-ві-тя ра-ка шей-ки мат-ки в 98% слу-ча-їв свя-за-но з ін-фі-ци-ро-ва-ні-ем НЕ-ко-то-ри -ми ти-па-ми ви-ру-са па-пив-лом че-ло-ве-ка (HPV). Ко-ді-РУЕ-мі ними О. (Е6, Е7) взаи-мо-дей-ст-ву-ють з оп-ре-де-льон-ни-ми опу-хо-ле-ви-ми су-прес -з-ра-ми і інак-ті-ві-ру-ють їх, на-ру-ша кон-троль кле точ-но-го цик-ла і ге-ні-тич. ста-біль-ність, а О. Е5 ак-ті-ві-ру-ет ряд внут-ри-кле точ-вих-цес-сов, ін-ду-ци-рую щих про-ли-фе ра-цію. Од-но-ча-мен-ва екс-прес-тут не-як-ких он-ко-ге-нів при за-ра-же-ванні он-ко-ген-ни-ми ви-ру-са-ми зна-чи-тель-но по-ви-ша-ет ве-ро-ят-ність раз-ві-ку НЕ-ко-то-яких форм зло-ка-кість. но-во-про-ра-зо-ва-ний.

Для зло-ка-кість. транс-фор-ма-ції кліть-ки зви-но тре-бу-ет-ся ак-ти-ва-ция-скільки-ких О. Опі-са-но бо-леї ста О. че-ло-ве -ка. Як пра-ви-ло, для разл. ти-пов тка-ні ха-рак-те-рен оп-ре-де-льон-ний на-бор О. спо-соб-ст-ву-ють віз-ник-но-ве-ня кон-крет-них форм опу-хо-лей. Це мо-же бути свя-за-но з тка-ні-вої спе-ци-фіч-но-стю дей-ст вія он-ко-ген-них ви-ру-сов, по-ви-шен-ної ве-ро-ят-но-стю хро-мо-сом-них пе-ре-будів-ек (напр. в в-лім-фо-ци-тах), осо-бен-но-стя-ми дей-ст -вія і зна-чи-мо-стю отд. про щось-он-ко-бел-ков в оп-ре-де-льон-них ти-пах нор-маль-них тка-ній. У той же вре-мя для опу-хо-лей од-но-го і то-го ж ти-па ха-рак-те-рен ін-ді-ві-ду-аль-ний на-бор О. і опу -хо-ле-вих су-прес-со-рів, що оп-ре-де-ля-ет НЕ-про-хо-ді-ність раз-ра-бот-ки пер-со-ні-фі-ци ро-ван-них ме-то-дів ті-ра-ПІІ зло-ка-кість. но-во-про-ра-зо-ва-ний.

В за-ві-сі-мо-сти від ло-ка-ли-за-ції в кліть-ке сере-ді О. раз-ли-ча-ють сек-ре-тор-ні фак-то-ри, мем -бран-ре-ціп-то-ри, ци-то-плазми-ма-тич. мі-то-хон-д-ри-аль-ні та ядер-ні бел-ки. Для не-ко-то-яких О. опи-са-но з-мене-ня внут-ри-кле точ-ний ло-ка-ли-за-ції. Так, бе-лок β-ка-те-нин, навчаючи-ст-ву-щий вме-сте з біл-ка-ми се-мей-ст-ва кадхе-ри-нів в фор-ми-ро-ва- ванні ад-ге-зи-он-них кон-так-тов в біль-шин-ст-ве епі-ті-лі-аль-них тка-ній, в не-ко-то-яких ти-пах опу-хо -лей мо-же пе-ре-ме-щать-ся в отруту-ро, де ви сту-па-ет в ро-ли транс-кріп-ци-он-но-го фак-то-ра, ін- ду-ци-рую-ще-го син-тез ак-ти-ва-то-рів кле точ-но-го цик-ла.

Іс-хо-дя з функ-ції О. сере-ді них ви-де-ля-ють фак-то-ри рос-та, транс-мем-бран-ре-ціп-то-ри, про-ла- даю щие про-ті-ін-ки-наз-ної (ти-ро-зін-ки-наз-ної) ак-тив-но-стю, рас-тво-ри-мі ци-то-плазми-ма тич. ти-ро-зін-ки-на-зи, кому-по-нен-ти внут-ри-кле точ-них сиг-наль-них сис-тем - гуа-но-зін-три-фос-фат (ГТФ ) -свя-зи-ваю щие бел-ки, транс-кріп-ци-он-ні фак-то-ри, впливаю щие на уро-вень екс-прес-сі ге-нів.

Раз-ра-ба-ти-ва-ють-ся ме-то-ди на-прав-лен-ної (тар-гет-ної) про-ти-по-опу-хо-ле-виття ті-ра-ПІІ за рахунок по-дав-ле-ня функ-ції кон-крет-них О. в транс-фор-ми-ро-ван-них кліть-ках (напр. ін-ги-бі-ро-ва-ня О. HER2 / NEU в опу-хо-лях мо-лоч-ної ж-ле-зи че-ло-ве-ка з по-мо-гою спе-ци-фіч. ан-ти-тел або ма-лих мо-ле -кул). Зна-чит. ус-пе-хи в про-фі-лак-ти-ці ра-ка шей-ки мат-ки дос-тиг-ну-ти бла-го-да-ря вве-де-ня про-грам вак-ци на-ції про-тив он-ко-ген-них ти-пов ві-ру-са па-пив-лом че-ло-ве-ка.