Nmda (n-метил-d-аспарагінова кислота)

Фармакологічна група: екцітотоксіни; похідні амінокислот
ІЮПАК назва: (2R) -2- (метиламіно) бутандіовая кислота
Інші назви: N-метіласпартат, N-метил-D-аспартат; NMDA
Молекулярна формула: C5 H9 NO4
Молярна маса: 147,13 г моль-1
Зовнішній вигляд: білі, непрозорі кристали
Запах: без запаху
Температура плавлення: 189-190 ° C (372-374 ° F; 462-463 К)
Кислотність (рКа) 2,206
Основность (ПКБ) 11,791

N-метил-D-аспарагінова кислота або N-метил-D-аспартат (NMDA) являє собою амінокислотне похідне, що діє в якості специфічного агоніста відносно рецептора NMDA, імітуючи дію нейротрансмітера глутамата, який зазвичай діє на цей рецептор. На відміну від глутамату, NMDA зв'язується і регулює тільки рецептор NMDA і не впливає на інші глутаматние рецептори (наприклад, на АМФК і каїнат). Рецептори NMDA особливо важливі, коли вони стають гіперактивними під час відміни алкоголю, оскільки в такому стані можуть спостерігатися такі симптоми, як тривожність, а іноді і епілептиформні припадки.

біологічна функція

NMDA - це водорозчинне синтетична речовина, яка зазвичай не міститься в біологічної тканини. Вперше воно було синтезовано в 1960-х роках. NMDA є екцітотоксіном (вбиває нервові клітини); завдяки чому речовина застосовується в поведінкових дослідженнях. Роботи, які використовують цю техніку, називають «дослідження поразок». Дослідники застосовують NMDA на конкретних областях головного або спинного мозку тварин, а потім проводять тест на поведінку інтересу, таких як оперантное поведінку. Якщо поведінка не відповідає очікуванню, передбачається, що зруйновані тканини складали частину області мозку, яка впливає на нормальний прояв цієї поведінки. Проте, в менших кількостях NMDA не є нейротоксическим речовиною. Нормальна робота рецептора NMDA дозволяє людям реагувати на збуджуючі стимули через взаємозалежне функціонування рецепторів NMDA, глутамату і допаміну. Тому дія глутамату, зокрема через рецептори NMDA, може бути досліджено шляхом введення невеликих кількостей NMDA в деякі області мозку: наприклад, ін'єкції NMDA в області стовбура мозку викликають мимовільну локомоцию у кішок і щурів. Механізмом стимуляції рецептора NMDA є специфічне агонист-зв'язування з його субодиницями NR2, а потім, при відкритті неспецифічного катіонного каналу, може здійснюватися проходження Ca2 + і Na + в клітину і виведення К + з клітини. Хвилюючий постсинаптичний потенціал (ВПСП), який виготовляється шляхом активації рецептора NMDA, також збільшує концентрацію Ca2 + в клітині. Ca2 +, в свою чергу, може діяти в якості вторинного месенджера на різних сигнальних шляхах. Цей процес модулюється поруч ендогенних і екзогенних сполук і відіграє ключову роль в широкому діапазоні фізіологічних (наприклад, пам'ять) і патологічних (наприклад, ексайтотоксічность) процесів.

Антагоністи рецепторів NMDA

Прикладами антагоністів рецепторів NMDA є: APV, амантадин, декстрометорфан (ДХМ), кетамін, тілетамін, фенциклидин, рилузол, мемантін і кінуренова кислота; остання є єдиним відомим ендогенних антагоністом. Їх зазвичай називають антагоністами рецептора NMDA.