Мотилиум інструкція із застосування показання, протипоказання, побічна дія - опис

Фармакологічна дія

Домперидон - антагоніст допаміну, що володіє протиблювотні властивості. Домперидон погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофіза. Його протиблювотну дію, можливо, обумовлена ​​поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів допаміну в хеморецепторной критичної зоні.

Дослідження на тваринах і низькі концентрації препарату, знайдені в мозку, свідчать про центральному дії домперидону на допаміновиє рецептори.

При внутрішньому застосуванні домперидон збільшує тривалість антральних та дуоденальних скорочень, прискорює випорожнення шлунка і підвищує тиск сфінктера нижнього відділу стравоходу у здорових людей. Домперидон не чинить дії на шлункову секрецію.

Фармакокінетика

Після прийому всередину натщесерце домперидон швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається приблизно протягом 30-60 хв. Низька абсолютна біологічна домперидону при прийомі всередину (приблизно 15%) обумовлена ​​вираженим ефектом "першого проходження".

Домперидон слід приймати за 15-30 хв до їди. Зниження кислотності в шлунку призводить до порушення всмоктування домперидону.

Біодоступність при прийомі всередину знижується при попередньому прийомі циметидину і натрію бікарбонату.

При прийомі препарату після їди для досягнення Cmax потрібно більше часу, а AUC дещо збільшується.

При прийомі всередину домперидон не акумулюється і не індукує власний метаболізм. Після прийому домперидона протягом 2 тижнів в дозі 30 мг / сут Cmax в плазмі крові через 90 хв після останнього прийому дорівнювала 21 нг / мл і була майже такою ж, як після прийому першої дози (18 нг / мл).

Зв'язування з білками плазми - 91-93%.

Дослідження розподілу з препаратом з радіоактивною міткою у тварин показали значний розподіл препарату в тканинах, але низькі концентрації в головному мозку. Невеликі кількості препарату проникають через плаценту у щурів.

Домперидон піддається швидкому та інтенсивному метаболізму шляхомгідроксилювання і N-деалкілування. Дослідження метаболізму in vitro з діагностичними інгібіторами показали, що ізофермент CYP3A4 є основною формою Р450, що бере участь в N-деалкілування домперидону, в той час як CYP3A4, CYP1A2 і CYP2E1 беруть участь в ароматичному гидроксилировании домперидону.

Виведення з сечею та калом становить 31% і 66% від дози при прийомі всередину відповідно. Частка препарату, що виділяється в незміненому вигляді, є невеликий (10% - з калом та приблизно 1% - з сечею). Плазмовий T1 / 2 після одноразового прийому всередину становить 7-9 години у здорових добровольців, але підвищується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (сироватковий креатинін> 6 мг / 100 мл, тобто> 0.6 ммоль / л) T1 / 2 домперидону збільшується з 7.4 до 20.8 ч, але концентрації препарату в плазмі нижче, ніж у здорових добровольців. Мала кількість незміненого препарату (близько 1%) виводиться нирками.

У пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (оцінка 7-9 балів по П'ю, клас В по Чайлд-П'ю) AUC і Cmax домперидона були в 2.9 і 1.5 разів вище, ніж у здорових добровольців відповідно. Незв'язана фракція підвищувалася на 25%, і T1 / 2 збільшувався з 15 до 23 год. У пацієнтів з легким порушенням функції печінки відзначалися кілька знижені системні рівні препарату в порівнянні з такими у здорових добровольців на основі Cmax і AUC без змін зв'язування з білками або T1 / 2. Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки не вивчалися.

- Комплекс диспептичних симптомів, що часто асоціюється з уповільненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом (відчуття переповнення в епігастрії, відчуття здуття живота, біль у верхній частині живота, відрижка, метеоризм, нудота, блювання, печія);

- нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного походження, а також викликані лікарською терапією або порушенням дієти;

- нудота і блювання, спричинені агоністами допаміну в разі їх застосування при хворобі Паркінсона (такими як леводопа і бромокриптин).

режим дозування

Препарат приймають всередину. Рекомендується приймати таблетки Мотилиум ® до їжі, в разі їх прийому після їжі абсорбція домперидону може сповільнюватися.

Тривалість безперервного застосування препарату без рекомендації лікаря не повинна перевищувати 28 днів.

Дорослим і детямстарше 12 років і масою тіла ≥35 кг - по 10-20 мг (1-2 таб.) 3-4 рази / добу. Максимальна добова доза - 80 мг (8 таб.).

Дітям у віці від 5 до 12 лети масою тіла ≥35 кг - по 10 мг (1 таб.) 3-4 рази / добу.

Максимальна добова доза - не більше 80 мг (8 таб.).

застосування удетей

Мотилиум ® у вигляді таблеток для розсмоктування показаний тільки для дорослих і дітей з масою тіла ≥35 кг, в дитячій практиці в основному слід використовувати суспензію Мотилиум ®.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок

Частота прийому препарату Мотилиум ® повинна бути знижена до 1-2 раза / сут, в залежності від тяжкості порушень може також бути необхідним зменшення дози. Слід проводити регулярне обстеження таких пацієнтів.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки

Не слід застосовувати Мотиліум ® при порушеннях функції печінки середнього та тяжкого ступеня. При легких порушеннях функції печінки корекція дози не потрібна.

Правила застосування таблеток для розсмоктування

Оскільки таблетки для розсмоктування досить крихкі, щоб уникнути пошкодження їх не слід продавлювати крізь фольгу.

Для того щоб дістати з блістери таблетку слід взяти фольгу за край і повністю зняти її з комірки, в якій знаходиться таблетка. Потім обережно натиснути знизу і витягти таблетку з упаковки. Таблетку слід покласти на язик. Протягом декількох секунд вона розпадеться на поверхні язика і її можна буде проковтнути зі слиною, не запиваючи водою.

Побічна дія

За даними клінічних досліджень

Небажані реакції, що спостерігалися у ≥1% пацієнтів, що приймали Мотилиум ®: депресія, тривога, зниження або відсутність лібідо, головний біль, сонливість, акатизія, сухість в порожнині рота, діарея, висип, свербіж, галакторея, гінекомастія, біль і чутливість в області молочних залоз, порушення менструального циклу і аменорея, порушення лактації, астенія.

Небажані реакції, що спостерігалися у <1% пациентов, принимавших Мотилиум ® : гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

За даними спонтанних повідомлень про небажані явища

Нижченаведені небажані ефекти класифікували наступним чином: дуже часто (≥10), часто (≥1%, але <10 %), нечасто (≥0.1%, но <1%), peдко (≥0.01%, но <0.1%) и очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок.

З боку психіки: дуже рідко - ажитація, нервозність (переважно у новонароджених і дітей).

З боку нервової системи: дуже рідко - екстрапірамідні розлади, судоми (переважно у новонароджених і дітей).

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія *, раптова коронарна смерть *.

З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже рідко - набряк Квінке, кропив'янка.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - затримка сечі.

З боку лабораторних показників: дуже рідко - відхилення лабораторних показників функції печінки, підвищення рівня пролактину крові.

* У деяких епідеміологічних дослідженнях було показано, що застосування домперидону може бути пов'язано з підвищенням ризику розвитку серйозних шлуночкових аритмій або раптової смерті. Ризик виникнення даних явищ більш імовірний у пацієнтів старше 60 років і у пацієнтів, що приймають препарат у добовій дозі більше 30 мг. Рекомендовано застосування домперидону в найменшій ефективній дозі у дорослих і дітей.

Протипоказання до застосування

- пролактин-секретирующая пухлина гіпофіза (пролактинома);

- одночасний прийом пероральних форм кетоконазолу, еритроміцину або інших потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, що викликають подовження інтервалу QT, таких як флуконазол, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон і телітроміцин;

- шлунково-кишкова кровотеча, механічна непрохідність або перфорація (коли стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною);

- порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня;

- дитячий вік до 5 років (для даної лікарської форми);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при порушеннях функції нирок, порушення ритму і провідності серця, в т.ч. подовженні інтервалу QT, порушення електролітного балансу, застійної серцевої недостатності.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Даних про застосування препарату Мотилиум ® при вагітності недостатньо.

До теперішнього часу немає даних про підвищення ризику вад розвитку у людини. Проте, застосування препарату Мотилиум ® при вагітності можливо тільки у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

У жінок концентрація домперидону в грудному молоці становить від 10 до 50% від відповідної концентрації в плазмі і не перевищує 10 нг / мл. Загальна кількість домперидону, екскретіруемого в грудне молоко - менше 7 мкг / сут при застосуванні максимально допустимих доз. Невідомо, чи робить цей рівень негативний вплив на немовлят. Тому при необхідності застосування препарату Мотилиум ® в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказано застосування препарату при порушеннях функції печінки середнього та тяжкого ступеня. При легких порушеннях функції печінки корекція дози не потрібна.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції нирок

Застосування у дітей

Протипоказання: дитячий вік до 5 років (для даної лікарської форми).

Мотилиум ® у вигляді таблеток для розсмоктування показаний тільки для дорослих і дітей з масою тіла більше 35 кг, в дитячій практиці в основному слід використовувати суспензію Мотилиум ®.

особливі вказівки

При одночасному застосуванні препарату Мотилиум ® з антацидними або антисекреторними препаратами останні слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з препаратом Мотилиум ®.

Застосування при захворюваннях нирок

Оскільки дуже невеликий відсоток препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, то корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю не потрібно. Однак при повторному призначенні препарату Мотилиум ® частота застосування повинна бути знижена до 1-2 разів / добу, залежно від тяжкості порушень функції нирок, а також може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії пацієнти повинні перебувати під регулярним наглядом.

Ефекти щодо серцево-судинної системи

У деяких епідеміологічних дослідженнях було показано, що застосування домперидону може бути пов'язано з підвищенням ризику серйозних шлуночкових аритмій або раптової смерті. Ризик може бути більш імовірний у пацієнтів старше 60 років і у пацієнтів, що приймають препарат в добових дозах понад 30 мг. Рекомендовано застосування домперидону в найменшій ефективній дозі у дорослих і дітей.

Використання в педіатрії

Мотилиум ® в окремих випадках може викликати неврологічні побічні ефекти. Ризик неврологічних побічних ефектів у дітей молодшого віку вище, тому що метаболічні функції і гематоенцефалічний бар'єр в перші місяці життя розвинені в повному обсязі. У зв'язку з цим слід строго дотримуватися рекомендованої дози. Неврологічні побічні ефекти можуть бути викликані у дітей передозуванням препарату, але необхідно брати до уваги і інші можливі причини таких ефектів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Мотилиум ® не виявляє або виявляє мізерно мале вплив на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами.

Правила утилізації препарату

Пацієнт повинен бути поінформований про те, що якщо лікарський засіб прийшло в непридатність або закінчився термін придатності, то не слід викидати його в стічні води або на вулицю. Необхідно помістити лікарський засіб в пакет і покласти в сміттєвий контейнер. Ці заходи допоможуть захистити навколишнє середовище.

Передозування

Симптоми передозування зустрічаються найчастіше у немовлят і дітей і можуть включати ажитацію, порушення свідомості, судоми, дезорієнтацію, сонливість і екстрапірамідні розлади.

Лікування: специфічного антидоту домперидона немає. У разі передозування рекомендується промивання шлунка і прийом активованого вугілля, ретельний нагляд і підтримуюча терапія. Для корекції екстрапірамідних проявів можуть застосовуватися антихолінергічні засоби та протипаркінсонічні препарати.

лікарська взаємодія

Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати дію препарату Мотилиум ®.

Біодоступністьпрепарату Мотилиум ® при прийомі всередину зменшується після попереднього прийому циметидину або натрію бікарбонату. Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з домперідоном, тому що вони знижують його біодоступність після прийому всередину.

Головну роль в метаболізмі домперидона грає ізофермент CYP3A4. Результати досліджень in vitro і клінічний досвід показують, що одночасне застосування препаратів, які значно пригнічують цей ізофермент, може спричиняти підвищення концентрації домперидону в плазмі. До числа потужних інгібіторів CYP3A4 належать азольні протигрибкові препарати (такі як флуконазол *, ітраконазол, кетоконазол * і вориконазол *), антибіотики з групи макролідів (наприклад, кларитроміцин * і еритроміцин *), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір), антагоністи кальцію (такі як дилтіазем і верапаміл), аміодарон *, апрепітант, нефазодон, телітроміцин *. (Препарати, помічені зірочкою, крім того, подовжують інтервал QT).

У ряді досліджень фармакокінетичної і фармакодинамічної взаємодії домперидону з кетоконазолом і еритроміцином при прийомі всередину у здорових добровольців було показано, що ці препарати значно пригнічують метаболізм першого проходження через ізоферменту CYP3A4. При одночасному прийомі 10 мг домперидону 4 раза / сут і 200 мг кетоконазолу 2 рази / добу відзначалося подовження інтервалу QT в середньому на 9.8 мс протягом усього періоду спостереження, в окремі моменти зміни варіювалися від 1.2 до 17.5 мс. При одночасному прийомі 10 мг домперидону 4 раза / сут і 500 мг еритроміцину 3 рази / добу відзначалося подовження інтервалу QT в середньому на 9.9 мс протягом усього періоду спостереження, в окремі моменти зміни варіювалися від 1.6 до 14.3 мс. У кожному з цих досліджень Cmax і AUC домперидону були збільшені приблизно в 3 рази.

В даний час невідомо, який внесок в зміну інтервалу QT вносять підвищені концентрації домперидону в плазмі.

У цих дослідженнях монотерапія домперідоном (10 мг 4 рази / добу) привела до подовження інтервалу QT на 1.6 мс (дослідження кетоконазолу) і на 2.5 мс (дослідження еритроміцину), тоді як монотерапія кетоконазолом (200 мг 2 рази / добу) і монотерапія еритроміцином ( 500 мг 3 рази / добу) привели до подовження інтервалу QT на 3.8 і 4.9 мс відповідно протягом всього періоду спостереження.

Теоретично, оскільки Мотилиум ® володіє гастрокінетичної дією, він міг би впливати на абсорбцію одночасно застосовуються пероральних препаратів, зокрема, препаратів з пролонгованим вивільненням активної речовини або препаратів, вкритих кишковорозчинною оболонкою. Однак застосування домперидону у пацієнтів на тлі прийому парацетамолу або дигоксину не впливало на рівень цих препаратів у крові.

Мотилиум ® можна приймати одночасно з нейролептиками, дію яких він не підсилює; агоністами дофамінових рецепторів (бромокриптином, леводопою), небажані периферичні ефекти яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує, не впливаючи при цьому на їх центральні ефекти.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці, в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 2 роки.