Медіатори алергічної реакції

Реакція алергену з алергічними антитілами, фіксованих на тучних клітинах або базофилах, як уже повідомлялося, призводить до активації цих «біохімічних лабораторій» і виділенню з них біологічно активних речовин. Всі основні наступні зміни в організмі пов'язані з дією цих БАВ - медіаторів алергії. Деякі з них (наприклад, гістамін, гепарин, серотонін, еозинофільний і нейтрофільний хемотаксичні фактори) містяться в гранулах тучних клітин і виділяються практично миттєво. Це так звані «предсуществующие медіатори». Інші (наприклад, простагландини, лейкотрієни) вимагають для свого утворення і виділення багато хвилини і навіть годинник. Це так звані «утворюються медіатори».

І. С. Гущин пропонує все медіатори АР при ГБТ розділити на 3 групи: 1. Хемотаксичні медіатори (еозинофільний хемотаксичний фактор алергії (ЕХФА), нейтрофільний хемотаксичний фактор (НХФ), лейкотрієни (ЛТ), простогландин Д2 (ПГД2) і ін.) ; 2. Медіатори тканинного ушкодження і репарації (численні ферменти, гепарин); 3. Вазоактивні і контрактильні медіатори (гістамін, ЛТ, фактор агрегації тромбоцитів (ФАТ), ПГ).

На клітинному рівні АР пов'язані з порушенням кальцієвого гемостазу. Взаємодія алергену з антитілами призводить до розкриття кальцієвих каналів і до вступу іонів кальцію в клітини. Це активує синтез в клітинах цГМФ і пригнічує синтез цАМФ. У огрядних клітках іони кальцію отенціруют скорочення актомиозинового ниток і микронитей, що активує механізми пересування і сбліжзенія гранул з цитоплазматичної мембраною і сприяє дегрануляції ТК. В основі більшості проявів алергії (спазм гладких м'язів, гіперсекреція слизу, звільнення БАВ) лежать кальційзалежних процеси.

Важливим наслідком Ig E-опосередкованої активації ТК є утворення активної форми фосфоліпази А2. яка, в свою чергу, викликає відщеплення від фосфоліпідів клітинної мембрани арахідонової кислоти. Вільна арахідонової кислоти при цьому піддається швидкому обміну за двома метаболічним шляхам: по-перше, під впливом ферменту циклооксигенази з неї утворюються простогландини (зокрема ПГД2 і ПГF2a), а по-друге, під впливом ферменту ліпооксигенази вона перетворюється в попередники сімейства лейкотрієнів. Це тим більш важливо, бо пошкоджені клітини не руйнують ЛТ і не виробляють ПГI2 (простациклін) і інші релаксатори.

"Запускати" огрядні клітини можуть і неспецифічні стимули - білок стафілококів, компоненти комплементу (С-3, С-5), що виробляються Т-лімфоцитами інтерлейкіни (зокрема, ІЛ-3), речовина Р, цитокіни моноцитів, ФАТ.

До вазоактивним медіаторів алергії відноситься серотонін. Він викликає різкий спазм артеріол, що може привести до порушення кровообігу.

До сильних контрактильного медіаторів АР відноситься повільно діюча речовина алергії (МДВ-А), яка пригнічує собою суміш різних лейкотрієнів. За бронхосократітельной активності воно в 100 - 1000 разів перевершує гістамін. Як і гістамін, МДВ-А підсилює відділення слизу в повітроносних шляхах. Ця речовина є головною причиною бронхоспазму при бронхіальній астмі. Через порушення кальцієвого гомеостазу під впливом МДВ-А клітини гладких м'язів втрачають здатність розслаблятися. Це може привести до тривалих (годинами) астматичним станів.

З простагландинів вираженою біологічною активністю володіє ПГД2. в незначних кількостях при внутрішньошкірне введення волдирная-гіпереміческімі рекакцію. ПГД2 володіє також сильним бронхосократітельним дією, на кілька порядків перевищують таке гістаміну.

Одним з найбільш важливих медіаторів АР є фактор агрегації (активації) тромбоцитів. Він утворюється не тільки в ТК і базофилах, але і в еозинофілів, нейтрофілах і макрофагах. ФАТ викликає активацію тромбоцитів (тут він найактивніший агент), нейтрофілів і моноцитів; володіє хемотаксичними властивостями по відношенню до нейтрофілів; викликає волдирная-гіпереміческімі реакцію при внутрішньошкірне введення; обумовлює спазм гладких м'язів кишечника і бронхів; є сильним гіпотензивним агентом, але може викликати спазм коронарних і шкірних судин, брадикардія і аритмію серця. Частина ефектів ФАТ пояснюється його опосередкованим дією через активацію тромбоцитів і вивільнення з них проміжних медіаторв.

Участь ТК в контролі імунної відповіді може здійснюватися не тільки за рахунок дії перерахованих вище відомих медіаторів, а й за рахунок виділення интерлейкинов (ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6) і фактора некрозу пухлин (ФНП), секретується ТК при їх Ig E-опосередкованої стимуляції.

Провідну роль у розвитку пізньої фази АР грають медіатори, секретуються еозинофілами. Основу гранул еозинофілів становлять білкові сполуки - так званий «головний білок із властивостями підстави» (ГБО), інакше його називають «великий основний протеїн» (БОП); катіонний білок еозинофілів (КБЕ) і ін. Еозинофіли також здатні синтезувати медіатори мембранного походження (ЛТ, ФАТ). Ферменти еозинофілів забезпечують інактивацію медіаторів ГБТ. У цьому, разом із здатністю еозинофілів фагоцитировать імунні комплекси, складається захисна роль еозинофілів. Однак, ГБО еозинофілів у великих дозах може чинити потужний шкідливу дію на епітелій слизових оболонок, ендотелій судин, ендокардит та інші тканини. Відомо, наприклад, що персистуюча еозинофілія при бронхіальній астмі призводить до важкої деструкції слизової оболонки бронхів. При цьому концентрація ГБО в мокроті хворих раз в десять перевищує мінімальну концентрацію, що викликає руйнування миготливого епітелію бронхів і порушення мікроциркуляції. Ось чому високу еозинофілію слід розглядати як свідчення переважання деструкції над захисними реакціями, властивими еозинофіли.

У персистенції алергічного запалення важливу роль грають макрофаги. Вони виділяють цитокіни (ІЛ-1, ФАТ, ЛТ, які залучають еозинофіли і огрядні клітини і провокують виділення ними різних медіаторів.

Медіаторами алергічних реакцій сповільненого типу (ГСТ) є лімфокіни, які продукують Т-лімфоцитами (ІЛ-2, що трансформує фактор росту, фактор хемотаксису, міграцію ингибирующий фактор, бласттрансформірующій фактор, лімфотоксин, інтерферон та ін.). В даний час їх описано понад два десятки. Лімфоцити НЕ обладаті здатністю до фагоцитозу. Їх вплив на розвиток АР цілком і повністю визначається секретується ними біологічно активними речовинами.