Лікувально-діагностичний центр шафа

Аутоімунні реакції.
Аутоімунні захворювання.
Хвороби імунних комплексів.
Можливі причини АИЗ.
Класифікація АИЗ.

В процесі дозрівання імунної системи (основний час якого доводиться на період з народження людини до 13-15 років) лімфоцити - клітини імунної системи - проходять «навчання» в тимусі і лімфатичних вузлах.
При цьому кожен клон клітин набуває здатності розпізнавати певні чужорідні білки, щоб в майбутньому боротися з різними інфекціями. Певна частина лімфоцитів вчиться розпізнавати білки свого організму як чужорідні. У нормі такі лімфоцити жорстко контролюються імунною системою і служать, ймовірно, для того, щоб знищувати неповноцінні або хворі клітини організму.
У звичайній ситуації основна роль імунної системи полягає в підтримці генетичної однорідності нашого організму. Поява в межах організму чужорідної генетичної інформації (бактерії, віруси), або своєю, але зміненої генетичної інформації (власні клітини-мутанти), ініціює захисні реакції імунної системи.
Старіння і деякі захворювання призводять до того, що з'являються антитіла і T-лімфоцити, спрямовані проти власних антигенів, - розвиваються аутоімунні реакції.
Аутоімунні реакції відбуваються як у здорових осіб, так і при ряді захворювань. У здорових людей такі реакції протікають безперервно, їх дія зводиться до усунення відмираючих, старіючих, хворих клітин, вони є першим компонентом імунної відповіді на різні антигени. Аутоімунні реакції корисні і не переростають у хворобу. Аутоімунні реакції, що супроводжують різні захворювання або прийом медикаментів, короткочасні і зникають разом з захворюванням, що викликає їх розвиток. Імунна система здатна реагувати на величезну кількість різноманітних агентів, і оскільки специфічність B- і T-клітин формується випадковим чином, включає безліч молекул, специфічних до компонентів власного організму. Для попередження аутореактівние діють необхідні механізми аутотолерантності, що дозволяють розрізняти "свої" і "не своїх" антигенні детермінанти. Однак, як і в будь-якій системі, при роботі механізмів аутотолерантності існує ризик порушень. У деяких людей контроль над цими клітинами втрачається, їх активність підвищується і запускається процес знищення нормальних клітин - розвивається аутоімунне захворювання.

Аутоімунні захворювання - це патологічний відповідь імунної системи людини на компоненти власних тканин організму. Аутоімунні захворювання (АИЗ) розвиваються, коли антитіла взаємодіють з власними антигенами, тим самим, руйнуючи клітини і тканини, що несуть дані антигени. АИЗ можуть проявлятися у виробленні:
1. антитіл до фосфоліпідів, фрагментами ДНК, факторів щитовидної залози, сахарам, стероїдів і ін;
2. цитотоксичних Т-лімфоцитів, спрямованих проти власних антигенів. Виникає порочне коло: більше аутоантитіл - більше пошкодження нормальних тканин - більше виділення внутрішніх антигенів - більше аутоантитіл.
Відомий цілий ряд АИЗ, обумовлених надмірною освітою аутоантитіл і аутореактівних T-клітин (антитіл і Т-клітин, здатних взаємодіяти з власними антигенами і руйнувати клітини і тканини, що володіють цими антигенами). Як аутоантигенов можуть виступати і самі імуноглобуліни.
Так, ревматоїдний фактор, наприклад, - це аутоантитіла до власних IgG.
Механізм аутоімунного руйнування клітин і тканин такий же, як в нормі при адаптивному імунітеті.
Виник АИЗ - явище в значній мірі хронічне, що приводить до тривалого пошкодження тканин. Пов'язано це в першу чергу з тим, що аутоімунна реакція постійно підтримується тканинними антигенами. У їхньому розвитку є періоди загострень і ремісій.
Як правило, хронічні АИЗ призводять до серйозних порушень функції внутрішніх органів та інвалідизації хворого. АИЗ вражають 5-7% населення земної кулі, частіше зустрічаються у жінок, ніж у чоловіків і, як правило, у молодому віці. У жінок в цьому винна їх гормональна система, точніше, вироблювані нею естрогени. Вони підсилюють будь-яку запальну реакцію, на яку, природно, слід і більш активний відповідь. Різноманітність клінічних проявів АИЗ пояснюється відмінностями в локалізації та механізми пошкодження власних тканин і органів. В акушерсько-гінекологічній практиці подібні порушення розглядаються в рамках антифосфоліпідного синдрому.

Виділяють так само хвороби імунних комплексів. У патогенезі хвороб імунних комплексів головною ланкою є утворення комплексу антигену з антитілом. Цей звичайний (нормальний) механізм виведення з організму антигену в деяких випадках може стати причиною захворювання. Патогенної дії аутоімунних комплексів посилюється, їх виведення утруднено через дефекти в системі активації комплементу класичним шляхом. Активація комплементу внаслідок утворення імунних комплексів in vivo є можливою причиною пошкодження тканин (тканинної деструкції). Розрізняють декілька видів імунних комплексів:
1. З малою молекулярною масою: виводяться з організму з сечею;
2. З середня молекулярна маса яких: можуть зв'язуватися з комплементом, обумовлюючи цим пошкодження органу;
3. Високомолекулярні: захоплюються фагоцитами і руйнуються, іноді цей процес призводить до викиду з фагоцитів протеолітичних ферментів, які ушкоджують тканини. Для ряду захворювань патогенетична роль імунних комплексів абсолютно доведена. Так, при гломерулонефриті імунні комплекси відкладаються в нирках уздовж базальних мембран клубочків, при ревматизмі - в тканини серця, при атеросклерозі - на внутрішній стінці судин і т.д. Якщо аутоантитіла утворюються до розчинним аутоантигенам, що надходять в кровотік, то виникають імунні комплекси здатні викликати ураження, що нагадують сироваткову хворобу. Так, причиною геморагічної висипки можуть бути захворювання, зумовлені імунними комплексами. А у хворих ВКВ імунні комплекси, як правило, зв'язують комплемент, виявляються в нирках, шкірі і суглобах, що супроводжується ураженням відповідних тканин.

Можливі причини АИЗ. Причини аутоімунних захворювань вивчені недостатньо, але існуючі відомості дозволяють розділити їх на зовнішні і внутрішні.

Зовнішні причини:
1. Збудники інфекційних захворювань. В даний час у зв'язку з високою інфікованістю населення різними вірусними інфекціями, їх роль в розвитку аутоагресії є лідируючою. Продукція патологічних антитіл або патологічних кілерних клітин може бути пов'язана з інфікуванням організму таким інфекційним агентом, антигенні детермінанти (епітопи) найважливіших білків якого нагадують антигенні детермінанти нормальних тканин організму господаря (коли збудник інфекції виявляється «схожий» на власні клітини). Саме за таким механізмом розвивається аутоімунний гломерулонефрит після перенесеної стрептококової інфекції, або аутоімунні реактивні артрити після перенесеної гонореї, синдрому Рейтера при хламідіозі.
2. Фактори навколишнього середовища:
а) Реактивні метаболіти лікарських препаратів.
б) Різні вакцини, сироваток, γ-глобуліни.
в) Фізичний вплив, наприклад, ультрафіолетове випромінювання або радіація.
3. Порушення цілісності тканинних (гисто-гематічеськие) бар'єрів. При ураженні певної тканини людського організму, вони змінюють власні молекули таким чином, що імунна система сприймає їх як чужі. При цьому, оскільки в нормі антигени цих тканин в кров взагалі не потрапляють, тимус в нормі не виробляє негативної селекції (знищення) аутоагрессивних лімфоцитів проти цих тканин. Але це не заважає нормальному функціонуванню органу до тих пір, поки цілий тканинної бар'єр, що відокремлює даний орган від крові. Саме за таким механізмом розвивається хронічний автоімунний простатит: в нормі простата відділена від крові гемато-простатичним бар'єром, антигени тканини простати в кров не потрапляють, тимус не знищує «антіпростатіческіе» лімфоцити. Але при запаленні, травмі або інфікуванні простати порушується цілісність гемато-простатичного бар'єру і може початися аутоагрессия проти тканини простати. За схожим механізмом розвивається аутоімунний тиреоїдит, так як в нормі колоїд щитовидної залози в кров теж не потрапляє (гемато-тиреоїдний бар'єр), в кров вивільняється лише тиреоглобулін зі зв'язаними з ним T3 і T4. Аутоімунні реакції може бути також пов'язана з викликаної інфекційним агентом деструкцією або некрозом тканин, або зміною їх антигенної структури так, що патологічно змінена тканина стає иммуногенной для організму хазяїна. Саме за таким механізмом розвивається аутоімунний хронічний активний гепатит після перенесеного гепатиту B. Іноді аутоантитіла утворюються внаслідок пошкодження тканин, викликаного тим чи іншим патологічним станом (наприклад, при інфаркті міокарда). Однак проста травма, яка веде до вивільнення аутоантигенов, рідко індукує утворення аутоантитіл.
4. Порушення імунітету. Гіперімунні стан (патологічно посилений імунітет) або імунологічний дисбаланс з порушенням «селекторного», яка пригнічує аутоиммунитет, функції тимуса або зі зниженням активності T-супрессорной субпопуляції клітин і підвищенням активності кілерних і хелперних субпопуляцій призводить до АИЗ.
Розвиток АИЗ обумовлено порушенням продукції антіідіотіпіческіх антитіл, які контролюють вираженість і тривалість імунної відповіді. При багатьох АИЗ відзначається підвищення активності тих клонів T-хелперів, які стимулюють утворення аутоантитіл.
Показано, що лімфоцити CD8 (які в нормі виступають в ролі T-супресорів і цитотоксичних T-лімфоцитів) при аутоімунних захворюваннях можуть стимулювати проліферацію B-лімфоцитів і синтез антитіл. Деякі з цих антитіл зв'язуються з розчинними антигенами і у вигляді імунних комплексів відкладаються в тканинах, викликаючи запалення. Інші, безпосередньо зв'язуючись з тканинними антигенами і комплементом, призводять до пошкодження тканин.

Внутрішні причини - генні мутації, що передаються у спадок.
Одні мутації можуть змінювати антигенну структуру певного органу або тканини, заважаючи лімфоцитам розпізнавати їх як «своїх» - такі аутоімунні захворювання відносяться до органоспецифічних. Тоді у спадок буде передаватися сама хвороба (у різних поколінь будуть дивуватися одні й ті ж органи). Інші мутації можуть порушувати балансування імунної системи, порушуючи контроль за аутоагресивні лімфоцитами. Тоді людина, при впливі стимулюючих факторів, може захворіти органонеспеціфіческім аутоімунним захворюванням, що зачіпають багато систем і органи.
Існує певна корелятивний зв'язок між певними гаплотипами HLA і відносним ризиком аутоімунного ураження; але найімовірніше, що при будь-якому з таких захворювань мають значення кілька генетичних факторів. Можливо поєднання генетичної схильності з несприятливою дією факторів зовнішнього середовища.

Класифікація АИЗ.
У більшості випадків аутоантитіла є причиною патологічного процесу. У деяких випадках аутоантитіла реагують з компонентами одного органу, і тому розвивається патологічний процес носить суто локальний характер. Навпаки, при таких захворюваннях як ВКВ, сироватка реагує з компонентами багатьох, якщо не всіх, тканин організму. Виходячи з вищесказаного все АИЗ поділяють на органоспецифічні і органонеспеціфіческіе в залежності від того, чи реагують аутоантитіла головним чином з антигенами клітин одного або багатьох органів. Органами-мішенями при органоспецифічних захворюваннях часто виявляються щитовидна залоза, надниркові залози, шлунок і підшлункова залоза (тиреоїдит Хашимото, первинна мікседема, тиреотоксикоз, перніціозна анемія, хвороба Аддісона, інсулін-залежний цукровий діабет та інші). При органонеспеціфіческіх хворобах, в тому числі ревматологічних, зазвичай виникають ураження шкіри, нирок, суглобів і м'язів (дерматоміозит, системний червоний вовчак, склеродермія, ревматоїдний артрит та інші). Нерідко в однієї людини може бути відразу кілька АИЗ. До даної групи належать хвороби аутоімунного походження, які вражають дві і більше системи органів і тканин, наприклад, м'язи і суглоби, шкіра, нирки, легені і т.д. Деякі форми захворювання набувають системність тільки при прогресуванні хвороби, наприклад, ревматоїдний артрит, інші можуть відразу вражають багато органів і тканин. Як правило, системні аутоімунні хвороби лікують ревматологи, однак, нерідко таких хворих можна виявити і в відділенні нефрології, пульмонології.

Основні системні аутоімунні хвороби:
Системна червона вовчанка; Системний склероз (склеродермія); Поліміозит і дермаполіміозіт; Антифосфоліпідний синдром; Ревматоїдний артрит (не завжди має системні прояви); Синдром Шегрена; Хвороба Бехчета; Системні васкуліти (це група хвороб, що протікають із запаленням судин).