лейкотрієни введення
Лейкотрієни є медіаторами алергічних і запальних процесів. Лейкоцити є одним з головних джерел лейкотрієнів. При окислювальному метаболізмі AA під дією ферменту 5-ліпоксигенази утвориться нестабільне з'єднання - лейкотриен A. Це проміжне з'єднання є субстратом для двох різних ферментів: лейкотриен А-гідролази і лейкотриен С4-синтази. дають LTB4 і LTС. Далі під дією глутамін-трансферази LTС4 перетворюється в лейкотриен LTD. Потім лейкотриен LTD4 під дією пептідази перетворюється в лейкотриен LTE. Лейкотрієни можуть бути поділені на два класи в залежності від їх хімічної структури і біологічної активності
Лейкотрієни утворюються в результаті окисного метаболізму арахідонової кислоти шляхом дії 5-ліпоксигенази (EC 1.13.11.34), яка призводить до нестабільного лейкотрієнів А4. містить аллільних епоксид.
Цей проміжний лейкотриен служить субстратом для двох різних специфічних ферментів: лейкотриен А4 -гідролази і лейкотриен С4 -сінтази. які каталізують освіту лейкотриена В4 і цистеїн-лейкотрієнів відповідно.
Назва "лейкотрієни" відображає їх походження з клітин (лейкоцити - один з головних джерел), а також наявність в структурі тріеновой системи [Samuelsson, В. Borgeat, P. ea. 1979].
Лейкотрієни можуть бути поділені на два класи в залежності від їх хімічної структури і біологічної активності:
Синтез лейкотрієнів в основному відбувається при алергічних реакціях негайного типу і починається після зв'язування антигену з IgE. фіксованими на поверхні цих клітин. При цьому вільна арахідонової кислоти під дією 5-ліпоксигенази перетворюється в лейкотриен A4. з якого потім утворюється лейкотриен В4. При кон'югації лейкотриена В4 з глутатионом утворюється лейкотриен С4. Надалі лейкотриен С4 перетворюється в лейкотриен D4. з якого, в свою чергу, утворюється лейкотриен Е4 (рис. 2.3).
Лейкотрієни С4, D4 і Е4 раніше об'єднували під назвою "повільно реагує субстанція анафілаксії", оскільки їх вивільнення призводить до повільно наростаючого стійкого скорочення гладких м'язів бронхів і шлунково-кишкового тракту. Інгаляція лейкотрієнів С4. D4 і Е4. як і вдихання гістаміну. призводить до бронхоспазму. Однак лейкотрієни викликають цей ефект в 1000 разів меншою концентрації. На відміну від гістаміну. який діє переважно на дрібні бронхи, лейкотрієни діють і на великі бронхи. Лейкотрієни С4, D4 і Е4 стимулюють скорочення гладких м'язів бронхів, секрецію слизу і підвищують проникність судин. У хворих на атопічний захворюваннями ці лейкотрієни можна виявити в слизовій носа.